产品介绍本品适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III 期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
用法用量本品推荐剂量为静脉输注 10 mg/kg,每 2 周一次,每次输注需超过 60 分钟,直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。本品最长使用不超过 12 个月。
因不良反应而进行的剂量调整
不推荐减少本品剂量。按表 1 所述暂停或中止给药,以管理不良反应。
禁忌无。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 风险总结 基于本品作用机制和动物试验数据,孕妇服用本品会对胎儿造成损害(见【药理毒理】)。尚未获得关于孕妇使用本品的数据。 在动物生殖研究中,从确认妊娠开始直到分娩,持续给予妊娠食蟹猴度伐利尤单抗,导致早产、胎仔流产和早产新生胎仔死亡数量增加(见如下数据)。人免疫球蛋白 G1(IgG1)能够穿过胎盘屏障;因此,度伐利尤单抗有可能从母体输送至发育中的胎儿。告知孕妇本品对胎儿具有潜在风险。 哺乳 风险总结尚不清楚度伐利尤单抗是否分泌至人乳汁中以及对乳儿和泌乳量的影响。人 IgG1 可分泌至人乳汁中。度伐利尤单抗可分泌至哺乳期食蟹猴的乳汁中,并且与早产新生胎仔的死亡具有相关性(见如下数据)。 由于本品在母乳喂养的婴儿中可能引起不良反应,因此建议哺乳期妇女在本品治疗期间和末次给药后至少 3 个月内停止哺乳。 数据 在哺乳期食蟹猴中,从确定妊娠开始直到分娩持续给予度伐利尤单抗后,乳汁中度伐利尤单抗的含量占母体血清浓度的 0.15%,暴露水平比推荐的临床剂量 10 mg/kg(基于 AUC)下观察到的暴露水平高约 6~20 倍。度伐利尤单抗给药导致新生胎仔过早死亡。有生育能力的男女患者避孕女性根据其作用机制和动物研究数据,孕妇使用本品会对胎儿造成损害(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。建议具有生育能力的女性患者在本品治疗期间和本品末次给药后至少 3 个月内采取有效的避孕措施。
儿童用药尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
老年用药在 PACIFIC 研究中,476 例患者接受本品治疗,45%的患者年龄≥65 岁,7.6%的患者年龄≥75 岁。在≥65 岁患者和年轻患者之间未发现总体安全性或疗效差异。PACIFIC 研究中≥75 岁患者数量不足,无法确定该人群与年轻患者之间是否存在治疗应答差异。
药物相互作用度伐利尤单抗未进行正式的药物-药物相互作用研究,因此度伐利尤单抗与其他药物之间发生相互作用的潜在可能性未知。鉴于度伐利尤单抗的体内消除并不是主要通过肝脏或肾脏途径,相反,其主要消除途径是通过网状内皮系统的蛋白质分解代谢或靶点介导的处置,因此,度伐利尤单抗与其他治疗药物之间预期不会发生药代动力学方面的药物-药物相互作用。预期度伐利尤单抗不会诱导或抑制主要药物代谢的细胞色素 P450 途径。
药理毒理药理机制 程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达,其表达可被炎症信号(如 IFN-γ)诱导。PD-L1 通过与 PD-1 和 CD80(B7.1)的相互作用阻断 T 细胞功能和激活。PD-L1 通过与其受体结合降低细胞毒性 T 细胞的活性、增殖和细胞因子的生成。 度伐利尤单抗是一种人免疫球蛋白 G1 kappa(IgG1κ)单克隆抗体,可与 PD-L1 结合并阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80(B7.1)的相互作用。阻断 PD-L1/PD-1 和 PD-L1/CD80 相互作用可避免免疫抑制,度伐利尤单抗不会诱导抗体依赖性细胞介导细胞毒性(ADCC)。在共移植人肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中,度伐利尤单抗阻断 PD-L1 后可增加体外 T 细胞的活化,并使肿瘤体积缩小 。 毒理研究 遗传毒性:尚未进行遗传毒性研究 生殖毒性:尚未进行动物生育力毒性试验。度伐利尤单抗度伐利尤单抗性成熟食蟹猴 3 个月的重复给药毒理试验显示,度伐利尤单抗对雄性和雌性生殖器官无明显作用。文献报道,PD-1/PD-L 通路可有助于维持母体对胎儿的免疫耐受,从而在维持妊娠中发挥重要作用。小鼠同种异体妊娠模型中,抑制 PD-L1 信号可导致胎儿流产率增加。在食蟹猴生殖 毒性试验中评价了度伐利尤单抗对产前和产后胎仔发育的影响。从确定妊娠至分娩期间持续给予度伐利尤单抗,暴露水平比推荐的临床剂量 10 mg/kg(基于 AUC)下观察到的暴露水平高约 6~20 倍。给予度伐利尤单抗可导致早产、流产(流产和死胎)和新生幼仔死亡率增加。产后第 1 天,在幼仔血清中检测到度伐利尤单抗,提示度伐利尤单抗可通过胎盘转运。基于作用 机制,胎仔暴露度伐利尤单抗可能导致免疫介导的疾病风险或正常免疫反应发生改变的风险增加,曾有报道 PD-1 敲除小鼠出现免疫介导的疾病。 致癌性:尚未进行致癌性研究。 其他:动物模型显示,抑制 PD-L1/PD-1 信号通路可导致某些感染的严重程度增加,以及炎症反应增强。与野生型对照组相比,PD-1 基因敲除小鼠感染结核分枝杆菌后可见出生存期明显缩短,该结果与这些动物体内细菌增殖和炎症反应增加有关。研究还显示,PD-L1 和 PD1 敲除小鼠在感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒后生存率降低。
储藏于2-8°C下避光贮存。不得冷冻。不得振荡。