产品介绍本品用于治疗: ●带状疱疹后神经痛 ●纤维肌痛
用法用量本品可与食物同时服用,也可单独服用。 治疗带状疱疹后神经痛: 本品推荐剂量为每次75或150 mg,每日2次;或者每次50mg或100 mg,每日三次。起始剂量可为每次75mg,每日2次(150 mg/日);或者每次50mg,每日三次(150 mg/日)。可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150 mg,每日2次(300 mg/日)。由于本品主要经肾脏排泄清除,肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60mL/min的患者。 治疗纤维肌痛:本品用于治疗纤维肌痛的推荐剂量为300 至450 mg/日。起始剂量应为每次75 mg,每日2次(150 mg/日),可在一周内根据疗效和耐受性增至150 mg,每日2次(300 mg/日)。300 mg/日未充分获益的患者可增至225 mg,每日2次(450 mg/日)。 具体用药指导,剂量调整以及特殊用药人群请参照说明书,或遵医嘱。
禁忌对本品所含活性成份或任何辅料过敏者。
孕妇及哺乳期妇女用药(1)动物研究显示本品具有生殖毒性。(见【药理毒理】)。本品对人类的可能风险目前未知。 (2)尚无本品对女性生育力影响的临床数据。 (3)在一项评价本品对精子活动力影响的临床试验中,健康男性受试者暴露于600mg/天剂量的本品。给药3个月后,未发现精子活动力受到影响。妊娠妇女使用普瑞巴林的数据不足,除非必要(孕妇服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险),否则妊娠期间不应服用本品。育龄妇女必须应用有效的避孕措施。普瑞巴林可分泌到人乳中(见【注意事项】)。普瑞巴林对新生儿/婴儿的作用尚不清楚。必须考虑哺乳对孩子的益处及治疗对母亲的益处,以决定是停止哺乳还是停止普瑞巴林治疗。
儿童用药(1)一项药代动力学和耐受性研究在儿科癫痫患者(年龄组:1到23个月、2到6岁、7到11岁以及12到16岁)中对普瑞巴林剂量水平2.5、5、10和15mg/kg/天进行药代动力学评估。 (2)总体而言,当儿科患者在空腹状态下口服普瑞巴林后,各年龄组的血浆浓度达峰时间相似,均出现在用药后0.5到2小时之间。 (3)在各年龄组中,普瑞巴林Cmax和AUC参数的增加与剂量增加呈线性关系。与体重≥30kg的患者相比,体重低于30kg的儿科患者的AUC低30%,这是因为这些患者的体重调整清除率高出43%。6岁及以下儿科患者和7岁及以上儿科患者中的普瑞巴林终末半衰期平均分别为3到4小时和4到6小时。 (4)群体药代动力学分析表明,肌酐清除率是普瑞巴林口服清除率的一个显著性协变量,而体重是普瑞巴林表观口服分布容积的一个显著性协变量,且这些关系在儿科患者与成人患者中相似。尚未在年龄小于3个月的患者中执行普瑞巴林药代动力学研究(见【不良反应】)。由于该人群中安全性和疗效的数据不充足,年龄小于12岁的儿童和青少年(12-17岁)不推荐使用本品。
老年用药老年患者(年龄65岁以上)由于肾功能减退可能需要减量(见【用法用量】肾功能损伤患者用药)。
药物相互作用由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄,可忽略本品在人体内的代谢(尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物)。离体研究显示,普瑞巴林不抑制药物代谢,也不与血浆蛋白结合,普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。 同样,在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。 普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时,两种物质的稳态药代动力学均不受影响。 普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中,当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时,未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。上市后在服用普瑞巴林和其他中枢神经系统抑制剂的患者(包括药物滥用患者)中有呼吸衰竭、昏迷和死亡的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。 药物相互作用的研究仅在成人中进行,而没有特别在老年志愿者中进行。
药理毒理药理作用 普瑞巴林与中枢神经系统组织中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅助性亚基)有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚未完全阐明,但是转基因小鼠和结构相关化合物(例如加巴喷丁)的研究结果提示,在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。在神经损伤动物模型中,普瑞巴林可减少脊髓中钙依赖性前痛觉神经递质的释放,这可能是通过干扰含α2-δ亚基的钙通道转运和/或减少钙电流来实现的。来自其他神经损伤和持续性疼痛的动物模型的证据提示,普瑞巴林的镇痛作用也可能是通过与来自脑干的下行去甲肾上腺素能和5-羟色胺能通路的相互作用来调节脊髓中的疼痛传递。 虽然普瑞巴林是抑制性神经递质g-氨基丁酸(GABA)的结构衍生物,但它并不直接与GABAA、GABAB 或苯二氮卓类受体结合,不增强体外培养神经元的GABAA 反应,不改变大鼠脑中GABA浓度,对GABA摄取或降解无急性作用。但是,在体外培养的神经元中,长期应用普瑞巴林,GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道,对阿片类受体无活性,不改变环氧合酶(COX)活性,对多巴胺及5-羟色胺受体无活性,不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。 毒理研究 遗传毒性 普瑞巴林在Ames试验、体外CHO细胞基因突变试验、体外CHO细胞染色体畸变试验、小鼠和大鼠体内肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠和大鼠体内骨髓微核试验中结果均为阴性。 生殖毒性 一项生育力试验中,雄性大鼠于交配前至交配期间经口给予普瑞巴林(50~2500 mg/kg),与未给药雌性大鼠交配,可见对生殖及发育的多种不良影响,包括精子计数减少、精子活力下降、精子异常增加、生育力下降、着床前丢失增加、窝仔数减少、胎仔体重降低和胎仔异常发生率增加。对精子及生育力参数的影响在3~4个月的研究中是可逆的。雄性大鼠生殖毒性无影响剂量(100 mg/kg)下的普瑞巴林血浆暴露量(AUC)约相当于临床最大推荐剂量(MRD)600 mg/天时人暴露量的3倍。此外,在4 周或更长给药期限的一般毒理学试验中,雄性大鼠在500 ~ 1250 mg/kg剂量下观察到生殖器官(睾丸、附睾)组织病理学的不良影响,雄性生殖器官组织病理学的无影响剂量为250 mg/kg,其血浆暴露量约相当于MRD时人血浆暴露量的8倍。 在一项生育力试验中,雌性大鼠于交配前、交配期间和妊娠早期经口给予普瑞巴林500、1250、2500 mg/kg,各剂量下均可见动情周期紊乱和交配天数增加,高剂量下可见胚胎致死作用。低剂量下普瑞巴林的血浆暴露量约相当于MRD时人暴露量的9倍,未确定无影响剂量。 妊娠大鼠于器官发生期经口给予普瑞巴林500、1250或2500 mg/kg,剂量≥1250 mg/kg时异常提前骨化(颧骨及鼻骨间缝过早融合)导致的特异性颅骨异常发生率增加,各剂量下均可见骨骼变异及骨化延迟;高剂量下胎仔体重降低。低剂量下普瑞巴林血浆暴露量(AUC)约相当于MRD时人暴露量的17倍。未确定对大鼠胚胎-胎仔发育的无影响剂量。 妊娠兔于器官发生期经口给予普瑞巴林250、500或1250 mg/kg,高剂量下可见胎仔体重降低、骨骼畸形和内脏变异发生率增加、骨化延迟。对家兔发育的无影响剂量为500 mg/kg,其血浆暴露量约相当于MRD时人暴露量的16倍。 在围产期毒性试验中,大鼠于妊娠期和哺乳期经口给予普瑞巴林50、100、250、1250或2500 mg/kg,剂量≥100 mg/kg时子代生长减缓,≥250 mg/kg时子代存活率降低。≥1250 mg/kg时对子代存活率影响显著,最高剂量时窝仔死亡率为100%。子代成年后测试,≥250 mg/kg时可见神经行为异常(听觉惊跳反应降低),1250 mg/kg时可见生殖功能损害(生育力降低、窝仔数减少)。对大鼠围产期发育的无影响剂量为50 mg/kg,其血浆暴露量约相当于MRD时人暴露量的2倍。在该试验中,在大鼠暴露量为MRD时人平均暴露量的≥50倍时,普瑞巴林可延长妊娠和诱导难产。 致癌性 两种品系小鼠(B6C3F1 与 CD-1小鼠)连续2年掺食法给予普瑞巴林200、1000、5000 mg/kg,可见恶性血管肿瘤(血管肉瘤)发生率剂量依赖性增加。最低剂量下普瑞巴林小鼠血浆暴露量(AUC)约相当于MRD 600mg/天下人暴露量,未确定诱导小鼠血管肉瘤的无影响剂量。 Wistar大鼠连续2年掺食法给予普瑞巴林,雄性大鼠剂量为50、150、450 mg/kg,雌性大鼠剂量为100、300、900 mg/kg,最高剂量下血浆暴露量分别约相当于MRD时人暴露量的14倍和24倍,未见致癌性。 其他毒性 皮肤毒性 在大鼠和猴重复给药毒性试验中可见皮肤损伤,病变程度从红斑到坏死,其病因尚不明确。对于皮损,人MRD 600 mg/天有两倍的安全范围。在普瑞巴林暴露量(以血浆AUC表示)约为MRD下人暴露量的3 ~8倍时出现更为严重的皮肤病变,包括坏死。 眼部病变 在两项Wistar大鼠终生致癌性试验中可见眼部病变,特征性表现为视网膜萎缩(包括光感受器细胞缺失)和/或角膜炎症/矿物沉积,出现改变时的普瑞巴林血浆暴露量(AUC)是MRD下人暴露量的≥2倍,未确定眼部病变的无影响剂量。在两种品系小鼠的终生致癌性试验或猴给药1年试验中未见类似病变。
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