产品介绍本品适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,和转移性乳腺癌的单药或联合化疗。
用法用量单药治疗
推荐方案为:
前3个疗程的用药
用药剂量以体表面积计为60 mg/m2,应每周1次服用。每3周为1个疗程。
后续用药
在3个疗程用药之后,建议将本品的剂量增至80 mg/m2,每周1次服用。但前3次应用60 mg/m2剂量时,嗜中性粒细胞若曾有1次低于500/mm3或超过1次低至500 - 1000/mm3间的患者应仍维持使用60 mg/m2剂量。
前三个疗程使用60mg/m2/周药量时
嗜中性粒细胞数量 第四个疗程的建议用药量
(mg/m2/周)
>1000 80
>或=500和<1000(一次发作) 80
>或=500和<1000(两次发作) 60
<500 60
在使用80mg/m2的剂量期间,如果病人的嗜中性粒细胞数量出现低于500/mm3以下的情况或者多次在500~1000/mm3之间,须推迟用药直到嗜中性粒细胞数量恢复正常,再用本药,并且将剂量由80 mg/m2/周减少至60 mg/m2/周。
从第四个疗程起,开始使用80mg/m2/周药量时
嗜中性粒细胞数量 下一个疗程的建议用药量
(mg/m2/周)
>1000 80
>或=500和<1000(一次发作) 80
>或=500和<1000(两次发作) 60
<500 60
禁忌绝对禁忌:
对酒石酸长春瑞滨或其他长春花生物碱过敏的病人
消化系统有严重病变影响药物吸收的病人
曾经外科广泛切除过胃或者小肠的病人
与肿瘤无关的肝功能严重不全的病人
在妊娠及哺乳期的病人
黄热病疫苗(参看药物相互作用一栏)
二苯乙内酰脲,用作抗惊厥和抗癫痫的药(参看药物相互作用一栏)
相对禁忌:
减毒的活性疫苗
伊曲康唑
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠及哺乳期的患者禁止服用酒石酸长春瑞滨软胶囊(参看禁忌症一栏)。
儿童用药儿童对本品的适应能力及疗效尚未有研究结果。
老年用药临床使用中还没有发现老年患者和中青年患者的治疗反应有何不同,但不排除某一些老年患者显得更为敏感,对药物反应更大。
药物相互作用将酒石酸长春瑞滨软胶囊与有骨髓毒性的药物共同使用会产生骨髓抑制。
细胞色素P450的异构体CYP 3A4与酒石酸长春瑞滨的代谢有关。酒石酸长春瑞滨若和此酶的诱导剂或抑制剂合用,如洛赛克LOSEC(OMEPRAZOLE)和氟西汀(fluoxe tine)合用,会影响到药物代谢。
适用于所有的细胞毒药物:因为肿瘤疾病导致形成血栓的风险增大,常配合抗凝药的治疗,但肿瘤病人的血凝状态经常在变化,再加上口服抗凝药和抗癌治疗的影响,因此采用抗凝治疗的病人必须增加INR(INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO)的频率。
禁忌情况:
l 苯妥英钠(可预防抗癌药所引起的抽搐),但阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、博米霉素、甲氨蝶呤会减少苯妥英钠的胃肠道吸收而引起抽搐。
l 抗黄热病疫苗:可引起致命的全身性疫苗疾病。
相对禁忌:
l 减毒的活性疫苗(除了抗黄热病疫苗):有引起可能致命的疫苗疾病的风险,此风险主要见于原来疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能,尽量使用非活性疫苗(急性脊髓灰白质炎)。
特别谨慎注意:
l 苯妥英钠(化疗前已用),如化疗药给予阿霉素、、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、博米霉素、甲氨蝶呤:这些药可减少苯妥英钠胃肠道吸收引起抽搐。可以间歇地配合使用苯(并)二氮(镇静药)防止抽搐。
必须注意:
l 环孢菌素(在用阿霉素、依托泊苷时):可引起极度免疫系统抑制并伴有淋巴细胞增加。
l 他克莫司(从环孢菌素推断得出的结论):导致极度免疫系统衰竭并伴有淋巴扩散的危险。
关于长春花生物碱的特别提示:
劝诫情况(相对禁忌):
l 伊曲康唑:由于肝脏代谢减退,增加了抗有丝分裂药物的神经毒性。
必须注意:
l 丝裂霉素C:丝裂霉素和长春花生物碱引起的肺部毒性有增加的风险。
营养与药物的相互作用:
长春瑞滨的药效不受同时进行的食物消化的影响。
药理毒理药理作用:
本药是一种半合成的长春花生物碱,是一种周期特异性抗癌药。作用与长春新碱相似,主要通过与微管蛋白结合,使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍;在高浓度时尚可阻断细胞从G2期进入M期。本药除了作用于有丝分裂的微管以外,也作用于轴突微管,故可引起神经毒性。
毒理研究:
遗传毒性:动物试验显示本品可导致非整数倍数和多倍数染色体的现象。
致癌性:尚不清楚,未见明确的动物研究结果。
生殖毒性:大鼠试验结果显示,本品可导致胚胎死亡或畸形。本品静脉给药0.26mg/kg,每3天1次,大鼠未见明显毒性发生;剂量为1 mg/kg,后代动物出生后至第七周出现体重增长缓慢。
动物的药物过量反应:动物过量用药出现毛发脱落,行为举止异常,体重下降、肺脏损伤和不同程度的骨髓再造障碍。
耐受性:犬以最大剂量给药,未显示对血液动力学有影响,仅出现了少量紊乱,与其它长春碱类药物反应一致。灵长类动物连续用药39周,未发现对心血管系统有影响。
储藏在2℃至8℃条件下保存(冷藏)。本品应保存于原包装内。