产品介绍适用于:(1)异烟肼与其它抗结核药联合,适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。(2)异烟肼单用适用于各型结核病的预防:①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者;②结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病,痰菌阴性,过去未接受过正规抗结核治疗者;③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者,某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病、霍奇金氏病)、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除术等患者,其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者;④35岁以下结核菌素纯蛋白衍生物试验阳性的患者;⑤已知或疑为HIV感染者,其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者,或与活动性肺结核患者有密切接触者
用法用量口服。预防:成人一日0.3g,顿服;小儿每日按体重10mg/kg,一日总量不超过0.3g,顿服。治疗:成人与其他抗结核药合用,按体重每日口服5mg/kg,最高0.3g;或每日15mg/kg,最高900mg,每周2~3次。小儿按体重每日10~20mg/kg,每日不超过0.3g,顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎),每日按体重可高达30mg/kg(一日量最高500mg),但要注意肝功能损害和周围神经炎的发生。
禁忌本品禁用于对异烟肼有严重超敏反应的患者,包括药物性肝炎;既往有异烟肼相关的肝损伤;对异烟肼产生过严重不良反应如药源性发热、寒战、关节炎;任何类型的急性肝病。
孕妇及哺乳期妇女用药1.本品可穿过胎盘,导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。动物实验证实异烟肼可引起死胎,但在人类中虽未证实,孕妇应用时必须充分权衡利弊。异烟肼与其他药物联合时对胎儿的作用尚未阐明。此外,在新生儿用药时应密切观察不良反应。 2.异烟肼在乳汁中浓度可达12mg/L,与血药浓度相近:虽然在人类中尚未证实有问题,哺乳期间应用仍应充分权衡利弊。如用药则宜停止哺乳。
儿童用药严格按儿童用法用量使用。
老年用药50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高。
药物相互作用1.服用异烟肼时每日饮酒,易引起本品诱发的肝脏毒性反应,并加速异烟肼的代谢,因此需调整异烟肼的剂量,并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药制间避免酒精饮料。 2.含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收,使血药浓度减低,故应避免两者同时服用,或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。 3.抗凝血药(如香豆素或茚满双酮衍生物)与异烟肼同时应用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。 4.与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。 5.利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。 6.异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,因而可能导致周围神经炎,服用异烟肼时雏生素B6的需要量增加。 7.与肾上腺应质激素(尤其泼尼松龙)合用时,可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄,导致后者血药浓度减低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。 8.与阿芬太尼(alfentanil)合用时,由于异烟肼为肝药酶抑制剂,可延长阿芬太尼的作用:与双硫仑(disulfiram)合用可增强其中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 9.与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用,可加重后二者的不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性,因此宜尽量避免。 10.异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用,因可使后两者的血药浓度降低。 11.与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢,而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高,故异烟肼与两者先后应用或合用时,苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。 12.与对乙酰氨基酚合用时由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450,使前者形成毒性代谢物的量增加,可增加肝毒性及肾毒性。 13.与卡马西平同时应用时,异烟肼可抑制其代谢,使卡马西平的血药浓度增高,而引起毒性反应;卡马西平可诱导异烟肼的微粒体代谢,形成具有肝毒性的中间代谢物增加。 14.本品不宜与其他神经毒药物合用,以免增加神经毒性。
药理毒理药理作用 作用机制 异烟肼抑制细菌细胞壁的关键成分霉菌酸的合成。治疗浓度下,异烟肼对处于生长繁殖期的细胞内和细胞外结核分枝杆菌均呈杀菌作用。 耐药性 异烟肼的耐药性通常是由于katG、inhA、kasA和ahpC发生基因突变所致。异烟肼单一疗法给药时,结核分枝杆菌很快产生耐药性。 微生物检验 两个标准化的体外药敏试验方法可用于检测异烟肼对结核分枝杆菌的敏感性。琼脂比例法(CLSI,M24-A2):利用Middlebrook7H10或7H11培养基,加入终浓度分别为0.2µg/mL和1.0µg/mL异烟肼;结核杆菌以麦氏浊度标准0.5~1.0稀释10-2~10-4倍。通过比较细菌在含有药物的培养基和对照培养基中生长的量计算MIC99。分枝杆菌在药物存在下的生长较对照≥1%则表明耐药。 放射性肉汤法:采用BACTEC460仪比较不含药物的培养基与含有0.2µg/mL和1.0µg/mL异烟肼的培养基的生长指数(GI)。该试验需要严格遵守制造商的样品处理方法和数据解析。 结核分枝杆菌MIC99值≤0.2µg/mL被认为对异烟肼敏感。除非评估同等的药物浓度,否则不能比较上述两种方法获得的敏感性测试结果。 尚未确定使用BACTEC或比例法对结核分枝杆菌以外的分枝杆菌属的体外敏感性的临床相关性。 毒理研究 遗传毒性:异烟肼在未代谢活化的鼠伤寒沙门氏菌(Ames试验)的TA100和TA1535菌株中具有弱致突变性。 生殖毒性:大鼠和兔在妊娠期经口给予异烟肼可致胚胎死亡。小鼠、大鼠和兔的生殖毒性研究未见异烟肼致畸作用。 致癌性:异烟肼在多种小鼠品系中可诱导肺部肿瘤。尚未证明异烟肼对人类有致癌作用。(注:已有一例产前暴露于异烟肼的儿童被诊断出间皮瘤,该患者无其它明显的致癌风险因素)。
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