产品介绍适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。
用法用量患者的初始质量应由有HIV感染经验的医师进行。可与食物同时食用,也可单独服用。推荐成人、青少年和儿童(体重≥25kg)每日口服一次,每次一片。详见说明书。
禁忌详见说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠: 对动物生殖的研究未显示拉米夫定有致畸作用,该药对雄性和雌性动物的生育能力无影响。 抗反转录病毒药物妊娠登记处,对11,000名妊娠期和产后妇女进行了拉米夫定评价。从抗反转录病毒药物妊娠登记处获得的人体数据未显示拉米夫定导致的主要出生缺陷风险高于背景发生率(见【临床试验】)。但是,未对孕妇进行充足和良好对照的试验,妊娠期间使用拉米夫定的安全性尚未确定。 人体研究确认拉米夫定能够穿过胎盘。妊娠期间,仅在获益大于风险的情况下可考虑使用拉米夫定。虽然动物研究结果不一定总能预料人类的反应,但是家兔研究结果表明有早期胚胎死亡的潜在风险。 据报道,子宫内暴露和产后暴露于核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)的新生儿和婴儿血清乳酸盐水平出现轻度一过性升高,原因可能是线粒体功能障碍。尚不清楚血清乳酸盐一过性升高的临床意义。发育延迟、癫痫发作和其它神经病报告也十分罕见。但是,这些事件与子宫内或产后NRTI暴露之间的因果关系尚未确定。上述结果不影响目前对孕妇使用抗反转录病毒药物预防HIV垂直传播的相关建议。 哺乳: 口服拉米夫定可经乳汁排泄,乳汁中的药物浓度与血清相同。由于拉米夫定和病毒均可进入乳汁,所以建议服用本品的母亲不要对婴儿进行母乳喂养。为避免HIV的传播, 建议感染HIV 的母亲在任何情况下都不要对婴儿进行母乳喂养。 在多次口服拉米夫定0.15g每日两次(联合0.3g齐多夫定,每日两次)或0.3g每日两次的研究中,拉米夫定可分泌至人乳汁,其浓度(0.5~8.2μg/ml)与血清浓度相似。在多次口服0.15g拉米夫定(联合0.3g齐多夫定或双汰芝Ò或三协唯Ò)的其他研究中,乳汁与母亲血浆中拉米夫定的浓度比值范围是0.6~3.3。在婴儿中拉米夫定的中位血清浓度范围是18~28ng/ml,但在其中一项研究中未检测出(检测灵敏度7ng/ml)。未测量哺乳婴儿中细胞内拉米夫定三磷酸盐(拉米夫定的活性代谢产物)水平,因此婴儿中测得的母体药物血清浓度的临床相关性未知。
儿童用药见【用法用量】。
老年用药参见【用法用量】中成人的用药剂量。
药物相互作用由于代谢少、药物与血浆蛋白结合少以及几乎完全经肾脏清除,拉米夫定与其它药物相互作用的可能性小。 有人观察到,齐多夫定与拉米夫定合用时,齐多夫定的Cmax中度升高(28%),但总暴露(AUC)水平无显著变化。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学无影响(见【药代动力学】)。 应考虑拉米夫定与其它同时使用的药物之间相互作用的可能性,尤其是清除的主要途径都是通过有机阳离子转运系统(如甲氧苄啶)在肾脏进行主动分泌的药物。其它药物(如雷尼替丁,西咪替丁)仅部分经此机制清除,未显示与拉米夫定有相互作用。核苷类似物(如去羟肌苷)同齐多夫定一样,不经此机制清除,不可能与拉米夫定发生相互作用。 同服甲氧苄啶/磺胺甲噁唑160mg/800mg,其中的甲氧苄啶成份使拉米夫定暴露增加40%,与磺胺甲噁唑成份不发生相互作用。然而,除非患者肾功能受损,否则不必调整拉米夫定的用量(见【用法用量】)。拉米夫定对甲氧苄啶或磺胺甲噁唑的药代动力学无影响。当需要同时使用上述药物时,应对患者进行临床监测。未对拉米夫定与治疗耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)及弓形体病时更高剂量复方甲噁唑(co-trimoxazole)合用时的相互作用进行研究。 拉米夫定的代谢不涉及CYP3A,不可能与经此系统代谢的药物(如蛋白酶抑制剂)发生相互作用。 在未获得进一步的资料之前,建议不要将拉米夫定与静脉注射的更昔洛韦或膦甲酸盐合用。 当拉米夫定与扎西他滨合用时,拉米夫定可能抑制细胞内的扎西他滨磷酸化。因此,拉米夫定不推荐与扎西他滨合用。 拉米夫定与恩曲他滨合用时,拉米夫定可抑制细胞内的恩曲他滨磷酸化。此外拉米夫定和恩曲他滨的病毒耐药机制均通过同一病毒反转录酶基因位点(M184V)突变介导,因此,联合使用时,上述药物的疗效可能有限。因此,不建议拉米夫定与恩曲他滨或者含有恩曲他滨的复方制剂联合使用。
药理毒理药理作用 拉米夫定是一种核苷类似物,具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在细胞内代谢为拉米夫定5'-三磷酸盐,其主要作用方式是作为病毒反转录时的链终止物。上述三磷酸盐在体外选择性地抑制HIV-1和HIV-2的复制,它对于已对齐多夫定耐药的HIV也有抑制作用。体外研究未发现拉米夫定与其他抗反转录病毒药物有拮抗作用。 HIV-1对拉米夫定耐药表现为病毒反转录酶(RT)活性位点毗邻的氨基酸发生了M184V突变。此变异在体外试验和采用含拉米夫定进行抗病毒治疗的HIV-1感染者中均有发现。M184V变种对拉米夫定表现出很低的敏感性,并且在体外实验中显示较低的病毒复制能力。体外实验表明:对齐多夫定耐药的病毒分离株当对拉米夫定产生耐药时,该病毒分离株将再度对齐多夫定敏感,但该项发现的临床相关性尚未被确定。 M184V反转录酶的交叉耐药性限于抗反转录病毒的核苷类抑制剂中。齐多夫定和司他夫定保持对于拉米夫定耐药的HIV-1的抗病毒活性。对于只含M184V变种的对拉米夫定耐药的HIV-1,阿巴卡韦仍保持其抗病毒活性。M184V变种对去羟肌苷和扎西他滨的敏感性降低了近四倍,但该发现的临床意义尚未知。体外敏感性实验还未实现标准化,实验结果因方法学的因素而异。 在体外实验中,证明拉米夫定对于外周血淋巴细胞、体外建立的淋巴细胞和单核细胞--巨噬细胞株及各类骨髓祖细胞的毒性低。 临床试验中,拉米夫定与齐多夫定联合给药可降低HIV-1病毒载量和升高CD4细胞计数。临床终点数据表明,拉米夫定与齐多夫定或与含齐多夫定的治疗方案联合使用时,可显著降低疾病进展风险和死亡率。 接受过拉米夫定治疗的患者中,HIV分离株对拉米夫定的体外敏感性下降。 临床研究显示,对未接受过抗反转录病毒治疗的个体进行拉米夫定与齐多夫定联合给药可推迟出现齐多夫定耐药性分离株的时间。 拉米夫定广泛用于与相同类型(核苷类反转录酶抑制剂)或不同类型(蛋白酶抑制剂,非核苷类反转录酶抑制剂)的其它抗反转录病毒药物进行联合治疗。 接受拉米夫定和其它抗反转录病毒药物(阿巴卡韦、奈韦拉平/依非韦伦或齐多夫定)联合治疗的儿童患者临床试验证据表明,儿童患者的耐药特点(包括病毒基因突变类型和频率)与成人相似。 临床试验中,接受拉米夫定口服溶液和其它抗反转录病毒口服溶液联合给药的儿童比接受片剂给药儿童的病毒耐药性发生率更频繁(请见【临床试验】和【药代动力学】)。 已证明,含拉米夫定的多药物联合抗病毒治疗对抗反转录病毒药物初治患者和携带M184V突变病毒的患者都有效。 HIV对拉米夫定体外敏感性与对治疗的临床反应之间的关系仍有待进一步研究。 毒理研究 在使用拉米夫定的动物毒性研究中,大剂量时未发生重要器官中毒反应。在最高剂量水平时,可见肝肾功能指标受到轻度影响(有时伴肝脏重量减轻)的情况。注意到的临床相关效应为红细胞计数减少和中性粒细胞减少症。 在细菌试验中,拉米夫定无致突变作用。但是,与许多核苷类似物相同,在体外细胞遗传学试验和小鼠淋巴瘤试验中显示具有该作用。拉米夫定在血浆浓度高于预计的临床血浆水平40-50倍的情况下,在动物体内无遗传毒性。由于拉米夫定的体外致突变作用在体内试验中没有得到证实,所以总的来说,并不认为拉米夫定对接受治疗的患者有遗传毒性的危险。 在大鼠和小鼠中进行的远期致癌研究结果显示,拉米夫定无任何与人类相关的致癌可能性。
储藏遮光,密闭保存。