下载APP  0元领医美面膜

¥3950.10 790.02 已成交件

齐普怡 来那度胺胶囊 25mg*21粒

来那度胺胶囊

本品为处方药,请仔细阅读说明书并取得处方后,在医师指导下服用。本网站只做信息展示,不提供在线交易。

功效:
本品与地塞米松合用,治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤成年患者。 本品与地塞米松合用,治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。展开
厂商:齐鲁制药有限公司
  • 正品保证正品保证
  • 隐私配送隐私配送
  • 直营药房直营药房
  • 急速送达急速送达
运费 满79元包邮
    商品名称
    来那度胺胶囊
    通用名称
    来那度胺胶囊
    成份
    本品主要成份为:来那度胺。
    性状
    本品内容物为白色或类白色的粉末。
    功能主治
    本品与地塞米松合用,治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤成年患者。 本品与地塞米松合用,治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。
    规格
    25mg*21粒
    用法用量
    必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。 若患者的中性粒细胞绝对计数(ANC)<1.0×10 9 /L,或患者的血小板计数<50×10 9 /L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%,或患者的血小板计数 <30×109 /L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%,则不得开始本品的治疗。 推荐剂量 本品的推荐起始剂量为 25mg。在每个重复28天周期里的第1~21天,每日口服本品25 mg,直至疾病进展。地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。处方医生应根据患者的肾功能状况谨慎选择本品的起始剂量和随后的剂量调整(见表 1)。 服用方法 本品应于每天大致相同的时间服用。不应打开、破坏和咀嚼胶囊,应将胶囊完整吞服,最好用水送服,可与食物同服也可空腹服用。若某次错过规定的服药时间小于12小时,患者可补服该次用药。若某次错过规定的服药时间大于12小时,则患者不应再补服该次用药,而应在第二天的正常服药时间服用下一剂量。不要因为漏服而同时服用2日的剂量。 在治疗期间和重新开始治疗时推荐的剂量调整 1.未经治疗且不适合移植的多发性骨髓瘤 来那度胺与地塞米松合用治疗不适合移植的多发性骨髓瘤患者,直至疾病进展。 建议在出现3级或4级血小板减少或中性粒细胞减少,或发生与来那度胺相关的其他3级或4级毒性时调整给药剂量,剂量调整方案如下。 在出现血液学毒性时,若持续的来那度胺/地塞米松治疗使骨髓功能得到改善(至少连续的两个周期未发生血液学毒性,且使用目前剂量水平的新一周期开始时,ANC≥1.5x109/μL,血小板计数≥100x109/μL),则来那度胺剂量可以重新恢复至上一级剂量水平(不超过起始剂量)。 2.曾接受过至少-种疗法的多发性骨髓瘤 在发生3级或4级中性粒细胞减少或血小板减少时,或发生经判定与来那度胺相关的其它3级或4级毒性时推荐的调整剂量总结如下。 应根据来那度胺的起始剂量水平,逐步实施剂量下调步骤。例如,如果起始剂量水平已为 15mg,如 需降低剂量时应遵循剂量下调步骤至下一剂量水平(即,起始剂量水平为 15 mg [剂量下调水平-2], 则应降至 10 mg [剂量下调水平-3])。 以下来那度胺的剂量调整方案曾在中国患者临床试验(MM-021)中采用,当患者出现下述某种3或4级的血液学毒性时,则可据此调整来那度胺的剂量。如;果本品剂量是因血液学毒性而下调,治疗医生则可根据其对骨髓功能恢复的判断将剂量回调至高一级的剂量水平 ( 最高可至起始剂量)。 如果出现中性粒细胞减少,医生应考虑使用生长因子(G-CSF) 对患者进行治疗。 开始新一周期的来那度胺联合低剂量地塞米松的治疗(第1周期之后) : ●来那度胺相关剂量限制毒性必须已经缓解或改善 ●ANC必须≥1,000/ μL,且血小板计数必须≥50,000/ μL 多发性骨髓瘤患者的其它3/4级毒性反应 如果发生了与本品相关的3/4级毒性反应,则需暂停余下周期的治疗,直到来那度胺停药7天后,毒性反应缓解( 发生在一-个治疗周期的≤15天),重新开始该周期内每日一次的治疗;如果毒性反应发生在一个周期的> 15天,那么在目前28天治疗周期中的剩余天数,来那度胺将暂停给药。待医生判断其下一个周期可恢复给药时,再降低一个剂量水平给药。 肝功能不全患者的用药 尚未在肝功能不全患者中对本品进行正式的研究,对这一人群暂无特殊的剂!量建议。不认为来那度胺经由肝脏代谢;未经代谢的来那度胺主要是通过肾脏途径清除。 肾功能不全患者的用药 本品主要通过肾脏排泄;肾功能不全程度较重的患者可能无法耐受治疗,因此在选择剂量时应谨慎并对肾功能进行监测。 肌酐清除率(CLcr) ≥60mL /min的患者无需作剂量调整。对于开始治疗时肌酐清除率<60mL/min的患者,推荐来那度胺的剂量做如下调整。 根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率或者测定肌酐清除率。 如果患者可耐受10mg来度那胺剂量,且未发生药物毒性,则主治医生可决定在第2个周期后将10mg剂量增至15mg,请参见上文剂量下调步骤和表3对肾功能不全患者的剂量下调步骤。 重度肾功能不全患者(肌酐清除率< 30 mL /min且不需要透析)的剂量调整 对重度肾功能不全患者(肌酐清除率<30mL /min)的推荐起始剂量为每28天周期的第1 ~ 21天中隔日服用来那度胺15mg。如果出现上述3/4级毒性反应,则根据以下步骤下调来那度胺的剂量: 表3:针对重度肾功能不全患者的来那度胺剂量下调步骤(隔日给药方案)(肌酐清除率< 30 ml /min且不需要透析) 在治疗(首个周期第1天)前即有中度或重度肾功能不全的患者,如果其肌酐清除率在治疗期间有改善,则可适当增加本品剂量,依据医生的判断,如果来那度胺联合地塞米松的持续治疗使骨髓造血功能得到改善(至少2个连续周期无剂量限制毒性,且在开始新一-周期时,在目前的剂量水平下ANC≥1 ,500/μL,血小板计数≥100,000/uL), 可将剂量上调至适当的水平(见表2) 停止用药 既往使用沙利度胺时曾发生过4级皮疹的患者应避免使用本品。如发生2~ 3级,皮疹,应考虑暂停或停止用药。如发生血管性水肿、4级皮疹、剥脱性或大疱性皮疹或可疑的Stevens-Johnson综合征(SJS) 、中毒性表皮坏死溶解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS),必须停止用药,并且在这些反应缓解后不应该重新开始用药。
    批准文号
    国药准字H20193115
    生产企业
    齐鲁制药有限公司
    不良反应
    1.此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结(MM-020 ) 在一项包含1623名患者的大型随机、多中心、3组、开放性I1I期研究(MM-020) 中,其中两组的患者接受至少一次来那度胺加低剂量地塞米松(Rd)给药,两组的给药持续时间不同(一组持续给药直至疾病进展[Rd持续组; N=532],另一组给药18个周期( 每28天为一周期) [72周,Rd18组;N=540]) ;第三组给予美法仑、泼尼松和沙利度胺(72周,MPT组; N=541 ) 最长12个周期(每42天为一-周期)。Rd持续组的中位治疗持续时间为80.2周(范围0.7~246.7周)或18.4个月(0.16~56.7个月) 。 总体而言,Rd持续和Rd 1 8组两者报告的最常见不良反应相似,包括腹泻、贫血、便秘、外周水肿、中性粒细胞减少、疲乏、背痛、恶心、乏力和失眠。最常报告的3级或4级不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肺炎、乏力、背痛、低钾血症、皮疹、白内障、淋巴细胞减少、呼吸困难、深静脉血栓、高血糖和白细胞减少。与MPT组的感染发生率( 56%)相比,Rd持续组的感染发生率最高( 75%)。Rd持续组中3级、4级和严重不良反应的感染发生率高于MPT或Rd 18组。 Rd持续组中,感染(28.8%)是导致来那度胺暂停给药的最常见不良反应;总体_上,至首次来那度胺暂停给药的中位时间为7周。Rd持续组中,血液学事件(10.7%)是导致来那度胺剂量下调的最常见不良反应;总体而言,至首次来那度胺剂量下调的中位时间为16周。在Rd持续组,感染(3.4%)是导致来那度胺停药的最常见不良事件。 除白内障以外,两个Rd组中的不良反应发生频率一般均在治疗期的前6个月最高,然后随时间延长而降低,或在整个治疗过程中保持稳定。而白内障的发生频率则随时间延长而增加,Rd持续组在前6个月中为0.7%,而到治疗第二年时高达9.6%。 表4中总结了Rd持续组、Rd 18组和MPT组报告的不良反应。 表4: Rd持续组或Rd 1 8组中发生率≥5.0%的所有不良反应和≥1.0%的3级/4级不良反应* : *概括性不良反应: 腹痛:腹痛、上腹痛、下腹痛、胃肠道疼痛 肺炎:肺炎、大叶性肺炎、肺炎球菌肺炎、支气管肺炎、伊氏肺孢子菌肺炎、军团菌肺炎、葡萄球菌肺炎、克雷伯菌肺炎、非典型性肺炎、细菌性肺炎、埃希氏菌肺炎、链球菌肺炎、病毒性肺炎 败血症:败血症、感染性休克、尿脓毒病、埃希氏菌败血症、中性粒细胞减少性败血症、肺炎球菌败血症、葡萄球菌败血症、细菌性败血症、脑膜炎球菌败血症、肠球菌败血症、克雷伯氏菌败血症、假单胞菌败血症 皮疹:皮疹、瘙痒性皮疹、红斑性皮疹、斑丘疹、泛发皮疹、丘疹、表皮脱落性皮疹、滤疱性皮疹、斑疹、药物性皮疹伴嗜酸性细胞增多和全身性症状、多形性红斑、脓疱性疹 深静脉血栓:深静脉血栓、四肢静脉血栓、静脉血栓 2.复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结( MM-009和MM-010 )在2项关键性、安慰剂对照的II期临床研究( MM-009和MM-010)中,来那度胺的剂量为:每28天周期中的第1 ~ 21天每日口服来那度胺25mg。地塞米松剂量为:在前4个每28天的周期中,每个周期的第1 ~4天、第9~12天、第17~20天每日一次口服地塞米松40mg;之后的每28天周期中,则仅在每个周期的第1 ~4天每日一次口服地塞米松40mg。 所评估的数据来自于两个研究中至少接受过一次来那度胺/地塞米松(353例)或安慰剂/地塞米松(350例)给药的703例患者。来那度胺/地塞米松组的研究治疗中位暴露持续时间(44.0周)显著长于安慰剂/地塞米松组(23,1周),造成这一差异的原因是来那度胺/地塞米松组中因疾病进展而终止研究治疗的发生率(39.7%)低于安慰剂/地塞米松组(70.4%)。 来那度胺/地塞米松组有325名(92%)患者出现了至少一起不良反应,安慰剂/地塞米松组为288名(82%)。 最严重的不良反应包括: ●静脉血栓( 深静脉血栓、肺栓塞) (见 [注意事项] ) ; ●4级中性粒细胞减少(见[注意事项] )。 最常见的不良反应为:疲乏(43.9%),中性粒细胞减少( 42.2%),便秘(40.5%),腹泻(38.5%),肌肉痉挛(33.4%),贫血(31.4%) ,血小板减少(21.5%) ,和皮疹(21.2%) 在来那度胺/地塞米松治疗组,有269例(76%)患者发生了至少一次暂停用药,其中有些曾有过剂量下调。与之相比,在安慰剂/地塞米松治疗组,发生这类情况的患者为199例(57%)。在这些有过一次暂停用药(包括有过剂量下调)的患者中,来那度胺/地塞米松治疗组有50%的患者至少有过一次额外的暂停用药,其中有些曾有过剂量下调。与之相比,安慰剂/地塞米松治疗组中有21%的患者发生过这类情况。与安慰剂/地塞米松治疗组相比,大多数不良事件以及3/4级不良事件在来那度胺/地塞米松组中都发生得更为频繁。 表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和安慰剂/地塞米松组中报告的不良反应。 表5:发生率≥5%并且来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组之间的发生率差异≥2%的不良反应 至少有一例导致致命性结果的药物不良反应。 至少有一例被认为是可危及生命的药物不良反应(如果事件的结果是死亡,则归入死亡病例)。 患者的中位药物服用持续时间在来那度胺/地塞米松治疗组为44周,而在安慰剂/地塞米松组则为23周,在比较来那度胺/地塞米松治疗组与安慰剂/地塞米松治疗组之间的不良事件发生率时应对这一点加以考虑。 3.复发/难治性多发性骨髓瘤中国患者的安全性数据总结( MM-021 ) 在中国多发性骨髓瘤患者中进行了一项多中心、单组、开放性II期临床研究(MM-021),来那度胺的剂量为:每28天周期中的第1 ~ 21天每日口服来那度胺25mg,联合低剂量地塞米松:每28天周期中的第1天、第8天、第15天和第22天给药。 表8、9和10数据源自于MM-021的临床研究报告。 在本试验中,199例患者接受至少一剂研究药物。69 (34.7%) 例患者由于不良事件导致来那度胺给药中断,这69例患者中有29 ( 14.6%)例在中断给药后进行了剂量下调。 最常见3/4级不良事件是: ●贫血 ●中性粒细胞计数减少 最常见不良事件为贫血(121/199受试者,60.8%)、中性粒细胞计数减少(82/199受试者,41.2%)、中性粒细胞减少( 71/199受试者,35.7%) 和白细胞计数减少( 66/199受试者,33.2%)。 最常见的3级/4级不良事件为贫血(52/199, 26.1%)和中性粒细胞减少(50/199, 25.1%) ,其次是血小板减少(29/199, 14.6%)、肺炎( 26/199,13.1%) 、白细胞减少(19/199, 9.5%)和中性粒细胞计数减少(17/199, 8.5%) 。 4.静脉血栓栓塞* 深静脉血栓和肺栓塞(见[注意事项] ) 来那度胺治疗的患者发生静脉血栓栓塞事件(VTE [DVT和PE])和动脉血栓栓塞事件(ATE,心肌梗死和卒中)增加。 在曾接受过至少一种疗法的患者的两项研究( MM-009和MM-010)中,来那度胺/地塞米松组深静脉血栓(DVT)报告为严重药物不良反应(7.4%) 或重度药物不良反应(8.2%) 的比例高于安慰剂/地塞米松组( 分别为3.1%和3.4%)。两组之间由于深静脉血栓而停药的比例相近。 在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的DVT不良反应(所有级别)比例分别为10.3%、7.2%、4.1%,DVT严重不良反应比例分别为3.6%、2.0%、1.7%,3级/4级DVT不良反应比例分别为5.6%、 3.7%、2.8%。Rd持续与Rd 18组由于DVT不良反应停药和剂量下调的比例相近(均< 1%)。Rd持续和Rd 1 8组由于DVT不良反应而暂停来那度胺治疗的比例相近,分别为2.3%和1 .5%。 MM-009和MM-010研究中,对于曾接受过至少-种疗法的受试者,来那度胺/地塞米松组中,肺栓塞报告为严重药物不良反应(3.7%)或3/4级不良反应(4.0%) ,该不良反应的比例高于安慰剂/地塞米松组(0.9%) (严重不良反应.或3/4级不良反应)。两组之间由于肺栓塞而停药的比例相近。 在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的PE不良反应(所有级别,分别为: 3.9%、3.3%和4.3%)、PE严重不良反应( 分别为3.8%、2.8%和3.7%)以及PE 3级/4级不良反应( 分别为3.8%、3.0%和3.7%)的比例相近。 来那度胺/地塞米松组中,报告为严重药物不良反应(1.7%) 或重度药物不良反应(1.7%) 的心肌梗死比例高于安慰剂/地塞米松组(分别为0.6%和0.6%)。来那度胺/地塞米松组中因心肌梗死( 包括急性)而停药的比例为0.8%,而安慰剂/地塞米松组为0。在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的心肌梗死(包括急性)不良反应(所有级别)的比例分别为2.4%、0.6%、1.1%,心肌梗死( 包括急性)严重不良反应的比例分别为2.3%、0.6%、1.1%,心肌梗死(包括急性)重度不良反应的比例分别为1.9%、0.6%、0.9%。 来那度胺/地塞米松组中,作为严重药物不良反应或重度不良反应报告的卒中(CVA)比例分别为2.3%和2.0%, 而安慰剂/地塞米松组的相应比例分别为0.9%和0.9%。来那度胺/地塞米松组中因卒中(CVA) 导致停药的比例为1 .4%,而安慰剂/地塞米松组为0.3%。在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的CVA不良反应(所有级别)的比例分别为0.8%、0.6%、0.6%,CVA严重不良反应的比例分别为0.8%、0.6%、0.6%,重度不良反应CVA的比例分别为0.6%、0.6%、0.2%。 [*注:根据在中国骨髓瘤患者中进行的MM- 021的临床研究报告,1 99例患者中,观察到1例深静脉血栓(DVT) 。所有受试者依据方案均进行了血栓预防治疗。应在对个体患者潜在的危险因素进行评估后再谨慎作出是否应采取预防措施的决定。] 5.其它不良反应 在MM-009和MM-01 0研究中,还报告了_上文未列出但发生率≥1%且发生率比安慰组高出至少两倍的药物不良反应,包括: 血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少、自身免疫性溶血性贫血 心脏疾病:心动过缓、心肌梗塞、心绞痛 内分泌疾病:多毛症 眼科疾病:失明、高眼压 胃肠道疾病:胃肠道出血、舌痛 全身性疾病和给药部位反应:不适 检查:肝功能检查异常、谷丙转氨酶升高 神经系统疾病:脑缺血 精神疾病:情绪波动、幻觉、性欲缺乏 生殖系统和乳腺疾病:勃起功能障碍 呼吸系统、胸廓和纵膈疾病:咳嗽、声音嘶哑 皮肤和皮下组织疾病:皮疹、皮肤色素过度沉着 6.上市后经验 来那度胺全球上市后报告了以下药物不良反应。由于这些报告来自于一个未知人群规模的自发报告,所以较难可靠地评估其发生率或确立与药物暴露之间的因果关系。(见[注意事项] ) 皮肤和皮下组织疾病: Stevens- Johnson综合征,中毒性表皮坏死溶解症,伴有嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应( DRESS) 免疫系统疾病:血管性水肿,急性移植物抗宿主病( 在异体造血干细胞移植之后),实体器官移植排斥反应 良性、恶性及性质不明的肿瘤( 包括囊状和息肉状) :肿瘤溶解综合征、燃瘤反应 呼吸、胸廓和纵隔疾病:肺炎 肝胆疾病:肝功能衰竭(包括死亡事件)、中毒性肝炎、细胞溶解性肝炎、胆汁淤积型肝炎、细胞溶解/胆汁溶解混合型肝炎、肝脏实验室检查结果一过性异常。 感染和传染:病毒再活化( 例如乙型肝炎病毒和带状疱疹) 内分泌疾病:甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进
    禁忌
    ●孕妇。 ●未达到所有避孕要求的可能怀孕的女性。(见[注意事项]和[孕妇及哺乳期妇女用药] ) ●对本品活性成分或其中任何辅料过敏者。
    包装
    有效期
    24个月


    商品名称
    来那度胺胶囊
    通用名称
    来那度胺胶囊
    成份
    本品主要成份为:来那度胺。
    性状
    本品内容物为白色或类白色的粉末。
    功能主治
    本品与地塞米松合用,治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤成年患者。 本品与地塞米松合用,治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。
    规格
    25mg*21粒
    用法用量
    必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。 若患者的中性粒细胞绝对计数(ANC)<1.0×10 9 /L,或患者的血小板计数<50×10 9 /L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例<50%,或患者的血小板计数 <30×109 /L,且其骨髓中浆细胞占有核细胞的比例>50%,则不得开始本品的治疗。 推荐剂量 本品的推荐起始剂量为 25mg。在每个重复28天周期里的第1~21天,每日口服本品25 mg,直至疾病进展。地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。处方医生应根据患者的肾功能状况谨慎选择本品的起始剂量和随后的剂量调整(见表 1)。 服用方法 本品应于每天大致相同的时间服用。不应打开、破坏和咀嚼胶囊,应将胶囊完整吞服,最好用水送服,可与食物同服也可空腹服用。若某次错过规定的服药时间小于12小时,患者可补服该次用药。若某次错过规定的服药时间大于12小时,则患者不应再补服该次用药,而应在第二天的正常服药时间服用下一剂量。不要因为漏服而同时服用2日的剂量。 在治疗期间和重新开始治疗时推荐的剂量调整 1.未经治疗且不适合移植的多发性骨髓瘤 来那度胺与地塞米松合用治疗不适合移植的多发性骨髓瘤患者,直至疾病进展。 建议在出现3级或4级血小板减少或中性粒细胞减少,或发生与来那度胺相关的其他3级或4级毒性时调整给药剂量,剂量调整方案如下。 在出现血液学毒性时,若持续的来那度胺/地塞米松治疗使骨髓功能得到改善(至少连续的两个周期未发生血液学毒性,且使用目前剂量水平的新一周期开始时,ANC≥1.5x109/μL,血小板计数≥100x109/μL),则来那度胺剂量可以重新恢复至上一级剂量水平(不超过起始剂量)。 2.曾接受过至少-种疗法的多发性骨髓瘤 在发生3级或4级中性粒细胞减少或血小板减少时,或发生经判定与来那度胺相关的其它3级或4级毒性时推荐的调整剂量总结如下。 应根据来那度胺的起始剂量水平,逐步实施剂量下调步骤。例如,如果起始剂量水平已为 15mg,如 需降低剂量时应遵循剂量下调步骤至下一剂量水平(即,起始剂量水平为 15 mg [剂量下调水平-2], 则应降至 10 mg [剂量下调水平-3])。 以下来那度胺的剂量调整方案曾在中国患者临床试验(MM-021)中采用,当患者出现下述某种3或4级的血液学毒性时,则可据此调整来那度胺的剂量。如;果本品剂量是因血液学毒性而下调,治疗医生则可根据其对骨髓功能恢复的判断将剂量回调至高一级的剂量水平 ( 最高可至起始剂量)。 如果出现中性粒细胞减少,医生应考虑使用生长因子(G-CSF) 对患者进行治疗。 开始新一周期的来那度胺联合低剂量地塞米松的治疗(第1周期之后) : ●来那度胺相关剂量限制毒性必须已经缓解或改善 ●ANC必须≥1,000/ μL,且血小板计数必须≥50,000/ μL 多发性骨髓瘤患者的其它3/4级毒性反应 如果发生了与本品相关的3/4级毒性反应,则需暂停余下周期的治疗,直到来那度胺停药7天后,毒性反应缓解( 发生在一-个治疗周期的≤15天),重新开始该周期内每日一次的治疗;如果毒性反应发生在一个周期的> 15天,那么在目前28天治疗周期中的剩余天数,来那度胺将暂停给药。待医生判断其下一个周期可恢复给药时,再降低一个剂量水平给药。 肝功能不全患者的用药 尚未在肝功能不全患者中对本品进行正式的研究,对这一人群暂无特殊的剂!量建议。不认为来那度胺经由肝脏代谢;未经代谢的来那度胺主要是通过肾脏途径清除。 肾功能不全患者的用药 本品主要通过肾脏排泄;肾功能不全程度较重的患者可能无法耐受治疗,因此在选择剂量时应谨慎并对肾功能进行监测。 肌酐清除率(CLcr) ≥60mL /min的患者无需作剂量调整。对于开始治疗时肌酐清除率<60mL/min的患者,推荐来那度胺的剂量做如下调整。 根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率或者测定肌酐清除率。 如果患者可耐受10mg来度那胺剂量,且未发生药物毒性,则主治医生可决定在第2个周期后将10mg剂量增至15mg,请参见上文剂量下调步骤和表3对肾功能不全患者的剂量下调步骤。 重度肾功能不全患者(肌酐清除率< 30 mL /min且不需要透析)的剂量调整 对重度肾功能不全患者(肌酐清除率<30mL /min)的推荐起始剂量为每28天周期的第1 ~ 21天中隔日服用来那度胺15mg。如果出现上述3/4级毒性反应,则根据以下步骤下调来那度胺的剂量: 表3:针对重度肾功能不全患者的来那度胺剂量下调步骤(隔日给药方案)(肌酐清除率< 30 ml /min且不需要透析) 在治疗(首个周期第1天)前即有中度或重度肾功能不全的患者,如果其肌酐清除率在治疗期间有改善,则可适当增加本品剂量,依据医生的判断,如果来那度胺联合地塞米松的持续治疗使骨髓造血功能得到改善(至少2个连续周期无剂量限制毒性,且在开始新一-周期时,在目前的剂量水平下ANC≥1 ,500/μL,血小板计数≥100,000/uL), 可将剂量上调至适当的水平(见表2) 停止用药 既往使用沙利度胺时曾发生过4级皮疹的患者应避免使用本品。如发生2~ 3级,皮疹,应考虑暂停或停止用药。如发生血管性水肿、4级皮疹、剥脱性或大疱性皮疹或可疑的Stevens-Johnson综合征(SJS) 、中毒性表皮坏死溶解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS),必须停止用药,并且在这些反应缓解后不应该重新开始用药。
    批准文号
    国药准字H20193115
    生产企业
    齐鲁制药有限公司
    不良反应
    1.此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结(MM-020 ) 在一项包含1623名患者的大型随机、多中心、3组、开放性I1I期研究(MM-020) 中,其中两组的患者接受至少一次来那度胺加低剂量地塞米松(Rd)给药,两组的给药持续时间不同(一组持续给药直至疾病进展[Rd持续组; N=532],另一组给药18个周期( 每28天为一周期) [72周,Rd18组;N=540]) ;第三组给予美法仑、泼尼松和沙利度胺(72周,MPT组; N=541 ) 最长12个周期(每42天为一-周期)。Rd持续组的中位治疗持续时间为80.2周(范围0.7~246.7周)或18.4个月(0.16~56.7个月) 。 总体而言,Rd持续和Rd 1 8组两者报告的最常见不良反应相似,包括腹泻、贫血、便秘、外周水肿、中性粒细胞减少、疲乏、背痛、恶心、乏力和失眠。最常报告的3级或4级不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肺炎、乏力、背痛、低钾血症、皮疹、白内障、淋巴细胞减少、呼吸困难、深静脉血栓、高血糖和白细胞减少。与MPT组的感染发生率( 56%)相比,Rd持续组的感染发生率最高( 75%)。Rd持续组中3级、4级和严重不良反应的感染发生率高于MPT或Rd 18组。 Rd持续组中,感染(28.8%)是导致来那度胺暂停给药的最常见不良反应;总体_上,至首次来那度胺暂停给药的中位时间为7周。Rd持续组中,血液学事件(10.7%)是导致来那度胺剂量下调的最常见不良反应;总体而言,至首次来那度胺剂量下调的中位时间为16周。在Rd持续组,感染(3.4%)是导致来那度胺停药的最常见不良事件。 除白内障以外,两个Rd组中的不良反应发生频率一般均在治疗期的前6个月最高,然后随时间延长而降低,或在整个治疗过程中保持稳定。而白内障的发生频率则随时间延长而增加,Rd持续组在前6个月中为0.7%,而到治疗第二年时高达9.6%。 表4中总结了Rd持续组、Rd 18组和MPT组报告的不良反应。 表4: Rd持续组或Rd 1 8组中发生率≥5.0%的所有不良反应和≥1.0%的3级/4级不良反应* : *概括性不良反应: 腹痛:腹痛、上腹痛、下腹痛、胃肠道疼痛 肺炎:肺炎、大叶性肺炎、肺炎球菌肺炎、支气管肺炎、伊氏肺孢子菌肺炎、军团菌肺炎、葡萄球菌肺炎、克雷伯菌肺炎、非典型性肺炎、细菌性肺炎、埃希氏菌肺炎、链球菌肺炎、病毒性肺炎 败血症:败血症、感染性休克、尿脓毒病、埃希氏菌败血症、中性粒细胞减少性败血症、肺炎球菌败血症、葡萄球菌败血症、细菌性败血症、脑膜炎球菌败血症、肠球菌败血症、克雷伯氏菌败血症、假单胞菌败血症 皮疹:皮疹、瘙痒性皮疹、红斑性皮疹、斑丘疹、泛发皮疹、丘疹、表皮脱落性皮疹、滤疱性皮疹、斑疹、药物性皮疹伴嗜酸性细胞增多和全身性症状、多形性红斑、脓疱性疹 深静脉血栓:深静脉血栓、四肢静脉血栓、静脉血栓 2.复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结( MM-009和MM-010 )在2项关键性、安慰剂对照的II期临床研究( MM-009和MM-010)中,来那度胺的剂量为:每28天周期中的第1 ~ 21天每日口服来那度胺25mg。地塞米松剂量为:在前4个每28天的周期中,每个周期的第1 ~4天、第9~12天、第17~20天每日一次口服地塞米松40mg;之后的每28天周期中,则仅在每个周期的第1 ~4天每日一次口服地塞米松40mg。 所评估的数据来自于两个研究中至少接受过一次来那度胺/地塞米松(353例)或安慰剂/地塞米松(350例)给药的703例患者。来那度胺/地塞米松组的研究治疗中位暴露持续时间(44.0周)显著长于安慰剂/地塞米松组(23,1周),造成这一差异的原因是来那度胺/地塞米松组中因疾病进展而终止研究治疗的发生率(39.7%)低于安慰剂/地塞米松组(70.4%)。 来那度胺/地塞米松组有325名(92%)患者出现了至少一起不良反应,安慰剂/地塞米松组为288名(82%)。 最严重的不良反应包括: ●静脉血栓( 深静脉血栓、肺栓塞) (见 [注意事项] ) ; ●4级中性粒细胞减少(见[注意事项] )。 最常见的不良反应为:疲乏(43.9%),中性粒细胞减少( 42.2%),便秘(40.5%),腹泻(38.5%),肌肉痉挛(33.4%),贫血(31.4%) ,血小板减少(21.5%) ,和皮疹(21.2%) 在来那度胺/地塞米松治疗组,有269例(76%)患者发生了至少一次暂停用药,其中有些曾有过剂量下调。与之相比,在安慰剂/地塞米松治疗组,发生这类情况的患者为199例(57%)。在这些有过一次暂停用药(包括有过剂量下调)的患者中,来那度胺/地塞米松治疗组有50%的患者至少有过一次额外的暂停用药,其中有些曾有过剂量下调。与之相比,安慰剂/地塞米松治疗组中有21%的患者发生过这类情况。与安慰剂/地塞米松治疗组相比,大多数不良事件以及3/4级不良事件在来那度胺/地塞米松组中都发生得更为频繁。 表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和安慰剂/地塞米松组中报告的不良反应。 表5:发生率≥5%并且来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组之间的发生率差异≥2%的不良反应 至少有一例导致致命性结果的药物不良反应。 至少有一例被认为是可危及生命的药物不良反应(如果事件的结果是死亡,则归入死亡病例)。 患者的中位药物服用持续时间在来那度胺/地塞米松治疗组为44周,而在安慰剂/地塞米松组则为23周,在比较来那度胺/地塞米松治疗组与安慰剂/地塞米松治疗组之间的不良事件发生率时应对这一点加以考虑。 3.复发/难治性多发性骨髓瘤中国患者的安全性数据总结( MM-021 ) 在中国多发性骨髓瘤患者中进行了一项多中心、单组、开放性II期临床研究(MM-021),来那度胺的剂量为:每28天周期中的第1 ~ 21天每日口服来那度胺25mg,联合低剂量地塞米松:每28天周期中的第1天、第8天、第15天和第22天给药。 表8、9和10数据源自于MM-021的临床研究报告。 在本试验中,199例患者接受至少一剂研究药物。69 (34.7%) 例患者由于不良事件导致来那度胺给药中断,这69例患者中有29 ( 14.6%)例在中断给药后进行了剂量下调。 最常见3/4级不良事件是: ●贫血 ●中性粒细胞计数减少 最常见不良事件为贫血(121/199受试者,60.8%)、中性粒细胞计数减少(82/199受试者,41.2%)、中性粒细胞减少( 71/199受试者,35.7%) 和白细胞计数减少( 66/199受试者,33.2%)。 最常见的3级/4级不良事件为贫血(52/199, 26.1%)和中性粒细胞减少(50/199, 25.1%) ,其次是血小板减少(29/199, 14.6%)、肺炎( 26/199,13.1%) 、白细胞减少(19/199, 9.5%)和中性粒细胞计数减少(17/199, 8.5%) 。 4.静脉血栓栓塞* 深静脉血栓和肺栓塞(见[注意事项] ) 来那度胺治疗的患者发生静脉血栓栓塞事件(VTE [DVT和PE])和动脉血栓栓塞事件(ATE,心肌梗死和卒中)增加。 在曾接受过至少一种疗法的患者的两项研究( MM-009和MM-010)中,来那度胺/地塞米松组深静脉血栓(DVT)报告为严重药物不良反应(7.4%) 或重度药物不良反应(8.2%) 的比例高于安慰剂/地塞米松组( 分别为3.1%和3.4%)。两组之间由于深静脉血栓而停药的比例相近。 在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的DVT不良反应(所有级别)比例分别为10.3%、7.2%、4.1%,DVT严重不良反应比例分别为3.6%、2.0%、1.7%,3级/4级DVT不良反应比例分别为5.6%、 3.7%、2.8%。Rd持续与Rd 18组由于DVT不良反应停药和剂量下调的比例相近(均< 1%)。Rd持续和Rd 1 8组由于DVT不良反应而暂停来那度胺治疗的比例相近,分别为2.3%和1 .5%。 MM-009和MM-010研究中,对于曾接受过至少-种疗法的受试者,来那度胺/地塞米松组中,肺栓塞报告为严重药物不良反应(3.7%)或3/4级不良反应(4.0%) ,该不良反应的比例高于安慰剂/地塞米松组(0.9%) (严重不良反应.或3/4级不良反应)。两组之间由于肺栓塞而停药的比例相近。 在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的PE不良反应(所有级别,分别为: 3.9%、3.3%和4.3%)、PE严重不良反应( 分别为3.8%、2.8%和3.7%)以及PE 3级/4级不良反应( 分别为3.8%、3.0%和3.7%)的比例相近。 来那度胺/地塞米松组中,报告为严重药物不良反应(1.7%) 或重度药物不良反应(1.7%) 的心肌梗死比例高于安慰剂/地塞米松组(分别为0.6%和0.6%)。来那度胺/地塞米松组中因心肌梗死( 包括急性)而停药的比例为0.8%,而安慰剂/地塞米松组为0。在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的心肌梗死(包括急性)不良反应(所有级别)的比例分别为2.4%、0.6%、1.1%,心肌梗死( 包括急性)严重不良反应的比例分别为2.3%、0.6%、1.1%,心肌梗死(包括急性)重度不良反应的比例分别为1.9%、0.6%、0.9%。 来那度胺/地塞米松组中,作为严重药物不良反应或重度不良反应报告的卒中(CVA)比例分别为2.3%和2.0%, 而安慰剂/地塞米松组的相应比例分别为0.9%和0.9%。来那度胺/地塞米松组中因卒中(CVA) 导致停药的比例为1 .4%,而安慰剂/地塞米松组为0.3%。在MM-020研究中,Rd持续、Rd 1 8和MPT组的CVA不良反应(所有级别)的比例分别为0.8%、0.6%、0.6%,CVA严重不良反应的比例分别为0.8%、0.6%、0.6%,重度不良反应CVA的比例分别为0.6%、0.6%、0.2%。 [*注:根据在中国骨髓瘤患者中进行的MM- 021的临床研究报告,1 99例患者中,观察到1例深静脉血栓(DVT) 。所有受试者依据方案均进行了血栓预防治疗。应在对个体患者潜在的危险因素进行评估后再谨慎作出是否应采取预防措施的决定。] 5.其它不良反应 在MM-009和MM-01 0研究中,还报告了_上文未列出但发生率≥1%且发生率比安慰组高出至少两倍的药物不良反应,包括: 血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少、自身免疫性溶血性贫血 心脏疾病:心动过缓、心肌梗塞、心绞痛 内分泌疾病:多毛症 眼科疾病:失明、高眼压 胃肠道疾病:胃肠道出血、舌痛 全身性疾病和给药部位反应:不适 检查:肝功能检查异常、谷丙转氨酶升高 神经系统疾病:脑缺血 精神疾病:情绪波动、幻觉、性欲缺乏 生殖系统和乳腺疾病:勃起功能障碍 呼吸系统、胸廓和纵膈疾病:咳嗽、声音嘶哑 皮肤和皮下组织疾病:皮疹、皮肤色素过度沉着 6.上市后经验 来那度胺全球上市后报告了以下药物不良反应。由于这些报告来自于一个未知人群规模的自发报告,所以较难可靠地评估其发生率或确立与药物暴露之间的因果关系。(见[注意事项] ) 皮肤和皮下组织疾病: Stevens- Johnson综合征,中毒性表皮坏死溶解症,伴有嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应( DRESS) 免疫系统疾病:血管性水肿,急性移植物抗宿主病( 在异体造血干细胞移植之后),实体器官移植排斥反应 良性、恶性及性质不明的肿瘤( 包括囊状和息肉状) :肿瘤溶解综合征、燃瘤反应 呼吸、胸廓和纵隔疾病:肺炎 肝胆疾病:肝功能衰竭(包括死亡事件)、中毒性肝炎、细胞溶解性肝炎、胆汁淤积型肝炎、细胞溶解/胆汁溶解混合型肝炎、肝脏实验室检查结果一过性异常。 感染和传染:病毒再活化( 例如乙型肝炎病毒和带状疱疹) 内分泌疾病:甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进
    禁忌
    ●孕妇。 ●未达到所有避孕要求的可能怀孕的女性。(见[注意事项]和[孕妇及哺乳期妇女用药] ) ●对本品活性成分或其中任何辅料过敏者。
    包装
    有效期
    24个月

    提示

    您的信息已登记成功,药师会尽快与您联系,请耐心等待并保持电话畅通。

    确定

    齐普怡 来那度胺胶囊 25mg*21粒

    ¥3950.10立省790.02

    购买数量
    下一步

    齐普怡 来那度胺胶囊 25mg*21粒

    ¥3950.10

    购买数量
    下一步

    齐普怡 来那度胺胶囊 25mg*21粒

    ¥3950.10

    购买数量
    加入清单