产品介绍用于轻度至中度阿尔茨海默病,改善患者认知功能。
用法用量口服。一次3粒(450mg),一日2次,可空腹服用或与食物同服。
本品应由在同尔获海病的诊断和治疗方面有经验的医师开具处方并指导患者使用。
患者应有可靠的照料者并且能够经常监控患者的服药情情况。
本品的临床安全性和有效性证据来自最长36周的随机对照临床试验。若患者需更长时间的治疗,医师需按照临床诊疗指南的建议对患者服用本品的获益与凤进行重新评估。在获益明显并且患者能够耐受的情况下,可以考虑继续维持本品治疗;反之,应考虑终止本品治疗。
肝功能不全患者:对于轻度肝功能不全患者,无需根据肝功能调整剂量。目前尚无中度和重度肝功能不全患者的研究数据。对于肝功能不全患者,在服用本品过程中,需定期检测肝功能,如有异常需及时就医。
肾功能不全患者:对于轻度肾功能不全患者,无需根据肾功能调整剂量。目前尚无中度和重度肾功能不全患者的研究数据。对于肾功能不全患者,在服用本品过程中,需定期检测肾功能,如有异常需及时就医。
禁忌对本品主要成分或辅料过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期
目前尚无本品用于妊娠妇女的研究资料。虽然动物试验中未发现本品有生殖毒性,但除非明确需要,并权衡获益与风险,否则在妊姬期不应服用本品。
哺乳期辅
目前尚无本品用于哺乳期妇女的研究资料。本品能够从哺乳期大鼠的乳汁中泌出,因此哺乳期妇女应慎用。
生育力
目前尚无本品对人类生育力影响的研究资料。
儿童用药尚无本品用于儿童和青少年的研究资料。
老年用药参见【用法用量】
药物相互作用目前尚未开展人体药物相互作用研究,体外试验显示:甘露特钠对CYP450酶(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)无抑制作用,对CYP450酶(CYP1A2、2B6、3A4)无诱导作用。甘嚣特钠不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2.P-gp和BCRP的底物。甘露特钠对OATP1B1.OATP1B3、OATP2B1、OAT1.CAT3.OCT2.P-gp和BCRP无抑制作用。
临床试验本品在轻度至中度阿尔茨海默病患者中完成了一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、给药期36周的Ⅲ期临床试验。试验中,本品组给药方案为450mg/次,每天两次(日剂量为900mg/天),持续给药36周。主要疗效指标是患者认知功能量表(ADAS-Cog)评分的变化,次要疗效指标包括整体状态(CIBIC-Plus)、日常生活活动能力(ADCS-ADU) 和神经精神症状(NPI)的变化。试验共随机了中国34个研究中心的818名轻度至中度阿尔茨海默病患者(女性57.2%6;平均年龄70岁)。其中,有678名受试者完成试验(本品组334名,安慰剂组344名)。本品组患者的认知功能改善显著优于安慰剂组,从服药4周起可见改善,组间平均差值为0.62,P<0.05;36周末改善更为显著,组间平均差值为2.54,P<0.0001。
药理毒理药理作用
动物试验结果显示,甘露特钠对β淀粉样蛋白(Aβ)、D-半乳糖所致记忆障碍模型小鼠、东莨菪碱所致记忆障碍模型大鼠的学习记忆有改善作用。
甘露特钠用于阿尔茨海默病的作用机制尚不明确。
采用神经炎症期(7月龄)的5X FAD转基因小鼠连续一个月经口给予甘露特钠100mg/kg,可见肠道菌群改变,肠道黏驟固有层淋巴細胞Th1比例、脑内和外周血Th1组胞比例降低,脑内淀粉样蛋白(AB)沉积和Tau蛋白磷酸化水平减少。
毒理研究
遗传專性
甘露特钠Ames试验、体外中国仓鼠肺成纤维细胞染色体琦变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性。
生殖毒性
大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中,雄鼠于交配前4周至交配成功、雌鼠于交配前2周至妊娠第6天经口给予甘露特钠300、1000、3000mg/kg,对雌性和雄性生育力,早期胚胎发育未见影响。
胚胎•胎仔发育毒性试验中,大鼠于妊娠第6天至第15天经口给予甘露特销120、480、1920mg/kg,免于妊逾第6天至第18天经口给予甘露特钠120、400、1200 mg/kg,未见数畸性和对胚胎-胎仔发育的影响。
大鼠围产期毒性试验中,大鼠于妊姆第6天至畸乳期第21天经口给予甘露特钠300、1000、3000mg/kg,对FO代母鼠的分娩、哺乳和F1代仔鼠生长发育、神经行为发育及生殖能力及F2代仔鼠存活未见明显影响。
致癌性
Tg.rasH2转基因小鼠经口给药26周致癌性试验中,甘露特钠在給药剂量为0、300、1000、3000 mg/kg时,脾脏血管内瘤发生率呈利量相关性增加(发生率分别为0/50.1/50、2/50、5/50),
该结果与人的相关性尚不明确。
大鼠经口给药104周致癌性试验尚未完成。
储藏在25°C以下密封保存