产品介绍适用于与其他抗反转录病毒药物联用,治疗成年和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染(参见[用法用量]和[药理毒理])。
用法用量应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。 剂量 成人和12数及以上体重至少35kg的青少年患者 应按照表1所示给予恩曲他滨丙酚替诺福韦。 表1:根据HIV治疗方案中的第3种药物确定的恩曲他滨丙酚替诺福韦剂量 在初治的受试者中对恩曲他滨丙酚替诺福韦200/10mg联合达芦那韦800mg和有考比司他150mg作为固定剂量复方片剂给药进行了研究,参见[药理毒理]。 如果患者在通常服药时间后18小时内漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦,则应尽快服用恩曲他滨丙酚替诺福韦,并继续按常规给药计划用药。如果患者漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦的时间超过18小时,则不应服用漏服的剂量,继续按常规给药计划用药即可。 如果患者服用恩曲他滨丙酚替诺福韦后1小时内呕吐,则应再服用一片片剂。 老年人 对于老年患者,无需调整恩曲他丙聆替诺福韦的剂量(参见[药理毒理]以及[药代动力学])。 对于肌酐清除率(CrCl)估计值≥30 ml/min的成人或青少年(年龄至少为12岁,体重至少为35kg),无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。 对于CrCl估计值<30 ml/min 的患者,由于该人群中无恩曲他滨丙酚替诺福韦的用药数据,因此不应开始恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗(参见[药理毒理]以及[药代动力学])。 对于治疗期间CrCl估计值下降至低于30mL/min的患者,应停用恩曲他滨丙酚替诺福韦(参见[药理毒理]以及[药代动力学])。 轻度(Child-Pugh A级)或中度( Child-Pugh B级)肝功能损害患者无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。由于还没有在重度肝功能损害( Child-Pugh C级)患者中进行研究,因此不推荐重度肝功能损害患者使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。 儿科人群 尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。 给药方法 恩曲他滨丙酚替诺福韦每日一次口服给药,随食物或单独服用均可(参见[药代动力学])。不应咀嚼、碾碎或掰开薄膜衣片。
禁忌对活性物质或任一辅料超敏反应者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠
尚未在妊娠女性中对恩曲他滨丙酚替诺福韦或其组分开展充分且良好对照的研究。妊娠女性中尚无丙盼替诺福韦用药数据或此类数据非常有限(不足300例妊娠结局)。不过,大量关于妊娠女性的数据(超过1,000例暴露结局)表明未出现与恩曲他滨相关的琦形或胎儿/新生儿毒性。
动物研究未表明恩曲他滨对生育力参数、妊娠、胎仔发育、分娩或产后发育产生直接或间接的有害影响。丙酚替诺福韦动物研究未显示对生育力参数、妊娠或胎仔发育产生有害影响的证据(参见【药理毒理】)。
只有当对胎儿的潜在获益大于潜在风险时,才可在妊娠期使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。
哺乳
尚不清楚丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳中。恩曲他滨可分泌到人乳汁中。动物研究显示,替诺福韦可分泌到乳汁中。
有关恩曲他滨和替诺福韦对新生儿/婴儿影响的信息不充分。因此,哺乳期间不应使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。
为避免将HIV传播给婴儿,建议HIV感染女性在任何情况下均不可进行母乳喂养。
生育力
尚无恩曲他滨丙酚替诺福韦人体用药后的生育力相关数据。在动物研究中,恩曲他滨丙酚替诺福韦对交配或生育力参数无影响(参见【药理毒理】)。
儿童用药尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。
老年用药对于老年患者,无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量(参见[药理毒理]以及[药代动力学])。
药物相互作用仅在成人中进行了相互作用研究。 恩曲他滨丙酚替诺福韦不应与含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋脂、恩曲他滨、拉米夫定或阿德福韦酯的药品伴随使用。
临床试验临床数据 尚未在初治者中开展恩曲他滨丙酚替诺福韦的疗效和安全性研究。 根据使用恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂 E/C/F/TAF开展的研宄确定恩曲他滨丙酚替诺福韦的临床疗效。
药理毒理药理学 作用机制 恩曲他滨是一种核苷反转录醇抑制剂(NRTI),也是2-脱氧胞苷的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化形成三酸恩曲他滨。三磷酸恩曲他滨借助HIV反转录醇(RT)整合嵌入病毒脱氧核糖核酸(DNA)(导致DNA链终止),从而抑 制HIV复制。愿曲他滨对HIV-1、HIV-2和HBV有活性。 丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录抑制剂(NtRTI),也是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体(2-脱氧腺苷单磷酸类似物)。丙酚替诺福韦可滲透进细胞;且由于通过组织蛋白酶A进行水解从而增加血浆稳定性和细胞内活化,因此在提高外周血单 核细胞(PBMC)或HIV靶细胞(包括淋巴细胞和巨噬细胞)中的替诺福韦浓度方面。丙酚替诺福韦比富马酸替诺福韦二吡呋脂更有效。细胞内替诺福韦随后经过磷酸化;形成药理学活性代谢产物二磔酸瞽诺福。二磷酸替诺福韦借助HIV RT整合嵌入病毒DNA(导致DNA链终止),从而抑制HIV复制。 替诺福韦对IV1、H2和HBV有活性。 非临床毒理学 基于安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性、致癌可能性、生殖及发育毒性的常规研究,恩曲他滨的非临床数据表明对人体无特殊危害。在小鼠和大鼠中,恩曲他滨的致癌可能性较低。
储藏30°以下保存。