产品介绍用于治疗高胆固醇症、家族性高胆固醇症
用法用量通常,成人1日1次,晚饭后口服匹伐他汀钙1-2mg。 按年龄和治疗反应适宜增减剂量,在LDL-胆固醇降低不充分的情况下可以增量,每日最大给药量为4mg。 (详见包装内部说明书)
禁忌1.对本药所含成分有过敏史者;
2.严重的肝功能障碍或胆管闭塞患者(这些患者服用本药,血药浓度会上升,出现不良反应的几率会比较大,而且可能会加重肝脏病变);
3.正在服用环孢霉素的患者(这些患者服用本药,血药浓度会上升,出现不良反应的几率会比较大。而且可能会有横纹肌溶解症);
4.妊娠或准备妊娠或哺乳期妇女;
5.下列患者原则上禁止使用,但在必要时可以慎用: 临床检查肾功能异常患者同时服用本药和苯氧乙酸类药物,只在不得已时才可使用。
孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇或者准备受孕妇女禁止使用。 安全性尚不能确定。大鼠围产期和哺乳期试验表明,1mg/kg以上剂量组的孕鼠在分娩前或分娩后某一时期有死亡。家兔的致畸敏感期试验结果表明,0.3mg/kg以上剂量组的孕兔有死亡现象。有报道显示,给予大鼠大量的其它HMG-CoA还原酶抑制剂,胎鼠出现骨骼畸形。另有报道显示,孕妇在怀孕的开始3个月服用其它HMG-CoA还原酶抑制剂,胎儿有出现先天性畸形。
2.乳期的妇女禁止使用。大鼠乳汁中有药物分泌。 (详见包装内部说明书)
儿童用药对于儿童的用药安全性尚未确立(无使用经验)。 (详见包装内部说明书)
老年用药一般来说,老年人生理机能下降,因此出现不良反应时应该注意减少用药量。有报告表明,老年人容易发生横纹肌溶解症。 (详见包装内部说明书)
药物相互作用如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情其咨询医师或药师。
临床试验1.临床疗效
以高胆固醇血症患者(包括家族性高胆固醇血症患者)为研究对象进行的临床试验(包括双盲对照试验)中,每日1次给药匹伐他汀钙1-4mg,给药8-104周各种临床试验共进行了862例的统计结果证实了其确切的血清脂质改善效果。给药8周时的总胆固醇降低率为28%。LDL-胆固醇的降低率为40%、给药前甘油三酯在150mg/dL以上的患者,其甘油三酯的降低率为26%。老年患者中总胆固醇的降低率和非老年患者相比未见差异。以高胆固醇血症患者为研究对象进行的28~52周长期给药试验(1日1次餐后给药1~4mg)中,证实了该药的持续稳定的血清脂质改善效果。以家族性高胆固醇血症患者为研究对象进行的52~104周长期给药试验(首先按1日1次餐后给药2mg持续8周,后增加给药至4mg)中,也证实了其降低总胆固醇、LDL-胆固醇的效果。以高胆固醇血症的中国患者为研究对象,进行了随机化试验。通过应用匹伐他汀钙2mg或4mg进行8周的治疗,LDL-胆固醇的降低率分别为32%、36%。接受匹伐他汀钙2mg治疗的中国高胆固醇血症患者中有70%以上、接受匹伐他汀钙4mg治疗的中国高胆固醇血症患者中有约85%以上LDL-胆固醇和总胆固醇分别降低了20%以上。
本品对心血管死亡率和发病率的影响未经证实。
2.对老年患者血中甾体激素的影响
以年龄在70岁以上的高胆固醇血症患者34例为对象,1日1次连续8周口服匹伐他汀钙2mg,未发现血中甾体激素的异常变动。
药理毒理药理 匹伐他汀钙通过拮抗胆固醇生合成途径中的限速酶—HMG-CoA还原酶,从而阻碍肝脏的胆固醇生合成。促进肝脏中低密度脂蛋白(LDL)受体的表达和LDL由血液进入肝脏,因此降低总胆固醇。此外,持续抑制肝脏内胆固醇的生物合成,减少向血液中分泌极低密度脂蛋白(VLDL),降低血浆中的甘油三酯。 1、抑制HMG-CoA还原酶 体外大鼠肝微粒体试验表明,匹伐他汀钙对HMG-CoA还原酶有拮抗作用,IC50为6.8nM。 2、抑制胆固醇合成 以来源于人的肝癌细胞株HepG2进行的体外试验表明,匹伐他汀钙对胆固醇合成有抑制作用,而且有浓度依赖性。 大鼠经口给药试验表明,匹伐他汀钙可以选择性地抑制肝脏的胆固醇合成。 3、降低血浆脂质 狗、土拨鼠的经口给药试验表明,匹伐他汀钙可以降低血浆总胆固醇和血清甘油三酯。 4、抑制血脂的蓄积和内膜增厚 以来源于小鼠巨噬细胞株进行的体外试验表明,匹伐他汀钙可以抑制胆固醇酯的蓄积。家兔经口给药的颈动脉擦过模型试验表明,本药可以抑制血管内膜的增厚。 5、作用机理 (1)促进LDL受体的表达 以来源于人的肝癌细胞株HepG2进行的体外试验表明,匹伐他汀钙可以促进HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达,增加LDL的结合量、进入量和ApoB的分解。土拨鼠经口给药试验表明,对LDL受体的表达有促进作用,而且有剂量依赖性。 (2)降低VLDL的分泌 土拨鼠经口给药试验表明,匹伐他汀钙可以显著降低VLDL-甘油三酯的分泌。 (详见包装内部说明书)
储藏遮光,密闭保存。