产品介绍治疗轻、中度原发性高血压。
用法用量推荐剂量:本品80mg,每天一次,量与种族、年龄、性别无关,可能在进餐时或空腹服用(见【药代动力学】)。建议每天同一时间用药(如早晨)。用药2周内达确切降压效果,4周后达最大疗效。降压效果不满意时,每日剂量可增加至160毫克,或加用利尿剂。肾功能不全(严重肾衰见【禁忌】)。非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。对于重度肝功能损害患者没有可供推荐的剂量。肝、肾功能损害患者使用本品需要加强监测。缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。
禁忌对缬沙坦或者本品中其他任何赋形剂过敏者。详见说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄妇女:对于有怀孕可能的妇女,医生在处方作用于RAAS的药物时应告知其该类药物在妊娠期的潜在风险。作为也直接作用于RAAS的药物,准备妊娠的妇女应禁用代文®。 妊娠:鉴于血管紧张素Ⅱ拮抗剂的作用机制,不能排除对胎儿的危害。已经有报告表明:在妊娠第2个和第3个3个月时,子宫内给予血管紧张素转化酶抑制剂(作用于RAAS的一种特定类别的药物)会给发育中的胎儿带来损伤,或者导致胎儿死亡。因此,与其它直接作用于RAAS的药物相似,妊娠期妇女不应使用本品(见【禁忌】)。此外,在回顾性资料中有在妊娠第1个3个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷的潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙坦时,发生自然流产、羊水过少和新生儿肾功能不全的报告。所有在宫内曾与本品接触过的新生儿应密切观察,保证足够的尿量、 防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施(如再水化),清除药物。 哺乳:尚不清楚缬沙坦是否在人乳中排泄。由于缬沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。因此本品不宜用于哺乳期妇女。 生育力:尚无信息表明代文®影响人类生育力。大鼠研究未显示缬沙坦对生育力有影响(见【药理毒理】)。
儿童用药本品用于儿童和青少年(18岁以下)的有效性和安全性尚无相关研究。
老年用药尽管服用缬沙坦后名老年人的系统暴露浓度稍大于年轻人,但并无任何临床意义。
药物相互作用已对本品与以下药物的相互作用进行了研究:西米替丁、华法令、呋噻米、地高辛、 阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲,没有发现明显的药物相互作用。 由于缬沙坦几乎不经过代谢,临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P450系统的药物发生相互影响。 虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合,但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物(如双氯芬酸、呋塞米、华法令)发生相互作用。 钾:缬沙坦与肾素血管紧张素系统阻滞剂、保钾利尿剂(如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利)、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他能增加血钾浓度的药物(肝素等)合用时,可导致血钾浓度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此,联合用药时需要注意监测血钾。 非甾体类抗炎药(NSAIDs)包括选择性环氧化酶2抑制剂(COX-2);当同时服用血管紧张素II受体拮抗剂和非甾体类抗炎药,会降低抗高血压作用。此外,对于老年患者、血容量减少患者(包括接受利尿剂治疗者)、或有肾功能损害者,同时使用血管紧张素II受体拮抗剂和非甾体类抗炎药,可能会使肾功能恶化的风险升高。因此,对于正在使用非甾体类抗炎药的患者,如要开始或调整缬沙坦的治疗,应监测肾功能。 锂剂:有报告显示联合使用锂剂与 ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂(包括代文®),可引起可逆性血清锂浓度升高和锂中毒。因此,合并用药期间建议小心监测血清锂浓度水平。如果同时使用利尿剂.锂中毒的风险可能会随着代文®的使用进一步增加。 转运蛋白:人肝脏组织进行的一项体外研究结果表明,缬沙坦是肝脏摄取性转运蛋白0ATP1B1和肝脏外排性转运蛋白MRP2的底物。合并使用摄取性转运蛋白抑制剂(利福平,环抱霉素)或者外排性转运蛋白抑制剂(利托那韦)可能会增加缬沙坦的全身暴露量。 双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统:与单药治疗比较.联合使用血管紧张素 II受体拮抗剂、ACE抑制剂、或阿利吉仑从而对RAS系统进行双重阻断,会使低血压、 高钾血症、肾功能异常(包括急性肾功能衰竭)的风险增加。因此,对联合应用血管紧张素II受体拮抗剂(包括代文®)与ACE抑制剂或阿利吉仑应当非常慎重。当联合使用本品与其他阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物,应当密切监测血压、肾功能和电解质。 不能在糖尿病患者合用本品与阿利吉仑。避免在肾功能受损(肌酐清除率<60 ml/min)的患者联合使用本品与阿利吉仑。
药理毒理药理作用 肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张素II,它是由血管紧张I在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成的。血管紧张素II与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应,包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强力缩血管物质,具有直接的升压效应,同时还可促进钠的重吸收,刺激醛固酮分泌。 缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT)II受体拮抗剂,它选择性地作用于AT1受体亚型,产生所有已知的效应。AT2受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。 ACE将血管紧张素I 转化为血管紧张素II,并降解缓激肽。血管紧张素II受体拮抗剂一缬沙坦对ACE没有抑制作用,不引起缓激肽和P物质的潴留,所以不会引起咳嗽。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。 缬沙坦降低升高的血压,同时不影响心率。对大多数患者,单剂口服2小时内产生降压效果,4-6小时达作用高峰,降压效果维持至服药后24小时以上。重复给药时,治疗2-4周后达最大降压疗效,并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。突然终止缬沙坦治疗,不引起高血压“反跳”或其他临床不良事件。在对高血压患者进行的多剂量研究中,缬沙坦对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平没有明显影响。 毒理研究 遗传毒性: 缬沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验.中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性: 大鼠经口给予缬沙坦剂量达 200mg/kg/天,未见对雌性动物和雄性动物生育力的明显不良影响。为人体最大推荐剂量(按体表面积计算,体重60kg,人体给药剂量为320mg/天)的6倍。妊娠小鼠和妊娠大鼠经口给药剂量达600mg/kg/天,妊娠兔经口给药剂量达10mg/kg/天,未见对子代生长发育的明显影响。妊娠大鼠在器官形成期。妊娠晚期和哺乳期间经口给予母体毒性(体重增加值和摄食量降低)剂量的缬沙坦600mg/kg,可见胚胎体重、胎仔出生体重和存活率明显降低。胎仔发育迟缓,妊娠兔的胚胎-胎仔毒性(如胚胎吸收、整窝丢失、流产和胎仔低体重)与缬沙坦剂量为5mg/kg/d和10mg/kg/d时母体毒性(发生死亡)有关。NOAEL值在小鼠、大鼠和兔分别为600mg/kg/d、200mg/kg/d、20mg/kg/d,分别相当于人体最大推荐剂量(按体表面积计算,体重60kg,人体给药剂量为320mg/d)的9倍、6倍和0.1倍。 致癌性 小鼠和大鼠掺食法给予缬沙坦剂量分别达160和200mg/kg/日.连续给药2年. 未见致癌性.分别为人体最大推荐剂量(按体表面积计算,体重60kg,人体给药剂量为320mg/天)的 2.6 和 6 倍。
储藏遮光,密封,在30℃以下保存。