产品介绍进展期卵巢癌的一线和后继治疗。淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六个月内复发的乳腺癌患者。非小细胞肺癌患者的一线治疗。AIDS相关性卡氏肉瘤的二线治疗。
用法用量为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg,治疗前,6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30~60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135~200mg/m2,在G-CSF支持下,剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。联合用药剂量为135~175mg/m2,3~4周重复。
禁忌1.对本品或其它用聚氧乙烯蓖麻油配制的药物过敏者。2.白细胞低于1.5×109/L严重骨髓抑制者。3.怀孕和哺乳妇女。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇: 紫杉醇是一种细胞毒性药物,在孕妇中使用时,可能会导致自然流产、流产 和出生缺陷,并且可能危害胎儿。研究显示,紫杉醇对兔子有胚胎毒性,可降低 大鼠的生育力。在兔子的器官生成期间使用 3.0mg/kg/天的紫杉醇(大约为每毫 克/平方米单位时,人类最大推荐剂量的 0.2),能够导致胚胎和胎儿毒性,表现 为宫内死亡、消融增加、胎儿死亡增加。在此剂量下同样发现了对母兔的毒性。 在 1.0mg/kg/天的紫杉醇(按 mg/m2计算时,大约是人类最大推荐剂量的 1/15), 没有发现致畸作用。在更高剂量下,由于广泛的胎儿死亡使得不能评价致畸性。 在交配前和交配中给予雌性和雄性鼠剂量等于或超过 1mg/kg/天的紫杉醇(按 mg/m2计算,相当于人类最大推荐剂量的 0.04)会产生生育力的损伤。该剂量的 紫杉醇会导致生育和生殖指数的下降,以及胚胎和胎儿毒性的增加。 尚未在妊娠妇女中进行过研究。妊娠妇女禁用。如果紫杉醇被用于妊娠妇女 或应用本药品期间患者怀孕,应立即告诉患者此种潜在危害性,对于正接受紫杉 醇治疗期间的育龄妇女,应劝告其避免怀孕。 哺乳期妇女用药: 目前还不知本品是否经人乳分泌。给予产后 9~10 天的鼠静脉输注碳-14 标记的紫 杉醇,结果发现乳液中放射性浓度高于血浆,并且随着血浆浓度的下降而平行下 降。哺乳妇女禁用。因为许多药物都可经人乳汁分泌,也因为对母乳喂养的婴儿 具有严重不良反应的潜在可能性,故建议在接受紫杉醇治疗时应中断哺乳。 具有生育潜能的女性和男性: 男性 根据遗传毒性和动物生殖研究的结果,应建议男性在接受本品治疗期间以及 末次给药后至少 3 个月内采取有效的避孕措施,避免其伴侣怀孕。 女性 应建议有生育潜能的女性在本品治疗期间以及末次给药后至少 6 个月内使用 有效的避孕措施,以避免怀孕。
儿童用药紫杉醇在儿童中应用的安全性和有效性尚未被确立。 在一项儿科患者的临床试验中,已经有中枢神经系统(CNS)毒性的报道(罕 有引起死亡者)。在此研究中,紫杉醇以 350~420mg/m2的剂量持续超过 3 小时静 脉输注。紫杉醇制剂中高剂量的乙醇成分短时间内输注可能是导致中枢神经系统 (CNS)毒性最主要的原因。合并使用抗组胺药可增强这种效应。虽然不能忽视紫 杉醇本身产生的直接效应,但是在评价紫杉醇用于这个人群的安全性时,一定要 考虑到这个研究所用的剂量很大(比推荐的成年人剂量高 2 倍以上)。
老年用药在评价紫杉醇治疗晚期卵巢癌、乳腺癌或非小细胞肺癌的安全性和疗效的 8 个临床研究中,有 2228 例患者使用了紫杉醇,在乳腺癌辅助治疗研究中,有 1570 例患者在随机分组后使用了紫杉醇,在这 3798 例患者中,有 649 例(17%)≥65 岁,其中 49 例(1%)≥75 岁。在大多数研究中,重度骨髓抑制在老年患者中更 常见;在一些研究中,重度神经病变在老年患者中更常见。在 2 项非小细胞肺癌 临床研究中,用紫杉醇治疗的老年患者心血管事件的发生率较高。老年患者和年 轻患者中的疗效估计值似乎相仿;但是由于所研究的老年患者人数较少,所以不 能可靠地得出相对疗效。在一项卵巢癌一线治疗研究中,老年患者的中位生存率 比年轻患者低,但没有其他疗效参数说明年轻患者组比较好。表 9 列出了临床试 验中不同年龄患者发生Ⅳ级中性粒细胞减少症和严重神经毒性的发生率。
药物相互作用1.由于奎奴普丁/达福普汀是细胞色素P450-3A4酶抑制剂,同时给药可增加本药血药浓度。2.与特拉珠玛合用,特拉珠玛的血清谷浓度水平增加约1.5倍。临床试验证明二者合用效果较好。3.顺铂可使本药的清除率降低约1/3,若使用顺铂后再给本药,可产生更为严重的骨髓抑制。4.与阿霉素合用,研究表明先给本药24小时持续滴注,再给阿霉素48小时持续滴注,可明显降低阿霉素的清除率,加重中性粒细胞减少和口腔炎。5.使用本药后立即给予表阿霉素,可加重本药毒性。6.酮康唑可抑制本药的代谢。7.磷苯妥英、苯妥英可通过诱导细胞色素P450而降低本药作用。8.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗),可增加活疫苗感染的风险。国外资料建议使用本药时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病人,化疗结束后间隔至少三个月才能接种活疫苗。
药理毒理紫杉醇是一种抗微管剂。通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚而达 到稳定微管的作用,从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的 微管网的正常的动态重组。另外,在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星 状体时紫杉醇可导致微管“束”的排列异常,影响肿瘤细胞的分裂。 紫杉醇的致癌性尚未进行研究。在体外试验(人淋巴细胞染色体畸变)和哺乳 动物在体内的(小鼠微核)试验系统,已经证实紫杉醇的致突变性,然而紫杉醇 在 Ames 试验或 CHO/HGPRT 基因致突变试验中并不诱导突变。
储藏密封