产品介绍心血管事件预防;原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性和混合型血脂异常
用法用量常规起始剂量为75mg,皮下注射,每2周一次.
禁忌已知对本品活性成份或其中的任何辅料成份过敏。对于与伴随他汀类药物或其他调脂治疗(LMT)相关的禁忌症,请参阅其目前各自现行的处方信息。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠妇女,尚无妊娠女性使用本品的数据。阿利西尤单抗是一种重组 IgG1 抗体,因此预期可透过胎盘屏障。动物研究未显示对维持妊娠或胚胎-胎仔发育有直接或间接有害影响;在大鼠中发现了母体毒性,但在给药剂量超过人用剂量的猴中未观察到,在猴后代中观察到对抗原攻击的较弱再次免疫应答。不建议在妊娠期使用本品,除非妇女的临床状况需要使用阿利西尤单抗进行治疗。与他汀类药物联合治疗他汀类药物禁用于妊娠妇女。请参见各自的现行处方信息。哺乳尚不清楚阿利西尤单抗是否经人乳分泌。人免疫球蛋白 G(IgG)经人乳分泌,特别是初乳;不建议哺乳期妇女在此期间使用本品。在哺乳的其余期间,预计暴露量较低。由于阿利西尤单抗对母乳喂养婴儿的影响未知,因此在此期间,应决定停止哺乳还是停用本品。与他汀类药物联合治疗:他汀类药物禁用于哺乳期妇女。请参见各自的现行处方信息。生殖功能在动物研究中,对生殖功能的替代标志物无不良影响。尚未表明对人类生殖功能有不良影响。
儿童用药尚未研究阿利西尤单抗在儿童患者中的药代动力学作用。尚未确定本品在儿童患者中的安全性和疗效。
老年用药基于群体药代动力学分析,年龄与阿利西尤单抗稳态暴露量的微小差异相关,但对疗效或安全性没有影响。老年患者无需调整剂量。
药物相互作用阿利西尤单抗对其他药品的影响由于阿利西尤单抗是一种生物药品,预期对其他药品无药代动力学影响,对细胞色素 P450 酶也无影响。在阿利西尤单抗与阿托伐他汀或瑞舒伐他汀联合给药的临床研究中,阿利西尤单抗重复给药后未观察到他汀类药物浓度的相关变化,表明细胞色素 P450酶(主要是 CYP3A4 和 CYP2C9)和转运蛋白(如 P-gp 和 OATP)不受阿利西尤单抗的影响。其他药品对阿利西尤单抗的影响已知他汀类和其他调脂治疗可增加 PCSK9 蛋白(即阿利西尤单抗的靶点)的产生。这导致靶点介导的清除率增加以及阿利西尤单抗的全身暴露量减少。与阿利西尤单抗单药治疗相比,与他汀类、依折麦布和非诺贝特联合用药时,阿利西尤单抗的暴露量分别降低 40%、15%和 35%左右。然而,如果阿利西尤单抗以每两周一次给药,那么在给药间隔期间 LDL-C 降低情况可维持。
药理毒理药理作用
阿利西尤单抗是一种针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的全人源单克隆IgG1。阿利西尤单抗与PCSK9结合,抑制循环中的PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合,从而阻止PCSK9介导的LDLR降解,使得LDLR可重新循环至肝细胞表面。阿利西尤单抗通过抑制PCSK9与LDLR结合,导致能够清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加,从而降低LDL-C水平。
毒理研究
生殖毒性
性成熟猴连续6个月皮下注射阿利西尤单抗5、15、75mg/kg/周,暴露量(基于血清AUC)相当于临床剂量(150mg,每两周给药1次)时的103倍时,未见对生育力替代标记物(如发情周期、睾丸体积、射精量、精子活力或每次射精的精子计数)的影响。大鼠或猴的6个月重复给药毒性试验中,系统暴露量分别相当于临床(150mg,每两周给药1次)系统暴露量(基于血清AUC)的11倍和103倍时,生殖系统未见给药相关的解剖学或组织病理学病变。
妊娠大鼠器官形成期(妊娠第6、12天)皮下注射阿利西尤单抗75mg/kg/次,暴露量(基于血清AUC)相当于人最大推荐剂量(150mg,每两周给药1次)的12倍,未见对胚胎-胎仔发育的影响。
妊娠食蟹猴器官形成期到分娩时皮下注射阿利西尤单抗15、75mg/kg/周,暴露量(基于血清AUC)相当于人最大推荐剂量(150mg,每两周给药1次)时的13、81倍,4-6月龄的新生猴可见体液免疫受到抑制。未见其它对妊娠母体、胚胎-胎仔或新生猴发育的影响。
阿利西尤单抗可透过胎盘屏障。
致癌性
阿利西尤单抗尚未进行致癌性试验,不认为单抗会影响DNA或染色体,未评估致突变性。证据权重分析显示,阿利西尤单抗的重复给药毒性试验未见肿瘤发生或组织增生等癌前病变相关证据,对免疫细胞的活性和胆汁酸负荷相关终点未见影响。阿利西尤单抗对Pcsk9hum/humLdlr+/-小鼠肝细胞表面CD81水平未见影响,认为不会增加CD81依赖的HCV感染导致肿瘤发生的风险。
其它毒性
成年猴连续13周联用阿利西尤单抗75mg/kg(每周给药1次)和阿托伐他汀40mg/kg(每天给药1次),暴露量(基于血清AUC)相当于人最大推荐剂量(150mg,每两周给药1次)的100倍时,给药的第1-2个月未见阿利西尤单抗对体液免疫的影响。
储藏贮藏于2℃-8℃冰箱中,请勿冷冻,置于外包装盒中,避光保存。防止极热环境。