产品介绍夏帆宁适用于治疗成人和12至<18岁青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。
用法用量每日一次,每次一片,随食物或者不随食物服用。
禁忌对活性成分或以下列出的任一赋形剂出现超敏反应:片芯:共聚维酮、-水乳糖、微晶纤维索、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅、硬脂酸筷。薄膜包衣:聚乙烯醇、二氧化钛、乙二醇、滑石粉、FD&C黄色6/日落黄FCF铝色淀。.合用瑞舒伐他汀(参见[药物相互作用] )。与强效P-xp 透导剂合用肠内强效P.糖蛋白(P-gp) 诱导剂类药品(利福平、利福布丁、圣約翰草[Fypericum perforahom].卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)。联合用药会显著降低来迪派韦和索磷布韦血浆浓度,并可能导致来迪派书索磷布韦片失去疗效(参见[药物相互作用] ) .
孕妇及哺乳期妇女用药育龄女性/男性和女性避孕当来迪派韦索磷布韦片与利巴韦林联用时,必须极其谨慎,以避免女性患者和男性患者的女性伴倡怀孕。已在所有暴露于利巴韦林的动物种属中证实了显著的致時和/或胚胎影响。育龄女性及其男性伴侣在治疗期间以及治疗后一段时间内必须按照利巴韦林处方信息中的建议采取有效的避孕措施。有关其他信息,请参阅利巴韦林的处方信息。妊娠.尚无孕妇使用来迪派韦、索磷布韦或者来迪派书索磷布韦片的数据或此类数据非常有限(不足300例妊娠结局)。动物研究并未表明生殖毒性方面的直接有害作用。在大鼠和兔中使用来迪派韦或素磷布韦时,未观察到对胎仔发育的显著影响。不过,相对于推荐临床剂量下的人体暴露量,尚无法充分估计大鼠中所达到的索磷布韦暴露边界比(参见[药理毒理] )。作为-一种预防措施,怀孕期间最好不要使用来迪派书索磷布书片。咱乳尚不清楚来迪派韦或索磷布书及其代谢产物是否会排泄到人乳汁中。不能排除对于新生儿婴儿的风险。因此,母乳喂养期间不得使用来迪派韦/索磷布韦。动物药代动力学数据显示来迪派书和索磷布韦代谢产物分泌到乳汁中(参见[药理毒理] )。 .生育力尚无来迪派韦索磷布韦片影响人类生育力的相关数据。动物研究并未表明来迪派韦或索磷布韦对生育力的有害作用。如果利巴韦林与来迪派韦索磷布韦片合用,则关于妊娠期间和母乳喂养期间利巴韦林用药的禁忌症同样适用(另请参见利巴韦林处方信息)。
儿童用药尚未确定来迪派韦索磷布韦片在<12岁的儿童患者中的安全性和疗效。尚无<12岁儿童忠者的有关数据。
老年用药在HCV感染患者中进行的群体药代动力学分析表明,在所分析的年龄范围内(18至80岁),年龄对来迪派韦、索磷布韦和GS-331007 的暴露量没有临床相关影响。来迪派韦索磷布韦片的海外临床研究包括235 名年龄为65岁及以上的受试者。
药物相互作用由于来迪派书素磷布书片含来迪派韦和索磷布韦,单独使用这些活性成分时发现的任何相互作用均可能在使用来迪派韦索磷布韦片时发生。来迪源韦索磷布韦片影响其他药品的可能性来迪派韦是药物转运体P-gp 和乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 的- - 种体外抑制剂,.可能增加这些转运体的合用底物的肠吸收。甚他药品影响来迪派韦索磷布韦片的可能性来迪派韦和索磁布书是药物转运体P-gp 和BCRP的底物,而GS-331007不是。强效P-gp诱导剂类药品(利福平、利福布丁、圣约翰草、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)可能会显著降低来迪派书和索磷布书的血浆浓度,导致来迪派书索磷布韦片疗效降低,因此在使用来迪派韦索磷布韦片时应禁用此类药品(参见[禁忌])。肠内中度P-gp诱导剂类药品(如奥卡西平)可能会降低来迪派书和索磷布韦血浆浓度,导致来迪派韦索磷布书片疗效降低。使用来迪派韦索磷布韦片时不推荐合用此类药品(参见[注意事项]).与能够抑制P-gp 和/或BCRP的药品合用可能会增加来迪派韦和索磷布韦的血浆浓度,但不会增加GS-331007的血浆浓度:来迪派韦索磷布韦片可以与P-gp和/或BCRP抑制剂合用。预计不会与来迪派书索确布韦片发生由CYP4S0 或UGTIAI酶介导的具有临床意义的药品相互作用。接受维生素K持抗剂治疗的患者由于在来迪派韦索磷布韦片治疗期间肝功能可能会有变化,因此建议对国际标准化比值(INR)进行密切监测。来迪派市索磷布韦片与其他药品之间的相互作用表6提供了已经确定的或者可能具有临床意义的药品相互作用列表(其中最小二乘方几何平均值[GLSM]比的90%置信区间[cn]标示如下:在预先确定的等效性界限范围之内“→”,高于此范围“↑”或低于此范園“↓”)。所述药品相互作用基于使用来迪派韦索磷布韦片或来迪派韦和索磷布韦作为单独药物开展的研究而确定,或是使用来迪派韦索磷布韦片时预测的可能发生的药晶相互作用。此表并未包含全部内容。
药理毒理药理作用,来迪派韦是HCV NSSA蛋白(为HCV病毒体RNA复制和组装必需)抑制剂。目前尚无法通过生物化学方法证实来迪派韦对NSSA的抑制作用,因为NSSA不具有酶功能。体外耐药性选择和交叉耐药性研究表明,来迪派韦的作用机制是以NSSA为靶标。索磷布韦是HCV NSSB RNA依赖性RNA聚合酶(为病毒复制所必需)抑制剂。索磷布书是" -种核苷酸前体药物,在细胞内代谢为具有药理活性的尿普类似物三磷竣盐(GS 461203),可被NSSB 聚合酶嵌入HCV RNA中而终止复制。一项生化分析结果显示, GS-461203对基因型1b.2a.3a 和4a HCV的重组NSSB 的聚合酶活性具有抑制作用,50%抑制浓度(Cg)为0.7 ~2.6 uM。GS-461203既不是人类DNA和RNA聚合酶抑制剂,也不是线粒体RNA聚合酶抑制剂。抗病毒活性来迪派韦和索磷布韦抗临床分离病毒株中编码NSSA和NSSB序列的全长或嵌合复制子的ECso值详细列于下表21中。40%的人血清对索磷布韦的抗HCV活性没有影响,但可使来迪派书对基因型la 复制子的抗HCV活性下降12 倍。耐药性在基因型la和1b的细胞培养物中,已筛选出对来迫派韦敏感性降低的HCV复制予。在基因型la 和1b中,对来迪派韦的敏感性降低与主要NSSA的Y93H取代有关。此外,在基因型la 复制子中还可见Q30E取代。NSSARAV的定点诱变表明,引起来迪派韦敏感性变化倍数在> 100且s 1000的取代,包括基因型la 中的Q30HR、 L311MV. P32L和Y93T,以及基因型1b中的P58D 和Y93S; 引起变化倍数> 1,000 的取代,包括基因型la 中的M28A/G、Q30E/G/K、 H58D和Y93CHNS,以及基因型1b中的A92K和Y93H.在包括1b. 2a、2b. 3a. 4a. 5a和6a等多种基因型的细胞培养物中,已选出对索磷布韦敏感性降低的HCV复制子。在检查的所有复制子基因型28倍。GS-331007可通过乳汁分泌,对胎仔未见影响。致癌性来迪派书来迪派韦开展了转基因小鼠6个月的致癌性试验,未见致癌性。来迪派2年大鼠致癌性试验,睢雄大鼠给药剂量分别达100mgkg/日和30mg/kg/日,均未见药物相关的肿瘤发生率明显增加,大鼠高剂量下的暴露量分别相当于人日给药剂量暴露量的10倍(雄)和4倍(睢) .索磷布韦在小鼠和大鼠2年致癌性试验中,雌雄小鼠给药剂量分别达600mg/kg/日和200mg/kg/日,雌雄大鼠的给药剂量达750mg/kg/日,未见致癌性。GS-331007在小鼠体内的暴露量分别相当于人临床剂量暴露的7倍(雄)和30倍(雌),在大鼠体内的暴露量分别相当于人日给药剂量暴露量的13倍(雄)和17倍(雌)。
储藏30℃以下,避光保存。