产品介绍用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作(伴或不伴继发性全面性发作)的治疗。用于成人及16岁以上青少年癫痫患者全面性强直阵挛发作的加用治疗
用法用量(1)给药途径 :口服。
需以适量的水吞服,服用不受进食影响。
详见说明书。
禁忌对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。
不适用人群对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药有生育能力的女性 对于有生有能力的女性,应给予专家意见,当一名妇女计划怀孕时,应评估左乙拉西坦治疗。与所有抗癫痫药一样,应避免突然停用左乙拉西坦。因为这可能导致突发性癫摘发作,可能对孕妇和未出生的胎儿产生严重的后果。在可能的情况下,应首选单药治疗,因为多种抗抗癫痫药(AED)治疗的先天性畸形风险可能高于单药治疗,这取决于相关抗癫痫药。 孕妇 大量妊娠妇女暴露于左乙拉西坦单药治疗的上市后数据(超过1800 名,其中超过1500名暴露于妊娠早期)未提示严重先天畸形风险显著增加。关于宫内暴露于开浦兰单药治疗的儿童出生后其神经发育状况只有有限的证据。然而,目前的流行病学研究(针对大约100名儿童)并未提示神经发有障碍或延迟风险的增加。必须经过仔细评估认为是临床需要后,左乙拉西坦可在怀孕期间使用,在这种情况下,建议使用最低有效剂量,妊娠期间的生理变化会影响左乙拉西坦的浓度。怀孕期间左乙拉西坦浓度降低已有报道。在妊娠晚期,左乙拉西扭浓度的降低更明显(最高降幅为妊娠前基线浓度的60%)。应确保给予夫用左乙拉西坦的孕妇适当的临床指导。 哺乳 动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出,所以,不建议病人在服药同时哺乳。若哺乳期内必须服用左乙拉西坦治疗,则需权衡该治疗的利益/风险与哺乳的重要性。 生育能力 动物研究表明本品对生育能力无影响。但尚无临床研究资料,对人类生育能力的潜在风险不详。
儿童用药见[用法用量]项。
老年用药见[用法用量]项。
药物相互作用1.与月见草油合用,可增加癫痫发作的危险。 2.本品与其他抗癫痫药物(苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴喷丁、扑米酮等)无相互影响。 3.本品与口服避孕药(如美雌醇、炔诺酮、炔雌醇、左炔诺孕酮等)无相互影响。 4.本品与洋地黄类、华法林无相互影响。
药理毒理药理作用 左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用,并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用,这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。 体外、体内试验显示,左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电,而对正常神经元兴奋性无影响,提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。 左乙拉西坦在浓度高至10 μM时,对多种已知受体(如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA),再摄取位点和第二信使系统无亲和力。体外试验显示左乙拉西坦可对抗GABA激活电流和甘氨酸门控电流的负向调节因子的活性,并可部分抑制神经元细胞的N-型钙电流。 在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和和立体选择性的神经元结合位点,试验显示该特异性结合位点是突触囊泡蛋白SV2A,该蛋白被认为参与囊泡递质外排(出胞)。虽然左乙拉西坦结合SV2A的分子学意义尚不清楚,但是在听源性癫痫小鼠模型中,左乙拉西坦及其相关类似物与SV2A的亲和力存在强弱次序,该亲和力强弱与抗发作活性相关。这提示左乙拉西坦与SV2A蛋白的相互作用可能与其抗癫痫作用机制有关。 遗传毒性 左乙拉西坦Ames试验、CHO/HGPRT基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和主要人体代谢物(ucb L057)Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性。 生殖毒性 在剂量高达1800 mg/kg/天[按mg/m2或暴露量(AUC)推算相当于人最高推荐剂量(MRHD)3000 mg的6倍]时,未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。 在动物试验中,左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性,包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期经口给予左乙拉西坦,剂量为3600 mg/kg/天(以mg/m2计算相当于MRHD的12倍)时,可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加。发育毒性的无影响剂量为1200 mg/kg/天,该试验中未见母体毒性。妊娠家兔在器官形成期给药,剂量为≥600 mg/kg/天(以mg/m2计算相当于MRHD的4倍)时,可见胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔轻微骨骼异常发生率增加;剂量为1800 mg/kg/天(以mg/m2计算相当于MRHD的12倍)时,可见胎仔体重降低和胎仔畸形发生率增加,并可见母体毒性。发育毒性的无影响剂量为200 mg/kg/天。 雌性大鼠在妊娠和哺乳期间经口给予左乙拉西坦,在剂量≥350 mg/kg/天(以mg/m2计算相当于MRHD)时,可见胎仔轻微骨骼畸形、出生前和/或出生后生长迟滞;在剂量为1800 mg/kg/天(以mg/m2计算相当于MRHD的6倍)时,可见幼仔死亡率增加和子代行为异常;该试验中发育毒性的无影响剂量为70 mg/kg/天(以mg/m2计算相当于MRHD的0.2倍),未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠第3期和整个哺乳期给予左乙拉西坦,剂量达1800 mg/kg/天(以mg/m2计算相当于MRHD的6倍),未见对发育和母体的不良影响。 致癌性 大鼠掺食法给予左乙拉西坦104周,剂量为50、300和1800 mg/kg/天(以mg/m2或暴露量(AUC)计算,高剂量相当于MRHD的6倍),未见致癌性。小鼠掺食法给予左乙拉西坦80周,剂量为60、240和960 mg/kg/天(以mg/m2或暴露量计算,高剂量相当于MRHD的2倍),小鼠经口给予左乙拉西坦2年,剂量为1000、2000、4000mg/kg/天(45周后因无法耐受而降至3000mg/kg/天,该剂量以mg/m2计算相当于MRHD的5倍),未见致癌性。 幼龄动物毒性 幼龄大鼠(4-52日龄给药)和幼龄犬(3-7周龄给药)给药剂量达到1800mg/kg/日(以mg/m2计算,分别相当于4-11岁儿童和12-17岁青少年(体重≤50kg)最大推荐剂量60mg/kg/天的7倍和24倍),未发现潜在的年龄特异性毒性。
储藏密封。