产品介绍用于多发性骨髓瘤患者造血干细胞移植前的高剂量预处理治疗,和不适合口服剂型治疗的多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。
用法用量清髓性预处理治疗:本品推荐剂量为100mg/m2/天,自体造血干细胞移植(ASCT,第0天)前连续2天(第-3天和第-2天)静脉(IV)输注,每次输注30分钟以上。对于体重超过理想体重130%的患者,应该根据校正的理想体重计算体表面积。 姑息治疗:本品推荐剂量为16mg/m2,每2周给药1次,单次输注时间大约15-20分钟,连续给药4次,待血象充分恢复后每4周给药1次。 肾功能损害剂量调整: 作为清髓性预处理治疗:无需调整剂量。 姑息治疗:对于肾功能损害(BUN≥30mg/dL)的多发性骨髓瘤患者,接受本品作为姑息治疗时应考虑将剂量减少至50%。 配制和注射说明:本品对光敏感,使用前应保存在原始包装中。不要将本品与其它品牌盐酸美法仑注射用药物混合。 本品是一种细胞毒性药物,应遵循特殊的操作程序,并需按照当地有关的细胞毒性药物处置法规销毁。 1.采用0.9%氯化钠注射液8.6mL溶解本品,配制成浓度为50mg/10mL(5mg/mL)的美法仑溶液。本品溶解后在冷藏温度下(5℃)可稳定保存24小时,在室温下(25℃)可稳定保存1小时。 2.计算患者所需本品的体积,从瓶中抽出相应体积。 3.将本品要求的体积加入到适当体积的0.9%氯化钠注射液中,配置成终浓度为0.45mg/mL的混合溶液。本品的混合溶液在室温下可稳定保存4小时。 4.通过注射孔或中心静脉导管输注30分钟以上。 本品注射时外渗可导致局部组织损伤,不可通过外周血管直接给药。通过导管将本品缓慢输注到中心静脉。 只要溶液和容器允许,输注前应当目视检查颗粒和变色情况。
禁忌对本品主要成份严重过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 动物研究显示,给予大鼠低于临床推荐剂量的本品,结果显示美法仑具有胚胎致死和致畸性。应告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。注射用美法仑尚无充分的动物研究。 哺乳 目前尚不清楚美法仑是否可以进入到人乳汁中。但因为很多药物经乳汁排泄,并且由于美法仑对母乳喂养婴儿可能产生的严重不良反应,所以在使用本品治疗期间不建议哺乳。 避孕:孕妇使用本品可能对胎儿产生危害。建议育龄女性应避孕,在使用本品治疗期间和治疗后,应采取有效的避孕措施。 使用本品可能对精子和睾丸组织产生损伤,导致潜在的遗传性胚胎异常。建议男性在使用本品治疗期间和治疗后采取有效的避孕措施。 生育力 已有报道显示以美法仑为基础的化疗方案对绝经前妇女卵巢功能产生抑制,约9%的患者出现持续性闭经。 也有可逆或不可逆的睾丸抑制的报道。
儿童用药临床试验中不包括儿童患者。尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
老年用药在本品的单臂关键试验的所有患者中,30%为65岁或以上患者,无75岁或以上患者。未观察到这些受试者与年轻受试者之间存在安全性或有效性方面的明显差异。在年纪较大的患者中观察到植入综合征的发生率更高:7%(3/43)的年龄低于65岁的年轻患者 vs 28%(5/18)的年龄≥65岁的患者。
药物相互作用未进行常规药物相互作用研究。有报道显示患者单次静脉注射140-250mg/m2美法仑后再口服标准剂量环孢菌素出现严重肾功能损害。静脉注射美法仑也可能降低BCNU肺毒性反应的发生阈值。当同时给予萘啶酸和静脉输注美法仑时,已有在儿童患者中严重出血性坏死性肠炎发生率增加的报道。
药理毒理药理作用 美法仑是含有双氯乙胺基的烷化剂,其细胞毒性与鸟嘌呤第7位氮结合形成链间交联的程度相关,对静止期和快速分裂期的肿瘤细胞均有活性。 毒理研究 遗传毒性 大鼠肌肉注射美法仑6、60mg/m2,骨髓细胞的染色单体和染色体出现结构畸变。美法仑17.1-21.9mg/m2对雄性小鼠生殖细胞有致突变作用。 生殖毒性 动物试验显示美法仑不利于精子生成。 大鼠连续10天经口给予美法仑6-18mg/m2(相当于最高临床推荐剂量100mg/m2/天的0.06-0.18倍)或腹腔注射美法仑18mg/m2(相当于最高临床推荐剂量的0.18倍),显示胚胎致死性和致畸性,包括脑部改变(发育不全、畸形、脑脊膜膨出、脑膨出)、眼改变(无眼、小眼)、下颚骨和尾变短,肝脏脱出(脐疝)。 重复给药胚胎毒性试验中,大鼠在妊娠第7-17天经口给予美法仑0.33、1、3mg/kg/天(累计剂量分别为22、66、198mg/m2,参考临床静脉输注剂量16mg/m2),所有剂量组均出现母体毒性(体重增长降低,高剂量组出现死亡),中、高剂量组出现宫内胚胎死亡、胎仔体重降低,哺乳期幼仔体重增长降低,哺乳期所有剂量组幼仔存活率降低,≥1mg/kg/天组骨化降低,高剂量组肋骨异常发生率增加,幼仔发育受损(门齿长出延迟,开放场地行为异常)。 尚未开展美法仑围产期试验。 致癌性 美法仑尚未进行致癌性研究。小鼠腹腔注射美法仑2.25-4.5mg/m2,大鼠腹腔注射美法仑5.4-10.8mg/m2,均为每周给药3次,连续给药6个月,停药观察12个月,小鼠出现肺部肿瘤、淋巴肉瘤(雄性),大鼠出现腹膜肉瘤。
储藏避光,密闭,25摄氏度以下保存