产品介绍用于治疗成人2型糖尿病。
用法用量用量
本品为可溶性胰岛素产品,含有基础德谷胰岛素和速效餐时门冬胰岛素。
德谷门冬双胰岛素可随主餐每日一次或每日两次给药。在进行每日一次给药时,如需要,可改变给药时间,只要本品随最大一餐给药即可。
包括德谷门冬双胰岛素在内,胰岛素类似物的效价均以单位表示。一(1)单位本品相当于1国际单位人胰岛素、1单位甘精胰岛素、1单位地特胰岛素或1单位双相门冬胰岛素。
本品可单独给药,也可与口服抗糖尿病药物联合使用,或与餐时胰岛素联合使用(参见[临床试验])。
德谷门冬双胰岛素应根据患者的个体需要给药。建议主要根据空腹血糖水平调整剂量。
如果患者的体力活动增多、常规饮食改变或伴随其他疾病,则需调整剂量。
给药时间的灵活性
德谷门冬双胰岛素可灵活变动胰岛素的给药时间,只要随主餐给药即可。
如果忘记给药,建议在当天下一次主餐时补充漏掉的剂量,此后恢复平时的给药方案。患者不得为了弥补遗漏剂量而进行额外给药。
起始治疗
推荐的每日总起始剂量为10单位,餐时给药,随后进行个体化剂量调整。
从其他胰岛素药品的转换使用
改用本品期间及后续数周内建议密切监测血糖。可能需要调整联合使用的速效或短效胰岛素药品或其他伴随的抗糖尿病治疗药物的剂量和给药时间。
从每日一次基础或预混胰岛素治疗进行转换的患者,可等剂量转换为每日一次德谷门冬双胰岛素,其总剂量与患者此前每日胰岛素总剂量相同。
从每日一次以上基础或预混胰岛素治疗进行转换的患者,可等剂量转换为每日两次德谷门冬双胰岛素,其总剂量与患者此前每日胰岛素总剂量相同。
患者从基础/餐时胰岛素治疗转换为德谷门冬双胰岛素治疗,则剂量的转换需要基于个体需要进行。通常患者以相同单位数量的基础胰岛素剂量开始治疗。
特殊人群
老年患者(≥65岁)
老年患者可使用本品。应强化血糖监测,并进行个体化的胰岛素剂量调整(参见[药代动力学])。
肾功能和肝功能损害
德谷门冬双胰岛素可用于肾功能损害和肝功能损害的患者。应加强血糖监测,并进行个体化的胰岛素剂量调整(参见[药代动力学])。
给药方法
本品仅供皮下注射使用。
本品不得静脉注射给药,静脉注射给药可能引起严重低血糖。
本品不得肌肉注射,肌肉注射给药可能改变药物吸收。
本品不得在胰岛素输注泵中使用。
不得使用注射器从预填充注射笔的笔芯吸取本品进行注射给药。
德谷门冬双胰岛素可于腹壁、上臂或大腿皮下注射。注射部位应始终在相同区域内轮换,以降低脂肪代谢障碍的风险。
应指示患者始终使用新的针头。胰岛素注射笔针头的重复使用会增加针头堵塞的风险,这可以导致给药剂量不足或用药过量。如果针头堵塞,患者应按照随附的包装说明书中的使用说明进行处理(参见使用、操作和处理说明)。
本品装于笔芯®(Penfill®)内,与诺和诺德胰岛素给药装置和诺和针® 注射针头配合使用。
使用、操作和处理说明
该笔芯®(Penfill®)应与诺和诺德给药装置(重复使用注射笔,不包含在本包装内)和诺和针® 配合使用。
务必遵守给药装置随附的操作指南。
笔芯®(Penfill®)仅供一人专用。笔芯不得再灌装。
如注射液不呈澄清和无色,切勿使用。
本品冷冻后不得使用。
每次应使用新针头。针头不得重复使用。每次注射后,患者应丢弃针头。
如针头堵塞,患者应按照随附的包装说明书中的使用说明进行处理。
按照当地法规对废弃物进行处置。
详细的使用说明请参见操作指南。
禁忌对德谷胰岛素、门冬胰岛素或本品中任何辅料过敏者。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇
本品在孕妇中尚无任何临床经验。
总的来说,建议在整个妊娠期间以及备孕时对患有糖尿病的孕妇进行强化血糖控制和监测。在妊娠初期,对于胰岛素的需要量通常降低,随后在妊娠中期和晚期增加。分娩后,胰岛素的需要量通常很快恢复到妊娠前的水平值。
哺乳期
尚无哺乳期间使用本品的临床经验。
尚不清楚德谷胰岛素和门冬胰岛素是否会分泌到人乳中。母乳喂养的新生儿和婴儿预计不会发生代谢效应。
儿童用药本品在中国18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。
老年用药本品可用于老年患者。建议加强血糖监测,并个体化地调整胰岛素的剂量(参见[药代动力学])。
药物相互作用许多药品已知与血糖代谢产生相互作用。
下列物质可能会降低胰岛素的需要量
口服抗糖尿病药物、GLP-1受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、水杨酸盐类、合成类固醇以及磺胺类药物。
下列物质可能会增加胰岛素的需要量
口服避孕药、噻嗪类、糖皮质激素、甲状腺激素、拟交感神经药、生长激素和达那唑。
β-受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。
奥曲肽/兰瑞肽可能会增加或降低胰岛素的需要量。
酒精可能会增强或减弱胰岛素的降糖作用。
药理毒理药理作用
本品是由德谷胰岛素 70%与门冬胰岛素 30%组成的复方制剂。
德谷胰岛素与人胰岛素受体特异性结合,产生与人胰岛素相同的药效学作用。门冬胰岛素与可溶性人胰岛素相比,能迅速起效。胰岛素的降血糖作用机制为:胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的受体结合后促进葡萄糖的摄取,同时抑制肝脏输出葡萄糖。
毒理研究
遗传毒性
德谷胰岛素未开展遗传毒性试验。
门冬胰岛素在 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验和离体大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验中结果为阴性。
生殖毒性
德谷胰岛素/门冬胰岛素
以人胰岛素(NHP)为对照,在大鼠中研究了皮下注射德谷胰岛素/门冬胰岛素的致畸性。在大鼠器官形成期给予德谷胰岛素/门冬胰岛素的作用与 NHP 素发现的作用一致,在 30U/kg/日剂量下( 约是人皮下注射剂量 1.08U/kg/日暴露量 AUC 的 8 倍)均可导致仔鼠内脏/骨骼畸形,这可能是由母鼠低血糖症所致。
德谷胰岛素
在大鼠生育力试验、胚胎-胎仔发育试验、围产期发育试验以及兔胚胎-胎仔发育试验中研究了德谷胰岛素的生殖毒性,并以 NHP 作为对照药。当皮下注射德谷胰岛素剂量高达 21U/kg/日(大鼠)和 3.3U/kg/日(兔)[分别是人皮下注射量0.75U/kg/日暴露量 AUC 的 5 倍(大鼠)和10 倍(兔)]时,德谷胰岛素可导致动物胚胎着床前和着床后丢失、胎仔内脏/骨骼畸形。总体上,德谷胰岛素的作用与 NHP 的作用基本相似,均可能是母体低血糖症的继发效应。
德谷胰岛素可进入哺乳期大鼠的乳汁,浓度低于血浆浓度
门冬胰岛素
在大鼠和兔开展的生育力试验、胚胎-胎仔发育试验及围产期发育试验中研究了门冬胰岛素的生殖毒性。在一项大鼠生育力和胚胎-胎仔发育联合试验中,于交配前、交配期和整个妊娠期给予门冬胰岛素。在一项大鼠围产期发育毒性试验中,于整个妊娠期和哺乳期给予门冬胰岛素。在一项兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,于器官形成期给予门冬胰岛素。门冬胰岛素的作用与 NHP皮下注射给药的发现作用一致。与 NHP 相似,在 200U/kg/日(大鼠)和 10U/kg/日(兔)[以人体暴露量当量计,分别约是人皮下注射剂量 1.0U/kg/日的 32 倍(大鼠)和 3 倍(兔)]剂量下,门冬胰岛素可导致动物胚胎着床前和着床后丢失、胎仔内脏/骨骼畸形,在 50U/kg/日(大鼠)和3U/kg/日(兔)[以人体暴露量当量计,分别约是人皮下注射剂量1.0U/kg/日的8倍(大鼠)和 1倍(兔)]剂量下,对动物胚胎-胎仔发育未见明显影响。这些作用被认为是母体低血糖症的激发效应。
致癌性
未在动物中开展评价德谷门冬双胰岛素致癌性的标准 2 年致癌性试验。德谷胰岛素:SD 大鼠皮下注射重复给药 52 周毒性试验中,以 NHP 胰岛素作为对照药(6.7U/kg/日),德谷胰岛素剂量为 3.3、6.7 和 10U/kg/日(暴露量 AUC 是人体皮下注射 0.75U/kg/日后暴露量的 5 倍)。给予德谷胰岛素后,雌性大鼠乳腺增生、良性或恶性肿瘤发生率未见与给药相关的增加,未发现雌性大鼠乳腺细胞增殖有给药相关的变化。与溶媒或 NHP 相比,在德谷胰岛素给药的动物中,其他组织的增生性或肿瘤病灶也未见给药相关变化。
SD 大鼠皮下注射给予门冬胰岛素 10、50 和 200U/kg/日(以 U/体表面积计算,分别约是人皮下注射剂量 1.0U/kg/日的 2、8 和 32 倍)52 周毒性试验中,在 200U/kg/日剂量下,门冬胰岛素可导致雌性大鼠乳腺肿瘤发生率升高(与未给药对照组相比)。门冬胰岛素给药组中发现的乳腺肿瘤发生率与常规人胰岛素无明显差异。这些研究结果与人体的相关性尚不明确。
储藏首次使用前:
密闭,2~8℃避光保存,避免冷冻。
首次使用后或随身携带的备用品:
切勿2~8℃冷藏保存。可在室温下(不超过30℃)保存。
笔芯应在外包装盒内避光保存。