产品介绍兆珂用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者,包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。
用法用量本品应有医务人员在配有复苏设施的条件下给药。
禁忌对本品活性成分或任何辅料成份有超敏反应的患者禁用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄女性/避孕 育龄女性应在达雷妥尤单抗治疗期间以及停止达雷妥尤单抗治疗后 3 个月内采取有效的避孕措施。妊娠尚无评估达雷妥尤单抗妊娠期用药风险的人体或动物数据。已知 IgG1 单克隆抗体在第一孕期之后可透过胎盘。因此,妊娠期间不得使用达雷妥尤单抗,除非认为对母亲的治疗获益超过对胎儿的潜在风险。如果患者在使用本品期间妊娠,应告知患者胎儿面临的潜在风险。 哺乳 尚不清楚达雷妥尤单抗是否会分泌进入人类或动物乳汁。母体 IgG 可分泌至人乳中,但由于其在胃肠道中降解而未被吸收,因而不会大量进入新生儿和婴儿的体循环。尚不清楚达雷妥尤单抗对新生儿/婴儿的影响。应在权衡母乳喂养对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益后,再决定停止哺乳或终止本品治疗。 生育力 尚无相关数据可以确定达雷妥尤单抗对男性或女性生育能力的潜在影响(见【毒理研究】)。
儿童用药尚未确定本品在 18 岁以下患者中的安全性和疗效。
老年用药在 2618 例接受本品推荐剂量治疗的患者中,37%的患者年龄为 65-75 岁,14%的患者年龄为 75 岁或以上。不同年龄段患者之间并未观察到疗效上存在总体差异。老年患者的严重不良反应发生率高于年轻患者(见【不良反应】,临床研究)。在复发性和难治性多发性骨髓瘤患者(n=1372)中,老年患者(≥65 岁)中更常发生的最常见严重不良反应为感染性肺炎和脓毒症。
药物相互作用尚未进行药物相互作用研究。作为 IgG1κ 单克隆抗体,肾排泄和肝酶介导的代谢并非达雷妥尤单抗的主要清除途径。因而预计药物代谢酶的变化不会影响达雷妥尤单抗的清除。由于对CD38 独特表位的高亲和力,预计达雷妥尤单抗不会改变药物代谢酶。达雷妥尤单抗联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松的临床药代动力学评估表明,达雷妥尤单抗与这些小分子药物之间没有临床相关的药物间相互作用。干扰间接抗球蛋白试验(间接 Coombs 试验)达雷妥尤单抗可以结合 RBC 上的 CD38 并干扰相容性检测,包括抗体筛查和交叉配型(见【注意事项】)。干扰血清蛋白电泳和免疫固定电泳检测监测疾病单克隆免疫球蛋白(M 蛋白)的血清蛋白电泳(SPE)和免疫固定电泳(IFE)检测,可以探测到达雷妥尤单抗。对于携带 IgGκ 骨髓瘤 M 蛋白的患者,这可能导致 SPE 和 IFE 试验结果呈假阳性(见【注意事项】)。
药理毒理药理作用;CD38 为一种造血细胞(包括多发性骨髓瘤细胞和其它细胞及组织)表面表达的跨膜糖蛋白(48kDa),CD38 具有多种功能,例如受体介导的粘附、信号转导以及环化酶、水解酶的活性调节。达雷妥尤单抗是一种能与 CD38 结合的 IgG1κ人源化单克隆抗体,可直接通过 Fc 介导的交联诱导的细胞凋亡作用,也可通过补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)等免疫介导的肿瘤细胞溶解作用,抑制表达 CD38 的肿瘤细胞的生长。达雷妥尤单抗可降低髓源性抑制细胞(CD38+MDSCs)、调节 T细胞(CD38+Tregs)和 B 细胞(CD38+Bregs)水平。NK 细胞表达 CD38,对达雷妥尤单抗介导的细胞溶解作用敏感。达雷妥尤单抗给药后,外周血和骨髓中的总 NK 细胞(CD16+CD56+)和活化 NK 细胞(CD16+CD56dim)的绝对计数以及百分比可见降低。达雷妥尤单抗为大分子蛋白,直接与离子通道相互作用的可能性较小。尚无毒理研究遗传毒性:达雷妥尤单抗尚未进行遗传毒性研究。生殖毒性:达雷妥尤单抗尚未进行生殖毒性研究。CD38 基因敲除小鼠出生时可见骨密度降低,5 个月后可恢复。CD38 基因敲除动物模型研究结果显示,CD38 也参与了体液免疫反应调节(小鼠),母体-胎仔免疫耐受(小鼠)和早期的胚胎发育(蛙)。致癌性:达雷妥尤单抗尚未进行致癌性研究非临床或临床数据提示达雷妥尤单抗存在潜在的心室去极化延迟作用。
储藏未开启的药瓶:24个月;稀释后在
冷藏(2℃-8℃)避光条件下贮存不得超过24小
时,之后在室温(15℃-25℃)和室内照明条件
下不得超过15小时(包括输注时间)