产品介绍类风湿关节炎,强直性脊柱炎
用法用量本品需在有诊断和治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎经验的专科医生的指导下使用。
尚未进行药物相容性研究,禁止将依那西普与其他药物混合使用。
本品的制备和使用方法请参见说明书的“依那西普注射液的使用说明”部分。
成人(18-64岁)
类风湿关节炎
推荐剂量为25 mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次,已证实50mg每周一次的给药方案是安全有效的(参见[药理毒理]。
强直性脊柱炎
推荐剂量为25mg每周二次(间隔72-96小时)或50mg每周一次。
老年患者(≥65 岁)
无需进行剂量调整。用法用量与18-64岁的成人相同。
肝肾功能损害的患者
无需进行剂量调整。
注射部位
本品的注射部位为大腿、腹部和上臂,注射方式为皮下注射。每次在不同部位注射,与前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮肤柔嫩、瘀伤、发红或发硬部位。注射部位的选择和注射方法的详细信息请参见“依那西普注射液的使用说明”。
注射前,一次性的预填充注射液 需先达到室温(大约15至30分钟)。在达到室温的过程中针头的保护盖不应移除,溶液澄清、无色或淡黄色溶液,或包含小的透明或白色的蛋白粒。
禁忌对本品中活性成份或其他任何成份过敏者。 脓毒血症患者或存在脓毒血症风险的患者。 对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用本品治疗。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄妇女 需建议育龄妇女采用合适的避孕,避免在依那西普治疗期间或中止治疗后三周内怀孕。 怀孕期 依那西普可通过胎盘屏障。并且怀孕期间接受依那西普治疗的女性患者,其所生的婴儿血清中已检测到依那西普。其临床影响尚不清楚,但是婴儿可能会有更高的感染风险。在母亲接受最后一剂依那西普后的 16 周内,一般不推荐对婴儿注射活疫苗。 在大鼠和家兔中进行的发育毒性研究中未发现依那西普对胎崽的损害。在一项观察性研究中,相对于没有使用过 TNF 抑制剂(包括依那西普和其他 TNF 抑制剂)的妊娠,在妊娠最初三个月使用过依那西普的患者观察到了更高的重大出生缺陷发生率(调整优势比 2.4,95% CI:1.0-5.5)。重大出生缺陷的类型与那些在一般人群中最常报告的类型一致,且没有发现特定的畸变规律。自然流产、死产或微小畸形的发生率未见有变化。 因此,不推荐妊娠妇女使用依那西普,建议育龄妇女在依那西普治疗期间不要怀孕。 哺乳期的使用 有报道依那西普皮下注射后可从人的乳汁中分泌。皮下注射给予哺乳期大鼠后,依那西普可以通过乳汁排泄,且可以在胎仔血清中检测到依那西普。由于许多药物和免疫球蛋白可由人乳汁分泌,因此哺乳期妇女需考虑是否停止哺乳或停用依那西普。必需充分考虑哺乳对婴幼儿的益处和治疗对患者的益处。 生殖能力 还没有关于依那西普的围产期和产后毒性以及依那西普对生育力和生殖能力的影响的临床前数据。
儿童用药不适用
老年用药无需根据患者年龄进行剂量调整。 由于老年人群中感染的发生率总体偏高,因此在治疗老年患者时应谨慎
药物相互作用依那西普和阿那白滞素联合治疗 与单独使用依那西普或者阿那白滞素治疗的患者相比,两种药物同时治疗时患者严重感染的发生率更高(历史数据)。 另外,在一项双盲安慰剂对照的试验中,与单独使用依那西普的患者相比,接受基础甲氨蝶呤治疗的患者同时使用依那西普和阿那白滞素后,严重感染(7%)和中性粒细胞减少的发病率增高 (参见【注意事项】和【不良反应】)。尚未证实依那西普和阿那白滞素联合用药可以增加临床效果,因此不推荐使用。 依那西普和阿巴西普(abatacept)联合治疗 在临床研究中,依那西普和阿巴西普(abatacept)联合治疗导致严重不良事件的发生率增加,并未证实这种联合疗法可以增加临床效果,因此不推荐使用(参见【注意事项】)。 依那西普和柳氮磺胺吡啶联合治疗 在临床试验中,接受确定剂量柳氮磺胺吡啶治疗的成年患者合并使用依那西普后,与单用依那西普和单用磺胺类药物相比,合并用药患者的平均白细胞计数显著下降。尚未明确这一发现的临床意义。当考虑和柳氮磺胺吡啶联合治疗时医生应小心使用。 无药物相互作用 临床试验发现,依那西普与糖皮质激素、水杨酸盐类药物(除柳氮磺胺吡啶外)、非甾体抗炎药(NSAIDs)、镇痛药或甲氨蝶呤合并使用时未见药物相互作用。(疫苗使用参见【注意事项】) 未发现与甲氨蝶呤,地高辛或华法林合并用药时出现有临床意义的药代动力学药物-药物相互作用。
药理毒理药理作用:类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关节病理多数是由前炎性分子介导的, 这些分子与一个由肿瘤坏死因子(TNF)控制的网络相联系。TNF 是类风湿关节炎炎性反应中一个主导作用的细胞因子。在强直性脊柱炎患者的血清和滑膜组织也可以发现TNF 水平升高。依那西普是细胞表面 TNF 受体的竞争性抑制剂,可以抑制 TNF 的生物活性,从而阻断了 TNF 介导的细胞反应。依那西普可能还参与调节由 TNF 诱导或调节的其它下游分子(如:细胞因子、黏附分子或蛋白酶)控制的生物反应。 TNF 是前炎性细胞因子,结合于两个不同的细胞表面受体:55 千道尔顿(p55)和75 千道尔顿(p75)的肿瘤坏死因子受体(TNFR)。两种 TNFR 自然状态下都以膜结合的和可溶的形式存在。可溶性 TNFR 被认为可以调节 TNF 的生物活性。 TNF 主要以同型三聚体的形式存在,它们的生物活性依赖于与细胞表面 TNFR 的交联。与受体单体相比,可溶性受体二聚体(如:依那西普)对 TNF 具有更高的亲和力,被认为是对 TNF 结合于其细胞受体的更有效的竞争性抑制剂。除此之外,利用一个免疫球蛋白的 Fc 区域作为融合元件以使构建的二聚体受体得到更长的血清半衰期。 毒性研究:在依那西普的毒理学研究中没有明显的剂量限制性毒性或靶器官毒性。一系列离体和在体研究认为依那西普没有遗传毒性。由于在啮齿类动物出现了中和抗体,所以未进行依那西普的致癌性研究和对生育力及围产期毒性的标准评估。 小鼠和大鼠单次皮下注射 2000mg/kg 或单次静脉注射剂量 1000mg/kg 后,依那西普未产生致死性或显著的毒性体征。猕猴持续 4 周或者 26 周每周两次,每次 15mg/kg(该剂量下 AUC 比人体推荐剂量 25mg 时测得的 AUC 高 27 倍以上)后,未发现剂量限制性毒性或靶器官毒性。
储藏本品使用前于2–8°C冰箱内贮存。不得冷冻。将依那西普注射液在包装盒保存以便避光。