产品介绍本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
用法用量荐从低剂量开始治疗,逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50mg开始,服用1周。随后,每周增加剂量50mg-100mg,分两次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。
禁忌已知对本品过敏者禁用。
适用人群成人及2-16岁儿童部分性癞病发作的加用治疗。
不适用人群已知对本品过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药与其它抗癫痫药物相同,托吡酯在小鼠、大鼠和家兔中具有致畸性。在大鼠中,托吡酯可通过胎盘屏障。未在妊娠妇女中进行妥泰的研究。然而,只有在潜在利益超过对胎儿的可能的危险性时才可在妊娠期应用妥泰。托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出。尚不明确托吡酯是否可经人体乳汁排出。由于许多药物可经人体乳汁排泄,因此应在充分考虑药物对牌哺乳期的患者的重要性后决定是停止哺乳还是停止用药。
儿童用药在12岁及12岁以下的儿童中应用妥泰的经验较少。
老年用药老年患者用药同成人。
药物相互作用在本项目中,改变不超过15%即被定义为无影响。托吡酯片对其它抗癫痫药物的作用托吡酯与其它抗癫痫药物(苯妥英,卡马西平,丙戊酸,苯巴比妥,扑痫酮)加用治疗时,除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时可导致苯妥英血浆浓度增高外,托吡酯对其它药物的稳态血浆浓度无影响。对苯妥英的影响可能是由于对某种酶的多晶型异构体(CYP2Cmeph)的抑制作用导致的。因此,对任何服用苯妥英出现临床上的毒性症状或异常体征的患者均应监测其血浆苯妥英浓度。一项对癫痫患者进行的药物相互作用药代动力学研究显示,使用拉莫三嗪时,加用日剂量为100mg至400mg的托吡酯不会增加拉莫三嗪的稳态血浆浓度。停用平均日剂量为327mg的拉莫三嗪不会影响托吡酯的稳态血浆浓度。其它抗癫痫药物对托吡酯片的影响苯妥英和卡马西平可降低托吡酯的血浆浓度。在托吡酯治疗时加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整托吡酯的剂量。这应以临床疗效为依据来进行调整。丙戊酸的加用或停用不会产生临床上明显的托吡酯血浆浓度的改变,因此不需调整托吡酯剂量。这些相互作用的结果综述见下表:加用抗癫痫药物抗癫痫药物血药浓度托吡酯血药浓度PID-Topamaxtablets25mg50mg100mg-LM-20050125-app14/18苯妥英-**↓卡马西平(CBZ)-↓丙戊酸--拉莫三嗪--苯巴比妥-NS扑痫酮-NS-:对血浆药物浓度无影响**:个别患者血浆药物浓度增加↓:血浆药物浓度下降NS:未进行研究与其它药物的相互作用地高辛:一项单剂量临床研究发现因同时服用托吡酯,地高辛血清药-时曲线下面积下降12%。但此观察结果有无临床意义尚不明确。服用地高辛治疗的患者加用或停用托吡酯时都应注意监测地高辛的血清浓度。口服避孕药:在一项与口服避孕药(1mg炔诺酮/35g炔雌醇复方制剂)的药代动力学相互作用的研究中,只使用托吡酯一种抗癫痫药,且其剂量在50-200mg/日时,没有引起两种避孕药成分的血浆AUC值发生统计学意义的显著变化。
药理毒理药理作用: 生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖的模式阻断,表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受体的频率,从而加强GABA诱导氯离子内流的能力,表明托吡酯可增强抑制性神经递质的作用。 此作用不被苯二氮卓类拮抗剂氟马西尼阻断,托吡酯也不增加通道开放的持续时间,因此,托吡酯与苯巴比妥调节GABAA受体的方式不同。 由于托吡酯的抗癫痫特性与苯二氮卓类药物明显不同,其作用可能是调节苯二氮卓不敏感的GABAA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸(谷氨酸)的Kainate/AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基异噁唑-4-丙酸)亚型,但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1μM至200μM范围内与浓度相关,1μM至10μM为产生最小作用的浓度范围。 此外,托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱,并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。 对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明:托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时显示协同抗惊厥作用,与苯妥英合用时显示加合抗惊厥作用。在控制较好的临床治疗中,未观察到托吡酯谷浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。 毒理 在小鼠、大鼠、犬和家兔中对托吡酯进行的急性和慢性研究表明托吡酯可被很好耐受。仅在啮齿类动物中观察到胃上皮细胞增生,并且停药9周后大鼠的胃上皮细胞增生可恢复。仅在小鼠中观察到膀胱的平滑肌瘤(口服剂量增至300mg/kg,服用21个月时),并且似乎只发生在这一种属中。由于人体无类似情况发生,故认为无临床相关性。在对大鼠的致癌性研究中亦未观察到此类变化(口服托吡酯剂量增至120mg/kg/日,24个月)。在这些研究中所观察到的托吡酯的其它毒理和病理学作用可能与其较弱的药物代谢酶诱导作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有关。 尽管在剂量较低时(8mg/kg/日)即可观察到托吡酯对大鼠母系和父系的毒性,但当剂量加至100mg/kg/日时仍未观察到对雄性或雌性大鼠的生殖毒性。 与其它抗癫痫药物一样,托吡酯对小鼠、大鼠和家兔有致畸性。在小鼠中,500mg/kg/日剂量的托吡酯可致胎仔重量和骨骼骨化减少,并出现母鼠毒性。所有药物组(20、10
储藏避光密闭,干燥密闭。