产品介绍1.用于伴有一个或多个风险因素(如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病史)的非瓣膜性房颤(NVAF)成人患者,预防卒中和体循环栓塞。2.用于治疗成人深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE),以及预防成人深静脉血栓和肺栓塞复发。
用法用量口服,本品可与食物同服,也可以单独服用。剂量:预防卒中和体循环栓塞:推荐剂量为60mg,每日一次。治疗深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE),预防复发性深静脉血栓和肺栓塞(静脉血栓栓塞,VTE),推荐剂量为60mg,每日一次,经初始非口服抗凝剂治疗至少5天后开始给药。存在一种或一种以上下列临床因素的患者中,推荐剂量为30mg,每日一次:中度或重度肾损害(肌酐清除率(CrCL)15~50mL/min)、低体重(≤60kg)、与以下P-糖蛋白(Pgp)抑制剂联合用药:环孢素、决奈达隆、红霉素或酮康唑。
禁忌对本品活性成份或者其它辅料过敏的患者。 有临床明显活动性出血的患者。 伴有凝血障碍和临床相关出血风险的肝病患者。 具有大出血显著风险的病灶或病情,例如目前或近期患有胃肠道溃疡,存在出血风险较高的恶性肿瘤,近期发生脑部或脊椎损伤,近期接受脑部、脊椎或眼科手术,近期发生颅内出血,已知或疑似的食管静脉曲张,动静脉畸形,血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形。 无法控制的重度高血压。 除了转换为口服抗凝剂治疗,或给予维持中心静脉或动脉导管通畅所需剂量普通肝素(UFH)的特殊情况之外,禁用任何其它抗凝剂的伴随治疗,例如 UFH、低分子肝素(依诺肝素、达肝素等)、肝素衍生物(磺达肝癸钠等)、口服抗凝剂(华法林、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等)。 妊娠和哺乳期妇女(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄妇女 育龄妇女在接受艾多沙班治疗期间应采取避孕措施。 妊娠 尚未确定艾多沙班在孕妇中的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性(参见【药理毒理】)。由于潜在的生殖毒性和内源的出血风险,且有证据表明艾多沙班可通过胎盘,故本品禁用于妊娠期妇女(参见【禁忌】)。 哺乳期 尚未确定艾多沙班在哺乳期妇女中的安全性和疗效。动物试验数据表明艾多沙班可分泌至乳汁。因此,本品禁用于哺乳期妇女(参见【禁忌】)。必须决定究竟是停止哺乳还是停止艾多沙班治疗。 生育力 尚未在人体中进行过评价艾多沙班对生育力产生影响的专门研究。在对雄性和雌性大鼠生育力所做的一项研究中,未观察到任何影响。(参见【药理毒理】)。
儿童用药尚未确定儿童和18岁以下青少年患者使用本品的安全性和疗效,尚无可用数据。
老年用药无需减量(参见【药代动力学】)。
药物相互作用艾多沙班主要在上消化道(GI)吸收。因此,增加胃排空和肠蠕动的药物或疾病可能减少艾多沙班的溶解和吸收。 P-gp抑制剂 艾多沙班是外排转运蛋白P-gp的底物。药代动力学(PK)研究显示,艾多沙班与P-gp抑制剂(环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑、奎尼丁或维拉帕米)合并使用后,艾多沙班血浆浓度增加。艾多沙班与环孢素、决奈达隆、红霉素或酮康唑合并用药时剂量需减少至30 mg,每日一次。临床数据表明,艾多沙班与奎尼丁、维拉帕米、或胺碘酮合并用药时,无需减少剂量(参见【用法用量】)。 尚未研究艾多沙班与其他P-gp抑制剂(包括HIV蛋白酶抑制剂)合并用药。 与以下P-gp抑制剂合并用药时,本品须使用30 mg每日一次的剂量: 环孢素:环孢素单剂量500 mg与艾多沙班单剂量60 mg合并用药后,艾多沙班的AUC和Cmax分别增加73%和74%。 决奈达隆:决奈达隆400 mg每日两次治疗7天,第5天合用单剂量艾多沙班60 mg显示,艾多沙班的AUC和Cmax分别增加85%和46%。 红霉素:红霉素500 mg每日4次治疗8天,第7天合用单剂量艾多沙班60 mg显示,艾多沙班的AUC和Cmax分别增加85%和68%。 酮康唑:酮康唑400 mg每日一次治疗7天,第4天合用单剂量艾多沙班60 mg显示,艾多沙班的AUC和Cmax分别增加87%和89%。 与以下P-gp抑制剂合并用药时,推荐使用本品60 mg每日一次的剂量: 奎尼丁:奎尼丁300 mg,第1天和第4天每日一次,第2天和第3天每日3次,第3天合用单剂量艾多沙班60 mg,艾多沙班用药后24小时AUC和Cmax分别增加77%和85%。 维拉帕米:维拉帕米240 mg每日一次治疗11天,第10天合用单剂量艾多沙班60 mg显示,艾多沙班的AUC和Cmax约增加53%。 胺碘酮:胺碘酮400 mg合用艾多沙班60 mg每日一次,AUC升高40%,Cmax升高66%。该变化无临床意义。治疗NVAF的ENGAGE AF-TIMI 48研究显示,合用和未合用胺碘酮的受试者中疗效和安全性结果相似。 P-gp诱导剂 艾多沙班与P-gp诱导剂利福平合用导致艾多沙班平均AUC降低和半衰期缩短,其药效学作用也可能降低。艾多沙班与其他P-gp诱导剂(如,苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或贯叶连翘)合用可导致艾多沙班血浆浓度下降。艾多沙班与P-gp诱导剂合用时应谨慎。 P-gp底物 地高辛:艾多沙班60 mg每日一次(第1至14天)与地高辛0.25 mg每日两次(第8天和第9天)和0.25 mg每日一次(第10至14天)多次合用后,艾多沙班Cmax升高17%,达稳态时对AUC和肾清除率无显著影响。另外,艾多沙班对地高辛药代动力学(PK)影响的研究中,结果显示地高辛Cmax升高约28%,AUC升高7%。上述结果不具有临床意义。本品与地高辛合用时无需调整剂量。 抗凝剂、抗血小板药、NSAIDs和SSRIs/SNRIs 抗凝剂:因出血风险增加,艾多沙班禁止与其他抗凝剂合用(参见【禁忌】)。 乙酰水杨酸(ASA):与单独用药相比,ASA(100 mg或325 mg)与艾多沙班合用的出血时间延长。与高剂量ASA(325 mg)合用,艾多沙班的稳态Cmax和AUC分别增加35%和32%。不推荐艾多沙班与高剂量ASA(325 mg)长期合用。与高于100 mg剂量的ASA合用须在医疗监护下进行。 在临床研究中允许与ASA(低剂量≤ 100 mg/天)、其它抗血小板药物和噻吩并吡啶类药物合用,与非合并用药相比,大出血事件增加约2倍,但艾多沙班和华法林组程度相似(参见【注意事项】)。单次给药后或稳态时,合用低剂量ASA(≤ 100 mg)不影响艾多沙班的峰值或总暴露量。 艾多沙班可与低剂量ASA(≤100 mg/天)合用。 血小板抑制剂: ENGAGE AF-TIMI 48研究允许合并使用噻吩并吡啶类药物(如,氯吡格雷),合并用药后临床相关出血风险增加,但艾多沙班组出血风险低于华法林组(参见【注意事项】)。 艾多沙班与双联抗血小板治疗或溶栓药联合治疗的经验有限。 NSAIDs:与单独用药相比,萘普生与艾多沙班合用的出血时间延长。萘普生对艾多沙班的Cmax和AUC无影响。临床研究显示,与NSAIDs药物合用导致临床相关出血增加。不推荐艾多沙班与NSAIDs药物长期合并使用。 SSRIs/SNRIs:同其它抗凝剂一样,因已报告的对血小板的影响,与SSRIs 或 SNRIs合用,存在患者出血风险升高的可能性。 艾多沙班对其它药物的影响 与艾多沙班合用后地高辛的Cmax增加28%;但对AUC无影响。艾多沙班对奎尼丁的Cmax和AUC无影响。 艾多沙班与维拉帕米合用后,维拉帕米Cmax和AUC分别下降14%和16%。
药理毒理药理作用 艾多沙班是凝血因子Xa(FXa)的选择性抑制剂,其抗凝血作用不需要抗凝血酶III的参与。艾多沙班可抑制游离的FXa和凝血酶原酶活性,并抑制凝血酶诱导的血小板聚集。对凝血级联反应中凝血因子Xa的抑制可减少凝血酶生成、抑制血栓形成。 毒理研究 遗传毒性 艾多沙班及其人体特异性代谢产物M-4体外染色体畸变试验结果为阳性, Ames试验、大鼠程序外DNA合成试验、人淋巴细胞微核试验、大鼠肝脏微核试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予艾多沙班剂量达1000mg/kg/天(根据体表面积换算,相当于人给药剂量60mg/天的162倍),未见生育力和早期胚胎发育毒性。 妊娠大鼠和妊娠兔经口给予艾多沙班,根据体表面积和AUC换算,分别达人体给药暴露量的16倍和8倍,未见胚胎胎仔生长发育毒性。艾多沙班在大鼠乳汁中分泌。 致癌性 小鼠连续104周经口给予艾多沙班剂量达500mg/kg/天,暴露量(AUC)分别相当于临床剂量60mg/天时人体暴露量(AUC)的3倍(雄性)和6倍(雌性),未见致癌性。大鼠连续104周经口给予艾多沙班剂量达600/400mg/kg/天(雄性)和200 mg/kg/天(雌性),暴露量分别相当于临床剂量60mg/天时人体暴露量的8倍(雄性)和14倍(雌性),未见致癌性。
储藏30℃以下密封保存。