产品介绍本品与甲氨蝶呤(MTX)合用,用于:
治疗对改善病情的抗风湿药(DMARDs) (包括MTX)疗效不佳的中重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者。与MTX联合用药时,可以减缓患者关节损伤的进展速度(X线检测),并且可以改善身体机能。
用法用量本品的治疗应在具有对本品适应症诊断和治疗经验的专科医师的指导监控下进行。
用法
本品预填充注射器中全部内容物(1ml) 仅用于皮下注射,适官注射部位包括大腿和腹部。
对于那些治疗医师认为适当、并能在必要时进行医疗随访的患者,在接受了正确的注射技术培训后,可以使用预填充注射器自行注射给药。
用量
负荷剂量
本品推荐的成人起始剂量为第0、2、4周给予400mg (皮下注射2次,每次200mg)。如果允许,在本品治疗期间应继续使用MTX。
维持剂量
起始剂量后,本品对类风湿关节炎成年患者的推荐维持剂量为200mg每2周1次。一旦证实有临床缓解,可以考虑使用另一个维持剂量为400mg每4周1次。如果允许,在本品治疗期间应继续使用MTX。
已有数据表明通常在治疗12周内就会有临床应答。对于在首次给药后12周内没有治疗受益证据的患者,应慎重考虑是否需要继续治疗。
忘记用药
如果患者忘记用药,应建议其在想起时尽快注射本品,然后按照医嘱,继续注射后续的药物。
特殊人群
儿科人群(<18岁)
尚不明确本品对于儿童和18岁以下青少年的安全性和有效性。尚无有关数据。
老年患者(≥65岁)
无需调整剂量。群体药物代谢动力学分析表明不受年龄影响(参阅[药代动力学])。
肾脏和肝脏损伤
在这类患者人群中尚未进行本品的研究,无法提供剂量建议(参阅[药代动力学])。
禁忌对本品有效成份或任一辅料过敏者禁用。
活动性结核或者其它严重感染,例如败血症或机会性感染者禁用(参阅[注意事项])。
中度至重度心衰(NYHA评级IIIV级)者禁用(参阅[注意事项])。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄期女性
育龄期女性应当考虑采取适当的避孕措施。考虑到培塞利珠单抗的清除速(参阅[药代动力学] ),对于计划妊娠的女性,在本品最后一-次给药后5个月内应考虑继续采取避孕措施。如仍有治疗需求应考虑继续用药(见本节有关妊娠期及哺乳期描述)。
妊娠期
从500多例前瞻性收集的、已知妊娠结局的、在妊娠期暴露于培塞利珠单抗的妊娠事件中收集了数据(其中400多例在妊娠前三个月期间即暴露于培塞利珠单抗),这些数据未提示本品有致畸性。然而,现有的临床经验有限,尚尤法对妊娠期使用本品不会产生任何风险作出确定的结论。
由于培塞利珠单抗有抑制TNFα的作用,在妊娠期间使用本品可影响新生儿的正常免疫应答。
在妊娠期,仅在有临床需求时给予培塞利珠单抗。因妊娠期间禁用甲氨蝶呤,木品可联合其他适用于妊娠期女性的DMARDs类药物了以治疗。
在一项临床研究中,16名女性受试者在妊娠期间接受培塞利珠单抗200mg每2周一次或400mg每4周一次治疗(未与甲氨蝶呤合用)。测定了14例婴儿在出生时的培塞利珠单抗血浆浓度,其中13份样本低于定量下限(BLQ); 1例婴儿的血浆浓度为0.042ug/ml,出生时的婴儿/母体血浆比值为0.09%。在第4周和第8周时,所有婴儿的血浆浓度均低于定量下限。低剂量的培塞利珠单抗对婴儿的临床意义尚不清楚。建议在母亲妊娠期间接受最后次培塞利珠 单抗后,至少等待5个月,才可为婴儿接种活疫苗或/减毒活疫苗(例如卡介苗),除非疫苗接种的获益明显大于接种活疫苗/减毒活疫苗的理论风险。
哺乳期
在项临床研究中,17例哺乳期女性接受了培塞利珠单抗治疗,研究结果观察到了微量的培塞利珠单抗从血浆转运到乳汁。24小时内到达婴儿体内的母体培塞利珠单抗剂量百分比约为0.04%至0.30%。此外,由于培塞利珠单抗是蛋白质,在口服给药后于胃肠道发生降解,因此预期本品在母乳喂养的婴儿中绝对生物利用度非常低。
因此,可以在哺乳期间接受培塞利珠单抗治疗。
生育力
在一项评价培塞利珠单抗对精液质量参数影响的临床试验中,202例健康男性受试者被随机分配接受单次皮下给予400mg的培塞利珠单抗或安慰剂6在为期14周的随访中,与安慰剂相比,未见接受本品治疗对精液质量参数有影响。
儿童用药尚未确立本品在儿童和18岁以下青少年中的安全性和有效性。尚无数据。
老年用药参阅[用法用量]、[注意事项] 和[药代动力学]
药物相互作用根据群体药代动力学分析,与MTX、皮质类固醇、非甾体抗炎药(NSAIDs)或镇痛药合并使用时,未发现其对本品药代动力学的影响。
不建议本品与其他生物类抗风湿药物(例如阿那白滞素或阿巴西普)或其他TNE拮抗剂联合使用(参阅[注意事项])。
本品与MTX同时使用,对MTX的药代动力学无明显影响。研究间的比较发现:本品的药代动力学与以前在健康受试者中观察到的结果相似。
临床试验临床有效性
在依据美国风湿病学会(ACR)标准诊断的>18岁活动性类风湿关节炎患者的2项随机、安慰剂对照、双盲临床试验RA-I(RAPID 1)和RA-II(RAPID 2)中评估了培塞利珠单抗的安全性和有效性。基线前,患者分别有>9个的肿胀关节和压痛关节,活动性RA至少6个月。两项试验中,皮下给予培塞利珠单抗联合口服MTX至少持续6个月,稳定剂量至少为10mg/每周,持续2个月。尚无培塞利珠单抗与除MTX外的DMARD联合用药的经验。
体征和症状
临床试验RA-I和RA-II结果见表3。两项临床研究中,分别自第1周和第2周开始,与安慰剂组相比,培塞利珠单抗组的ACR20和ACR50应答更高,差别有统计学意义。应答持续至52周(RA-I)和第24周(RA-II)。RA-I中最初随机分配接受积极治疗的783例患者中,508例完成了为期52周的安慰剂对照治疗,并进入开放性扩展研究。其中,427例完成了2年的开放性研究随访,因此共暴露于培塞利珠单抗148周。该时间点观察到的ACR20应答率为91%。与安慰剂组相比,第52周(RA-I)和第24周(RA-II) DAS28(ESR)相对基线的下降(RA-D)也显著较大(p<0.001), 并在RA-I开放性扩展试验中持续2年。
放射影像学应答
在RA-I中,在第52周,通过X线影像对结构性关节损伤进行评估,表示为mTSS及其组分(侵蚀评分和关节间隙狭窄(JSN) 评分)相对基线的变化。第24周和第52周,培塞利珠单抗组患者的放射影像学进展明显低于安慰剂组患者(见表4)。第52周,安慰剂组未出现影像学进展(mTSS≤0.0)的患者比例为52%,而培塞利珠单抗200 mg治疗组这比例为69%。
药理毒理药理作用
TNF&是一种在炎症过程中具有关键作用的促炎细胞因子。培塞利珠单抗可选择性中和人TNFα,但不中和淋巴毒素α(TNFB)。培塞利珠单抗可剂量依赖性的中和与膜相关和可溶性的人TNFα。
毒理研究遗传毒性
本品Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果阴性。生殖毒性培塞利珠单抗与小鼠或大鼠TNFα不发生交叉反应,因此采用与培塞利珠单抗相似的啮齿类抗鼠TNFα聚乙二醇Fab片段(cTN3PF)开展大鼠生殖毒性研究。大鼠每周两次静脉注射cTN3PF剂量达100mg/kg,未见对雄雌大鼠的生育力和一般生殖能力有明显影响。孕大鼠静脉注射cTN3PF100mg/kg(按体表面积计约为推荐人体剂量每4周400mg的2.4倍),未观察到对发育有明显毒性。
致癌性
尚未进行长期动物试验评估本品的潜在致癌性。
储藏2~8°C贮存。