产品介绍本品用于治疗6岁及6岁以上儿童和青少年的注意缺陷/多动障碍(ADHD) 。
用法用量本品每日早晨单次给药。每日一次服用未达到满意临床效果(耐受性[如恶心或嗜睡]或疗效)的患者,改为早晨和下午/傍晚平均分为两次服用,可能会达到满意临床效果。
禁忌本品禁用于已知对托莫西汀或对本品中任何辅料过敏的患者。 托莫西汀禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用。停用MAOI 治疗后至少2 周内不应使用托莫西汀。停用托莫西汀后2 周内不应开始MAOI 治疗。 托莫西汀禁用于闭角型青光眼患者,因为临床试验显示,使用托莫西汀可导致瞳孔扩大的发生率增加。 托莫西汀禁用于患有严重心血管或脑血管疾病的患者(见【注意事项】——心血管影响)。严重心血管疾病包括重度高血压、心力衰竭、动脉闭塞性疾病、心绞痛、血液动力学显著异常的先天性心脏病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常与通道异常相关疾病(由离子通道功能障碍引起的疾病)。严重脑血管疾病包括脑动脉瘤或卒中。 托莫西汀禁用于患有嗜铬细胞瘤或有嗜铬细胞瘤病史的患者(见【注意事项】——心血管影响)。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 总体而言,动物研究中未发现托莫西汀对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或产后发育有直接的有害作用(见【药理毒理】项下毒理相应内容)。关于托莫西汀妊娠期暴露的临床数据有限。这些数据不足以表明托莫西汀与妊娠和/或哺乳的不良结局有关或无关。妊娠期间不应使用托莫西汀,除非潜在获益超过了对胎儿的潜在风险。 哺乳 托莫西汀和/或其代谢产物在大鼠的乳汁中分泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人类的乳汁中分泌。由于缺乏相关数据,因此哺乳期间应避免使用托莫西汀。
儿童用药6 岁以下儿童患者用药的安全有效性尚未确立。
老年用药尚未系统地评价65 岁以上患者使用托莫西汀的情况。
药物相互作用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)托莫西汀不应与MAOI 同时使用(见【禁忌】项下相应内容)。 CYP2D6 抑制剂(SSRI (例如氟西汀、帕罗西汀)、奎尼丁、特比萘芬) 托莫西汀经CYP2D6 途径代谢,因此使用上述药物的患者中,其药物暴露量可能会升高6-8 倍,Css 最多可升高3-4 倍。已使用CYP2D6 抑制剂的患者可能需要减缓剂量递增速率并降低最终剂量。如果托莫西汀剂量递增至合适剂量后开始处方或停止使用CYP2D6 抑制剂,应重新评价患者的临床反应和耐受性,以确定是否需要调整剂量。 托莫西汀的体内暴露量出现临床相关升高的风险尚不清楚,因此CYP2D6 弱代谢型患者在合并使用托莫西汀和除CYP2D6 以外的其他细胞色素P450 酶的强效抑制剂时须谨慎。 沙丁胺醇(或其他β2 受体激动剂) 接受沙丁胺醇(或其他β2 受体激动剂)高剂量雾化吸入或全身给药的患者应慎用托莫西汀,因为可能会出现心血管影响。关于该相互作用的研究结果是互相矛盾的。合并使用托莫西汀(60 mg,每天2 次,连续5 天)和沙丁胺醇(全身给药,600μg,2 小时内静脉输注给药)会导致心率和血压升高。最初合并使用沙丁胺醇和托莫西汀后该作用最明显,但8 小时后恢复至基线值。然而,在一 项针对托莫西汀强代谢型亚洲健康成年人进行的单独研究中,标准吸入剂量的沙丁胺醇(200μg)与托莫西汀(80 mg,每天一次,连续5 天)短期合并用药时,受试者的血压和心率并未增加。合用或不合用托莫西汀的情况下,多次吸入沙丁胺醇(800μg)后的心率无差异。合并使用上述药物期间,应注意监测心率和血压,如心率和血压显著升高,应调整托 莫西汀或沙丁胺醇(或其他β2 受体激动剂)的剂量。 托莫西汀与其他具有QT 延长作用的药物(例如神经松弛剂、IA 类和III 类抗心律失常药、莫西沙星、红霉素、美沙酮、甲氟喹、三环类抗抑郁药、锂或西沙比利)、导致电解质紊乱的药物(例如噻嗪类利尿剂)和抑制CYP2D6 的药物同时给药,可能会导致QT 间期延长风险增加。 接受托莫西汀治疗时,有癫痫发作的潜在风险。与已知可降低癫痫发作阈值的药物(例如三环类抗抑郁药或SSRI、神经松弛剂、吩噻嗪类或丁酰苯、甲氟喹、氯喹、安非他酮或曲马朵)合并使用时须谨慎(见【注意事项】项下相应内容)。另外,建议在停用苯二氮卓类药物合并治疗时须谨慎,因为可能导致撤药性癫痫发作。降压药 托莫西汀和降压药同时使用时应谨慎。因为可能导致血压升高,托莫西汀可能降低降压药/高血压治疗药物的有效性。应注意监测血压,如血压出现显著变化,应回顾托莫西汀或降压药的治疗情况。 升压药或能导致血压升高的药物 托莫西汀可能会加重对血压的影响,因此当其与升压药或可导致血压升高的药物(例如沙丁胺醇)同时使用时应谨慎。应注意监测血压,如血压出现显著变化,应回顾托莫西汀或升压药的治疗情况。 影响去甲肾上腺素的药物 影响去甲肾上腺素的药物和托莫西汀合并使用时应谨慎,因为有产生叠加或协同药理学效应的可能。例如,丙咪嗪、文拉法辛和米氮平等抗抑郁药,或者解充血药伪麻黄碱或去氧肾上腺素。 影响胃液pH 值的药物 升高胃液pH 值的药物(氢氧化镁/氢氧化铝、奥美拉唑)不影响盐酸托莫西汀的生物利用度。 高血浆蛋白结合率的药物 在体外研究中,进行了托莫西汀和高血浆蛋白结合率药物在治疗浓度下的药物置换研究。托莫西汀不影响华法令、乙酰水杨酸、苯妥英钠或安定与人白蛋白的结合。同样,这些化合物也不影响托莫西汀与人白蛋白的结合。
药理毒理作用机制和药效学效应 托莫西汀是一种具有高度选择性的强效突触前去甲肾上腺素转运体抑制剂(推测这是其作用机制),其对 5-羟色胺或多巴胺转运体无直接影响。托莫西汀对其他去甲肾上腺素能受体或对其他神经递质转运体或受体的亲和力极小。托莫西汀有两种主要氧化代谢产物:4-羟基托莫西汀和 N-去甲基托莫西汀。4-羟基托莫西汀也是去甲肾上腺素转运体抑制剂,与托莫西汀等效,但是与托莫西汀不同的是,该代谢产物对 5-羟色胺转运体也有一定抑制活性。但是,对 5-羟色胺转运体的影响可能极小,因为大部分4-羟托莫西汀会被进一步代谢,故其在血浆中的浓度非常低(在强代谢者中为托莫西汀浓度的 1%,在弱代谢者中为托莫西汀浓度的0.1%)。与托莫西汀相比,N-去甲基托莫西汀的药理学活性非常低。稳态时,强代谢者中N-去甲基托莫西汀的血浆浓度较低,弱代谢者中与母体药物浓度相当。 托莫西汀不是精神兴奋剂,也不是安非他明衍生物。在一项比较托莫西汀和安慰剂作用的随机、双盲、安慰剂对照、药物滥用可能性成人研究中,托莫西汀不会产生兴奋或欣快反应模式。 毒理研究 基于传统安全性药理学研究、重复剂量毒性研究、遗传毒性研究、致癌性研究或生殖毒性研究,临床前数据显示本品对人体无特殊危害。由于动物对药物的临床反应(或夸大的药理学反应)所造成的剂量限制以及不同物种间的代谢差异,非临床研究中动物在其最大耐受剂量下所产生的托莫西汀暴露量近似于或略高于CYP2D6 弱代谢者在推荐的最大日剂量下所达到的暴露量。 在幼年大鼠中进行了一项研究以评价托莫西汀对生长和神经行为及性发育的影响。观察到阴道开放(所有剂量)和包皮分离(≥10 mg/kg/天)的时间略有推迟,附睾重量和精子数量(≥10 mg/kg/天)略有降低;但是,对生育力或生殖能力无影响。这些结果对人类的意义尚不清楚。 托莫西汀以高达100 mg/kg/天剂量在整个器官形成期通过强饲法给予妊娠家兔。在该剂量下,3 项研究中有1 项观察到活胎减少、早期吸收胎增加、颈动脉起源异常和锁骨下动脉缺如的发生率略有升高。这些结果是在产生轻微母体毒性的剂量下观察到的。这些结果的 发生率在历史对照值以内。这些结果的无效应剂量为30 mg/kg/天。100 mg/kg/天剂量下家兔的非结合托莫西汀暴露量(AUC)约为最大日剂量 1.4 mg/kg/天下人体暴露量的 3.3 倍(CYP2D6 强代谢型)和0.4 倍(CYP2D6 弱代谢型)。3 项家兔研究中有一项的结果不确定,对人类的意义尚不清楚。
储藏密封避光。