产品介绍用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。
用法用量用法:口服。餐前餐后均可服用。
用量:
成人:每日一次,每次 2 mg。
老年患者(>65 岁):起始剂量为每日 1 次,每次 1 mg,如有需要,可增加至每日一次,每次 2 mg。
儿童及青少年:不建议儿童及小于 18 岁的青少年使用本品。
肾功能障碍患者:严重肾功能障碍患者(GFR < 30 ml/min/1.73m2)的剂量为每日一次,每次 1 mg。轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。
肝功能障碍患者:建议严重肝功能障碍患者(Child-Pugh C 级)的起始剂量为每日一次,每次 1 mg。轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。
临床研究显示,每日剂量在 4 mg 时,不会增加疗效。
如本品治疗 4 周后无效,应该对患者进行重新评估,并重新考虑继续治疗是否有益。
本品在长达 3 个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程,应定期评估患者是否获益。
禁忌对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。
肾功能障碍需要透析的患者。
由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、机械性肠梗阻、严重肠道炎性疾病,如克罗恩病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。
近期接受过肠部手术的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期间使用本品的临床经验有限。尽管在临床研究中发现有自然流产的病例,但由于同时存在其它危险因素,尚不能确定本品与自然流产之间的相关性。动物研究中,未发现本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩及出生后发育有直接或间接的有害影响。不建议在妊娠期间使用本品。育龄女性在使用本品期间应采用有效的避孕方法。
普芦卡必利会在母乳中分泌。预计在治疗剂量下服用本品时,母乳喂养对新生儿/婴儿没有影响。但由于缺乏人体数据,不建议在哺乳期间使用本品。
动物研究显示本品对雌性或雄性动物生育力没有影响。
儿童用药目前该方面的临床数据较少,因此不建议儿童及小于 18 岁的青少年使用本品。
老年用药大于 65 岁的老年患者起始剂量为 1 mg,如有需要,可增加至 2 mg。
药物相互作用体外数据表明,普芦卡必利发生药物相互作用的可能性低,治疗浓度的普芦卡必利预计不会影响经 CYP 介导的合并用药的代谢。尽管普芦卡必利可能是 P-糖蛋白(P-gp)的弱的底物,但其在临床相关浓度上并不是 P-糖蛋白抑制剂。
酮康唑是一种有效的 CYP3A4 和 P 糖蛋白抑制剂,每日两次,每次 200 mg 酮康唑可使本品 AUC 增加大约 40%。
这种弱效应可能归因于抑制了 P-糖蛋白介导的肾脏转运,并不具有临床意义。在与其他 P-糖蛋白抑制剂,如维拉帕米、环孢素 A、奎尼丁及酮康唑联合使用时,也可以观察到类似程度的相互作用。本品也可能通过另一种肾脏转运蛋白分泌。抑制与普芦卡必利主动分泌有关的所有转运蛋白(包括 P-gp),理论上可能会使本品的暴露量增加 75%。
针对健康受试者的研究显示,本品对华法林、地高辛、乙醇、帕罗西汀及口服避孕药的药代动力学没有临床意义的影响。在与本品同时给药期间,发现红霉素的 Cmax 升高 40%,AUC24 h 升高 28%,其作用机制未完全明确,升高不具有临床意义。治疗剂量的丙磺舒、西咪替丁、红霉素及帕罗西汀不影响本品的药代动力学。
由于其作用机制,使用阿托品类药物可能会降低本品对 5-HT4 受体的介导作用。
药理毒理普芦卡必利是一种二氢苯并呋喃甲酰胺类化合物,为选择性、高亲和力的五羟色胺(5-HT4)受体激动剂,具有促肠动力活性。体内外研究结果显示,普芦卡必利可通过 5-HT4 受体激活作用来增强胃肠道中蠕动反射和推进运动模式。
储藏密封,在 30 ℃ 以下干燥处保存。