产品介绍用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。
用法用量口服。本品一日1次,一次2片(厄贝沙坦/氢氯噻嗪:150mg/12.5mg),空腹或进餐时使用。用于单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪治疗不能有效控制血压的患者。推荐患者对单一成份(即厄贝沙坦或氢氯噻嗪)进行调整。不推荐使用每日一次剂量大于厄贝沙坦300mg/氢氯噻嗪25mg。必要时,本品可以合用其它降血压药物。
禁忌怀孕的第4个第9个月(见【孕妇及哺乳期妇女用药】哺乳期(见【孕妇及哺乳期妇女用药】 已知对本品活性成分或其中的任何歇思剂成分过敏或对其它磺胶衍生物过敏者《服款唯喽是一种磺胧折生物)8体而言,有过敏病史成支气管哮喘病史的患者更可能发生过敏反应。 本品禁用于无尿进者, 下列禁忌症和氢领礁零有关: -产重的育动威损害(肌肝清除率一0rnlmin-威国性低界血校、高钙血格 严重肝功能损吉,想活性肝要化和阳t作切 厄贝沙圳氢氯嗨望与国利吉仑联合禁用于糖尿病患者或中度至系度肾功能损表(行小球法进学GRF-6omlimin1.73m事者 心贝沙抵氮氯啾噱与也管紧张素转找N拘刻剂(ACEls)联合赫用于糖尿病肾病患者。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠:见【禁忌】和【注意事项】部分。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物,可能会造成发育期胚胎损伤甚至死亡。一旦发现妊娠应当尽快停止使用本品。作为保险措施,在妊娠的前三月最好不使用本品。在计划妊娠时应转换为合适的替代治疗。在妊娠的第4月至第9月,直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾功能衰竭,胎儿头颅发育不良和胎儿死亡,因此,本品禁用于妊娠4月至9月的孕妇。如果被查出怀孕,应尽快停用本品,如果由于疏忽治疗了较长时间,应超声检查头颅和肾功能。噻嗪类利尿剂能通过胎盘屏障和出现于脐带血液中,引起胎盘灌注降低,胎儿电解质紊乱和其它可能发生于成年人的作用。母亲使用噻嗪类药物治疗有引起新生儿血小板减少、胎儿或新生儿黄疸的报道。由于本复方含氢氯噻嗪,在妊娠开始三个月时不推荐使用。在计划怀孕时应转为合适的替代治疗。哺乳:由于对婴儿的潜在的不良反应,本品禁用于哺乳期(见【禁忌】)。厄贝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄贝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。高剂量噻嗪类药明显利尿作用可能抑制泌乳,哺乳期不建议使用本品。
儿童用药本品在年龄小于18岁的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。
老年用药老年患者不需要调整剂量。
药物相互作用其它抗高血压药物:当本品和其它降血压药物合用时,其降血压效应可能增强。厄贝沙坦和氢氯噻嗪(厄贝沙坦和氢氯噻嗪的剂量直到300mg/25mg)可和其它降血压药物如钙通道阻断剂和受体阻断剂安全地合用。厄贝沙坦合用或不合用噻嗪类利尿剂治疗,如果事先已用大剂量利尿剂,可能导致血容量降低,这时服用有致低血压的危险,除非容量不足首先得到纠正(见【注意事项】)。锂剂:有报道,同时使用锂和噻嗪类利尿剂,可引起血清锂浓度可逆性升高和锂中毒。噻嗪类利尿剂可减少肾脏对锂的清除,因此和本品合用时有增加锂剂中毒的风险。锂剂和本品合用时应谨慎,推荐对血清锂浓度进行仔细监测。影响血钾的药品:氢氯噻嗪的排钾效应可被厄贝沙坦的保钾效应所减弱。然而氢氯噻嗪对血清钾的效应可被其它有关钾丢失和引起低钾血症的药物所增强(例如其它排钾利尿剂,轻泻药,两性霉素,carbenoxolone,青霉素G钠盐,水杨酸衍生物)。相反,基于其它能影响肾素-血管紧张素系统的药物临床使用经验,合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平的药物可能导致血清钾的增高。有时可能出现严重血钾增高,需要密切监测血钾水平。同时使用氢氯噻嗪治疗可减轻此反应的发生率。受血清钾紊乱影响药品:当本复方和其它受血清钾紊乱影响药品(例如洋地黄苷类,抗心律失常药物)合用时,推荐对血清钾进行定期监测。有关厄贝沙坦相互作用的其它信息:在健康男性受试者中,地高辛与厄贝沙坦150mg合用时,药代动力学没有改变。当和氢氯噻嗪合用时,厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由CYP2C9代谢,较少部分通过葡萄糖醛酸酶代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的相互作用。在体外试验中,可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9底物)和尼非地平(CYP2C9抑制剂)之间的相互作用。然而在健康男性受试者中,当厄贝沙坦和华法林合用时没有观察到有意义的药代动力学和药效动力学的相互影响。当和尼非地平合用时,厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CYP2C9诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有相关研究。基于体外试验资料,和那些代谢依靠细胞色素P450同工酶CYP1A1,CYP1A2,CYP2A6,CYP2B6,CYP2D6,CYP2E1或CYP3A4的药物不会发生相互作用。有关氢氯噻嗪相互作用的其它信息:当下列药物和噻嗪类利尿剂合用时可能发生相互作用:酒精,巴比妥类或尼古丁:可能加重直立性低血压的发生。抗糖尿病药物(口服药和胰岛素):合用时可能需要调整抗糖尿病药物的剂量(见【注意事项】)。消胆胺和Colestipol树脂:当和阴离子树脂合用时,影响氢氯噻嗪的吸收。皮质激素,ACTH:电解质丢失可能增加,尤其是低钾血症。洋地黄糖苷:噻嗪类诱发的低钾血症和低镁血症有利于洋地黄诱发的心律失常的发生(见【注意事项】)。非甾体抗炎药物包括环氧化酶2抑制剂(COX-2抑制剂):血管紧张素II拮抗剂与NSAIDs合用时,可能削弱其抗高血压作用。老年、血容量减少(包括使用利尿剂治疗的患者)或原有肾功能损害患者合用血管紧张素II(包括厄贝沙坦)与NSAIDs药物包括环氧化酶2抑制剂(COX-2抑制剂)治疗可能导致肾功能恶化风险增加,包括可能的急性肾功能衰竭,通常是可逆的。联合用药应当谨慎,并应当定期监测肾功能。血管活性胺类(如去甲肾上腺素):血管活性胺类效应可能降低,但不足以停止使用。非去极性骨骼肌松弛药(如筒箭毒碱):非去极性骨骼肌松弛药的作用可能被氢氯噻嗪增强。抗痛风药物:由于氢氯噻嗪能增加血清尿酸的水平,合用时可能需要调整其药物剂量,可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪类利尿剂可能增加别嘌呤醇发生过敏反应。钙盐:噻嗪类利尿剂能降低钙的分泌而可能增加血清钙水平。如果必须使用钙补充剂或保钙药(如维生素D治疗),应监测血清钙水平并调整相应的钙剂量。卡马西平:伴随使用卡马西平和氢氯噻嗪与症状性低钠血症风险有关。伴随用药期间应监测电解质。如果可能应使用另一类利尿药。其它药物相互作用:噻嗪类利尿剂可能增加受体阻断剂和二唑嗪的致高血糖效应。抗胆碱药物(如阿托品,Beperiden)可能通过降低胃肠动力和胃排空率而增加噻嗪类利尿剂的生物利用度。噻嗪类利尿剂可增加金刚胺引起不良反应的风险。噻嗪类利尿剂可减少肾脏对细胞毒药物的排泄(如环磷酰胺,氨甲喋呤),并增强它们的骨髓抑制作用。配伍禁忌目前尚无资料。厄贝沙坦氢氯噻嗪和阿利吉仑联合禁用于糖尿病患者或中度至重度肾功能损害(GRF<60mL/min/1.73m2)的患者。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs):不推荐ACEI与厄贝沙坦氢氯噻嗪联合使用。厄贝沙坦氢氯噻嗪与ACEIs联合禁用于糖尿病肾病患者,其他患者亦不推荐。
药理毒理本品是一种血管紧张素-II受体拮抗剂即厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方。该复方具有降血压协同作用,比其中任何单一药物成分的降压作用都更有效。厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张素-II受体(AT1亚型)拮抗剂。不管血管紧张素-II的来源或合成途径如何,它能阻断所有由AT1受体介导的血管紧张素-II的作用。其对血管紧张素-II受体(AT1)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-II水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时,血清钾不会受到明显影响(见【注意事项】和【药物相互作用】)。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶Ⅱ),在该酶的作用下能生成血管紧张素-ll,也能将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的降压机制还没有完全明确。它能影响肾小管对电解质的重吸收机制,直接增加钠和氯的排泄(大致等量)。氢氯噻嗪减少血液容量,增加血浆肾素活性,增加醛固酮的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,逆转与利尿剂有关的钾的丢失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药后2小时开始,峰效应出现在大约4小时,并能持续大约6~12小时。昌氢氢嚰嗪和厄贝沙坦复方在其推荐治疗剂量范围内能产生与剂量相关的协同降血压作用。对那些单独使用厄贝沙坦300mg 不能有效控制血压的患者加用氢氯噻嗪12.5mg 每日一次,能使经安慰剂校正后的舒张压谷值(服药24小时后)再降低6.l mmHg。厄贝沙坦300mg和氢氯噻嗪12.5mg 的联合能使扣除安慰剂效应后总的收缩压/舒张压再降低达13.6/11.5mmHge ,轻中度原发性高血压患者每日一次服用厄贝沙坦150mg 和氢氯噻嗪12.5mg能使经安慰剂校正的收缩压/舒张压谷值(服药24小时后)平均降低12.9/6.9 mmHg。峰效应出现在3~6小时。使用动态血压监测进行评价,每日一次服用厄贝沙坦150mg,和氢氯噻嗪12.5mg复方能产生持续24小时的降血压作用,经安慰剂校正后24小时平均收缩压/舒张压降低15.8/10.0mmHg。通过动态血压监测测定,该复方(150/12.5mg)降压谷/峰比值为100%。在诊所就诊时用袖带式血压计测定厄贝沙坦氢氯噻嗪(150/12.5mg)和厄贝沙坦氢氯噻嗪(300/12.5mg)的降压谷/峰比值分别为68%和76%。每日服用一次,血压不过度降低产生降压峰值,因此降血压作用安全有效持续24小时。 对那些单独使用氢氯噻嗪25mg 不能有效控制血压的患者,加用厄贝沙坦能使扣除安慰剂效应后的收缩压/舒张压再平均降低11.1/7.2mmHg. 厄贝沙坦和氢氯噻嗪合用的降压效应在首剂量后就出现,1~2周内效应显著,最大效应在6~8周。在长期的随访研究中,厄贝沙坦/氢氯噻嗪降压效应持续一年以上。尽管没有对厄贝沙坦氢氯噻嗪进行特异的研究,但在厄贝沙坦或氢氯噻嗪治疗中均未观察到反跳性血压升高。 有关厄贝沙坦和氢氯噻嗪复方对心血管发病率和死亡率的影响尚无研究。流行病学研究表明:氢氯噻嗪长期治疗可减少心血管发病和死亡的风险。 不同年龄和性别的患者对厄贝沙坦氢氯噻嗪的反应没有差异。当厄贝沙坦和小剂量氢氯噻嗪(如每日12.5mg)合用时,其在黑人和非黑人中的抗高血压作用接近。
储藏30℃以下干燥处保存。