产品介绍1.用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。 2.用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎,闭塞性动脉硬化症)患者的四肢溃疡、静息痛及冷感等的改善。
用法用量静脉滴注 1.用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状(运动麻痹)、日常活动(步行、起立、坐位保持、饮食)的改善。 通常对成人在开始的2日内1日6支(阿加曲班60mg)以适当量的输液稀释,经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg),以适当量的输液稀释,每日早晚各1次,每次1支(阿加曲班10mg),1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。 2.用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎,闭塞性动脉硬化症)患者的四肢溃疡、静息痛及冷感等的改善。 成人常用量一次1支(阿加曲班10mg),一日2次(阿加曲班20mg),每次用输液稀释后,进行2~3小时的静脉滴注。另,可依年龄、症状酌情增减药量。请在医生指导下进行。 注:慢性动脉闭塞症患者使用时,因用药疗程超过4周的经验不足,故本品的用药疗程在4周以内。
禁忌下列患者禁用 1.出血性患者:颅内出血,出血性脑梗塞,血小板减少性紫癜,由于血管障碍导致的出血现象,血友病及其他凝血障碍,月经期间,手术时,消化道出血,尿道出血,咯血,流产、早产及分娩后伴有生殖器出血的孕产妇等〔本品用于出血性患者时,有难以止血的危险。〕(参见【警告】项) 2.脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者〔有引起出血性脑梗塞的危险。〕(参见【警告】及【注意事项】项) 3.伴有严重意识障碍的心源性脑梗死患者(用于心源性脑梗死患者时,有引起出血性脑梗塞的风险。)(参见【警告】项)。 4.对本品成份有过敏既往史的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药1、孕妇或有可能妊娠的妇女最好不使用本品(尚未确立怀孕期间用药的安全性)。 2、哺乳期妇女在使用本品时应避免哺乳(动物实验(大鼠)报告表明,乳汁中有药物成份分布)。
儿童用药小儿患者等用药安全性尚未确立。(无用药经验。)
老年用药通常老年人的生理机能下降,需减量用药。另外,65岁以上的老年患者的不良反应发生率在对慢性动脉闭塞症的上市后药物监测中为3.4%(117/3,392例)。
药物相互作用并用注意(并用时应予以注意)
药理毒理药理作用 1.使人凝血时间延长的作用 1)使用本品2.25mg对健康成人进行30分钟的静脉滴注,部分凝血激酶时间(PTT)延长至1.57倍,凝血酶原时间(PT)延长至1.18倍。 2)使用本品60mg对缺血性脑跟死急性期患者进行2日的连续静脉滴注,活化部分凝血激酶时间(aPTT)延长至1.53倍。 3)使用本品10mg对慢性动脉闭塞症患者进行3小时的静脉滴注后,活化部分凝血激酶时间(aPTT)延长至1.38倍。 2.对缺血性脑梗死急性期凝固亢进状态的作用 缺血性脑梗死急性期患者使用本品后,纤维蛋白肽A(FPA)显著性降低。 3.对患肢组织氧分压等的作用 慢性动脉闭塞症患者使用本品后,患肢的经皮组织氧分压、皮肤温度、深部温度均有明显升高。 4.选择性抗凝血酶作用 在体外试验中,本品可强有力地抑制凝血酶导致的纤维蛋白的生成、血小板聚集以及血管收缩。但对其他类胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶的抑制作用极弱。故该抑制作用对凝血酶是有选择性的。 5.对凝血时间的延长作用 在体外试验中,aPTT随阿加曲班的浓度增加而延长,但未发现如肝素样的急剧延长。 6.对各种模型的效果 1)缺血性脑梗死 对光敏反应引起的大脑中动脉血栓症模型(大鼠),显示出了改善缺血半暗带(lschemicPenumbra)局部脑血流量、抑制纤维蛋白微小血栓生成、抑制梗死区域扩大以及改善半身麻痹性神经症候的作用。 2)慢性动脉闭塞症 对股动脉注射乳酸引起的末梢动脉闭塞症模型(大鼠)中,抑制了其病变的发展。 毒理研究 1.单次给药毒性试验 2.重复给药毒性试验 1)亚急性毒性 将阿加曲班3.9.27mg/kg/日向wistar大鼠Beagle犬静脉内给药一个月。 ⑴wistar大鼠的3及9mg/kg给药组,未见到任何药物引起的外观体征、临床检查及病理学检查的变化,但在27mg/kg给药组的雌性大鼠见到了给药初期的体重增加抑制、红细胞压积值的增加,毒性学的无作用剂量为9mg/kg。 ⑵在beagle犬的3mg/kg给药组,各试验项目均为见到药物引起的变化,但在9及27mg/kg给药组见到了添唇和呕吐。毒性学的无作用剂量为3mg/kg。 2)慢性毒性 将阿加曲班以3.9.27mg/kg/日向CD(AD)大鼠静脉内给药6个月,另以1,3,mg/kg/日向Beagle犬静脉内给药6个月。 ⑴在CD(SD)大鼠的3及9mg/kg给药组,各试验项目均未见到药物引起的变化,但在27mg/kg给药组的雌性大鼠见到了从15周左右开始的饮水量增加和在26周检查时尿量增加,还见到了增龄性肾病变的增强。毒性学的无作用剂量为9mg/kg。 ⑵在Beagle犬,在3mg/kg以上的给药组见到了单发至散发的呈剂量相关趋势的给药呕吐。这与在犬的1个月单次给药毒性试验所见到的变化相同,并未见到本品给药所引起的变化。毒性学的无作用剂量为1mg/kg。 3.遗传毒性试验 在人类胎儿细胞的非程序DNA合成试验,中国仓鼠培养细胞的染色体异常试验以及S.typhimurium和E.coli的回复突变试验中,未见到致突变型。 4.生殖毒性试验 1)妊娠前,妊娠初期 将阿加曲班以3,9,27mg/kg向wistar大鼠静脉内给药时,虽然在27mg/kg给药组的雌雄性大鼠见到了体重增加抑制和在雄性大鼠的饮水量增加,但未见到本品对亲代动物的生殖能力及胎仔的影响。 2)器官形成期 将阿加曲班以3,9,27mg/kg向wistar大鼠静脉内给药,另以0.5,1.0,2.0,10.8mg/kg向新西兰白种兔进行了静脉内给药。 ⑴在wistar大鼠,至27mg/kg的用量时仍未见到对母亲动物的给药所致影响。也未见到对胎仔的致畸或致死作用。对于胎仔出生后的成长发育,除雌雄27mg/kg的给药组有肾上腺重量增加以外,其行动,学习能力,生殖能力及F2胎仔未见到出现异常 ⑵在新西兰白种兔,在母亲动物的1.0,2.0mg/kg给药组见到了摄食量的增加,在胎仔的2.0mg/kg给药组见到了雄性体重的增加,但未见到对胎仔的致畸作用。另在10.8mg/kg给药组也未见到异常。 3)围产期、哺乳期 将阿加曲班3,9,27mg/kg向wistar大鼠静脉内给药时,在母亲动物的27mg/kg给药组见到了饮水量的增加,但在出生后胎仔的成长发育、功能行动,生殖能力及F2胎仔未见到阿加曲班的影响。 5,溶血性试验 将阿加曲班制剂(10mg/2ml)用生理盐水稀释,调节至0.05,0.1,0.5,1以及5mg/ml,将该液与人血液等量混合,对溶血性进行了研究。虽然在5mg/ml(原液)见到溶血性,但在1mg/ml以下(稀释5倍以上)的溶液未见到溶血。
储藏遮光,室温密闭保存。