产品介绍用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症;冠心病和脑中风的防治。
用法用量成人常用量口服:10-20mg,每日1次,晚餐时服用。剂量可按需要调整,但最大剂量不超过每日80mg。
禁忌1.对阿托伐他汀过敏的患者禁用。对其它HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用阿托伐他汀钙片。2.有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 禁止孕妇或可能受孕的育龄女性服用阿托伐他汀钙。正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯(TG)水平升高,而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程。因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。 目前缺乏足够的阿托伐他汀钙在孕期应用的对照研究。罕见因宫内暴露于他汀类药物引起先天异常的报告。一项包含约100名暴露于其它他汀类药物的孕妇随访研究发现,先天性异常、自发性流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期值,但本研究仅能排除先天异常基础发病率3-4倍的风险,同时89%的患者怀孕前即开始用药,但获知怀孕后的3个月内停上用药。 阿托伐他汀通过大鼠的胎盘在胎鼠肝脏中达到与母体血浆相同的药物水平。当大鼠剂量高达300mg/kg/日,兔子剂量高达100mg/kg/日,阿托伐他汀未产生致畸作用。依据体表面积(mg/m2)计算,这些剂量约为人类暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)(见【禁忌】,妊娠)。 在一项研究中,大鼠的给药剂量是20,100,或225mg/kg/日,从妊娠第7天至哺乳期第21天(断l奶)。母亲的给药剂量为225mg/kg/日时幼畜出生、新生、断奶和成熟期的存活率降低。母亲的给药剂量为100mg/kg/日,幼畜笫4和21天的体重下降;母亲的给药剂量为225mg/kg/日在出生,第4天,21天和91天的幼畜体重下降;幼畜发育延迟(剂量为100mg/kg/日出现罗特尔综合症,而225 mg/kg/日出现听觉惊跳反应,剂量为225mg/kg/日出现耳廓分离和眼裂)。这些剂量相当于人每日服用80mg剂量时曲线下面积的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。 他汀类药物在给予妊娠女性时可能危害胎儿。育龄妇女只有在怀孕可能性极小和已被告知药物对孕妇的潜在危险时方可服用本品。服用本品的妇女一旦受孕,应立即停药并告知对胎儿的潜在危险,在怀孕期间继续用药缺少已知的临床获益。 哺乳期妇女 阿托伐他汀是否经人乳分泌尚不清楚,但另外一种同类药物能够少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血浆和肝脏的阿托伐他汀药物浓度分别为母乳中药物浓度的50%和40%。动物乳汁药物浓度水平可能不能准确反映人类乳汁药物浓度水平。因为另外一种同类药物可通过人类乳汁分泌,同时他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿造成严重不良反应,因此服用本品的母亲不应哺乳(见【禁忌】)。
儿童用药本品在儿童/青少年的治疗经验仅限于少数(10-17岁)杂合子型家族性高脂血症。阿托伐他汀钙在儿童/青少年患者人群的推荐起始剂量为 10 mg/日,剂量在 20mg/日以上的安全性和有效性尚未在儿童对照研究中进行,阿托伐他汀钙用于儿童/青少年时期治疗以减少成人时期的患病率和死亡率的长期有效性尚未被证实。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。尚未进行阿托伐他汀钙用于青春期前或者小于 10 岁患者人群的对照临床试验。
老年用药临床研究中39828名服用阿托伐他汀钙的患者,15813名(40%)≥65岁,2800名(7%)≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高,高龄(≥65岁)是肌病的一个易感因素,因此阿托伐他汀钙应用于老年人群应谨慎。
药物相互作用与他汀类可能产生相互作用的药物包括:人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂(如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦)、唑类抗真菌药(如伊曲康唑、酮康唑)、大环内酯类抗感染药(如红霉素、克拉霉素、泰利霉素)、贝特类调脂药(如吉非贝特、苯扎贝特)、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。 在应用他汀类药物治疗期间,与下列药物合用可增加发生肌病的危险性,如:纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或细胞色素P450 3A4(CYP3A4)强抑制剂(如克拉霉素、人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂及伊曲康唑)(见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【药理毒理】)。 1.细胞色素P450 3A4(CYP3A4)强抑制剂:阿托伐他汀钙通过细胞色素P450 3A4(CYP 3A4)代谢。阿托伐他汀钙与细胞色素P4503A4(CYP3A4)强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。药物相互作用的程度和作用增强取决于不同产品对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的影响程度。 克拉霉素:与阿托伐他汀钙单独用药比较,阿托伐他汀钙80mg与克拉霉索(500mg.每日二次)联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加(见【药理毒理】)。因此应用克拉霉素的患者,建议阿托伐他汀每日剂量不超过20mg,阿托伐他汀钙用量>20mg时应谨慎使用(见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】)。 蛋白酶抑制剂:与阿托伐他汀钙单独用药比较,阿托伐他汀钙与数个人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂组合联合用药以及与丙型肝炎蛋白酶抑制剂(特拉匹韦)联合用药时,阿托伐他汀AUC显著增加(见【药理毒理】)。因此,对于使用人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂替拉那韦+利托那韦、 或丙型肝炎蛋白酶抑制剂特拉匹韦的患者,应避免联合应用阿托伐他汀钙。对于使用人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂洛匹那韦+利托那韦治疗的患者,应谨慎使用阿托伐他汀钙,并应使用最低必要剂量。对于使用人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂沙奎那韦+利托那韦、地瑞那韦+利托那韦、福沙那韦、或福沙那韦+利托那韦治疗的患者,阿托伐他汀钙的使用剂量不应超过20mg,并在使用时应谨慎。 (见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】)。对于服用人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂奈非那韦或丙肝蛋白酶抑制剂波西普韦的患者,阿托伐他汀钙的使用剂量不应超过40 mg,并建议进行密切的临床监测。 伊曲康唑:阿托伐他汀钙40mg与伊曲康唑200mg联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加(见【药理毒理】)。因此应用伊曲康唑的患者,建议阿托伐他汀每日剂量不超过20mg,阿托伐他汀钙用量>20mg时应谨慎使用(见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】。 2.葡萄柚汁:包含抑制细胞色素P4503A4(CYP3A4)的一种或更多成分,能增加阿托伐他汀的血浆浓度,尤其当摄入大量柚子汁时(每天饮用超过1.2升) 3.环孢霉素:阿托伐他汀及其代谢产物是有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transporting polypeptide 1B1, OATP1B1)载体的底物。有机阴离子转运多肽1B1(OATP1Bl)抑制剂(如环孢霉索)能增加阿托伐他汀的生物利用度。与阿托伐他汀单独用药比较,阿托伐他汀钙10mg与环孢霉素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的AUC显著增加(见【药理毒理】)。阿托伐他汀钙与环孢霉素应避免联合应用(见【注意事项】项中的“骨骼肌”)。 4.吉非罗齐:3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂与吉非罗齐进行联合应用时,造成肌病/横纹肌溶解发生的风险增高,因此阿托伐他汀钙与吉非罗齐应避免联合应用(见【注意事项】项中的“骨骼肌” ) 。 5.其他贝特类药物:已知3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂与其他贝特类药物联合应用会造成肌病的发生风险增高,当与贝特类药物进行联合应用时,阿托伐他汀钙的服用应谨慎(见【注意事项】项中的“骨骼肌”)。 6.烟酸:当阿托伐他汀钙与烟酸进行联合应用时,对骨骼肌造成影响的风险可能增高;在这一情况下,应考虑减低阿托伐他汀钙的服用剂量(见【注意事项】项中的“骨骼肌”)。 7.利福平和其它细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4 )诱导剂:阿托伐他汀钙与细胞色素 P450 3A4(CYP3A4)诱导剂(如:依法韦仑、利福平)联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制,在利福平给药后延迟给予阿托伐他汀钙与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关,因此建议阿托伐他汀钙与利福平同时给药。 8.地高辛:当多剂量阿托伐他汀钙与地高辛合用时,地高辛的稳态血浆浓度增加约 20%,患者服用地高辛时应适当地监测。 9.口服避孕药:阿托伐他汀钙与口服避孕药合用时,分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇(见【药理毒理】)的药时曲线下面积AUC约30%和20%。 当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC的增加。 10.华法林:当患者接受华法林长期治疗时,阿托伐他汀钙对凝血酶原时间无临床显著影响。 11.秋水仙碱:虽然尚未进行有关阿托伐他汀和秋水仙碱相互作用的研究,但已有关于阿托伐他汀与秋水仙碱联合应用时肌病(包括横纹肌溶解)发生的报道,当对阿托伐他汀与秋水仙碱进行联合处方时应谨慎。
药理毒理本品为他汀类血脂调节药,属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性,口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇的合成减少,也使低密度脂蛋白受体合成增加,主要作用部位在肝脏,结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低,中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。
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