产品介绍本品仅对分枝杆菌有效,与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。
用法用量口服。成人常用量,与其他抗结核药联合,每日 15~30 mg/kg 顿服,或 50~70 mg/kg,每周 2~3 次;每日服用者最高每日 2 g,每周 3 次者最高每次 3 g,每周服 2 次者最高每次 4 g。
禁忌吡嗪酰胺在下述人群中禁用:
·严重肝损伤。
·对本品过敏。
·严重痛风。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月,如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可考虑采用本品。已经在母乳中发现少量吡嗪酰胺。因此,考虑到这种治疗的风险与优势,建议在哺乳母亲中谨慎使用吡嗪酰胺。本品属FDA妊娠用药C类。
儿童用药本品具较大毒性,儿童不宜应用。必须应用时须权衡利弊后决定。
老年用药吡嗪酰胺的临床研究不包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们与年轻患者的反应是否不同。其他临床应用报告没有确定老年人和年轻患者之间的反应差异。一般来说,老年患者的剂量选择应当谨慎,通常从剂量范围的低端开始,这是由于老年人常常有肝或肾功能减退、伴发疾病或应用其他药物。 肾功能受损的患者不需要减少剂量。但是,应谨慎的在剂量范围的低端选择剂量。
药物相互作用(1)本品与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用,可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。因此合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。 (2)与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。 (3)环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低,因此需监测血药浓度,据以调整剂量。
药理毒理本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,在pH5~5.5时,杀菌作用最强,尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度12.5μg/ml,达50μg/ml可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍,在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。作用机制可能与吡嗪酸有关,吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似,通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶,阻止脱氢作用,妨碍结核杆菌对氧的利用,而影响细菌的正常代谢,造成死亡。
储藏遮光,密封保存。