产品介绍用于轻度、中度老年性痴呆症状的治疗。
用法用量口服。
1.成年人/老年人:初始治疗用量一日-次,一次5mg (以盐酸多奈哌齐计)。盐酸多奈服齐应于晚上睡前口服。一日5mg的剂量应至少维持一个月,以评价早期的临床反应。及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg治疗一个月。 并做出临床评估后,可以将盐酸多奈服齐的剂量增加到一日一次,一次10mg (以盐酸多奈吸齐计)。
停止治疗后,盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退,中止治疗无反跳现象。
2.肝/肾功能不全:
对于肾功能不全的患者,由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响,故服用方法与正常人相似。
对于轻至中度肝功能不全患者,由于可能的影响(见药代动力学),建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。
禁忌禁用于对盐酸多奈哌齐、賑啶衍生物或制剂中藏形剂有过敏史的患者。
禁用于孕妇。
本制剂含有乳糖。对半乳塘不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药1.妊娠:以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致时实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中,从孕17天至产后20天给药,死产轻微增多,并且产后4天仔鼠存活率轻度下降。但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时,来发现异常作用。目前尚无将多奈哌齐用于孕妇的临床资料。因此,本品孕妇禁用。
2.尚无喝乳期妇女用药的安全有效性研究资料,故服用本品妇女不能辅乳。
儿童用药盐酸多奈哌齐片不推荐用于儿童。
老年用药详见【用法用量】第1项。
药物相互作用盐酸多奈哌齐和/或任一代谢产物都不抑制茶碱、 华法令、西咪替丁或地高辛在人体内的代谢,盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西味普丁所影响。体外试验显示多奈哌齐的代谢与细胞色素氧化酶P450的同工酶3A4和2D6有关,而后者参与程度很小。体外的药物间相互怍用研究显示,酮康唑和奎尼丁,分别是CYP3A4和2D6的抑制剂,抑制多奈哌齐的代谢。因此,这些和其它CYP3A4的抑制剂如伊曲康唑和红
霉素,以及CYP2D6的抑制剂如氟西汀均能抑制多奈振齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中,酮康唑可以使多奈哌齐的平均浓度增加大约30%。酶的诱导剂,如利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精可能降低多亲哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度尚不清楚,类似药物的联合应用应当非常谨慎。盐酸多奈哌齐与抗胆碱能药物可能存在相互作用。在与如琥珀胆碱其它神经肌肉接头阻滞剂或胆碱能激动剂或β-受体阻滞剂(其影响心肌的传导)等药物合用时有协同作用的可能。
药理毒理药理作用
目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈眼齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度,若按上述作用机制推测,陪着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少,多奈服齐的作用可能会减弱,目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程,
毒理研究
生殖毒性:
大鼠给予多奈联齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8倍),生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16和10mg/kg/天(按体表面积折算,分别约为推荐人用最大剂量的13倍和16倍),未见明显致畸怍用。另一试验中大鼠从妊娠第17天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,約为推荐人用最大剂量的8倍), 死产数轻微升高,产后4天内子代的成活率轻微下降。
遗传毒性:
在Ames细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中,可见多亲哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试脸中多奈哌齐未产生诱裂作用。
致癌性:目前尚无多亲振齐的致癌性研究资料。
储藏常温贮存。