产品介绍本品用于免疫损伤引起巨细胞病毒感染的患者。
1、于免疫功能损伤(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎的维持治疗。
2、预防可能发生于器官移植受者的巨细胞病毒感染。
3、预防晚期HIV感染患者的巨细胞病毒感染。
用法用量肾功能正常情况下:
巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的维持治疗:在诱导治疗后,推荐维持量为每次10
禁忌对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药更昔洛韦在人类用药的推荐剂量水平可能引起致畸和胚胎毒性。没有对妊娠妇女的足够的、良好对照的研究。故仅在充分显示治疗益处超过对胎儿潜在危害的情况下,方可使用本品。
对更昔洛韦是否分泌入人类乳汁的情况未知,因此,哺乳期妇女慎用。如哺乳期妇女必须接受本品,则应在治疗时停止授乳。
儿童用药接受本品治疗的儿童不良事件与成人相似,最常报告的是粒细胞减少症和血小板减少。在潜在的获益超过风险时方可给儿科患者用药。
老年用药一般来说,由于老年患者肝、肾或心脏功能减低,以及合并其他疾病或药物治疗,所以对老年患者选剂量时应特别小心,通常从剂量范围的最低点开始。
药物相互作用地丹诺辛:在口腹本品前2小时或同时服用地丹诺辛,可使地丹诺新稳态AUC0-12增加111±114%。在口服本品前2小时服用地丹若辛,更昔洛韦的稳态AUC下降21±17%,但两药同时使用时更昔洛韦的AUC不受影响。两种药物的肾清除率均没有显著改变。
齐多夫定:当口服本品每次1000mg,每8小时1次和齐多夫定每次1000mg,每4小时1次时,更昔洛韦的平均稳态AUC0-8下降17±25%。齐多夫定稳态AUC0-4增中19±27%。由于齐多夫定与更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血,一些患者可能不能耐受两种药物的全量联合使用。
丙磺舒:当口服本品每次1000mg,每8小时1次和丙黄舒每次500mg,每6小时1次时,更昔洛韦的平均稳态AUC0-8增加53±91%,肾清除率降低22±20%,这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。
亚胺培南-西司他丁:同时接受本品和亚胺培南-西司他丁的患者有出现无显著特点的癫痫发作的报道,故除非潜在获益超过风险,这些药物不可同时使用。
其他药物:抑制快速分裂细胞群如骨髓、精原细胞、皮肤生发层和胃肠道粘膜细胞复制的药物与更昔洛韦合用均可增加毒性。因此,此类药物如氨苯砜、戊烷脒、5-氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、阿霉素、二性霉素B、甲氧苄氨嘧啶/黄胺甲基异恶唑复合物或其他核苷类似物仅可在潜在狭益超过风险时与本品同时使用。
药理毒理药理作用:本品为一种2′—脱氧鸟嘌呤核苷的类似物,可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是:更昔洛韦首先被巨细胞病毒(CMV)编码的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐,再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在CMV感染的细胞内,三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高100倍,提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐,能在CMV感染的细胞内持续数天。更昔洛韦的三磷酸盐能通过以下方式抑制病毒的DNA合成:
1)竞争性地抑制病毒DNA聚合酶;
2)共同进入病毒DNA内,从而导致病毒DNA延长的终止。
临床已证实,本品对CMV和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。
毒理研究
遗传毒性:本品Ames试验结果阴性。体外试验中,更昔洛韦可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。在小鼠微核试验中,更昔洛韦静脉注射给药量相当于临床暴露量的2.8至10倍时,有致裂变作用,但在与临床暴露量相当时无此作用。
生殖毒性:雌性小鼠静脉给予更昔洛韦的暴露量约为临床暴露量的1.7倍时,可引起交配行为减少,生育能力减低,并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给予本品0.2-10mg/kg时,可引起雄性小鼠生育力下降,并降低小鼠和狗的生精能力。
更昔洛韦静脉给药,对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性,并对家兔有致畸作用。在相当于2倍临床暴露量下,至少85%的家兔和小鼠出现胚胎重吸收。在家兔观察到的作用包括:胚胎生长迟缓,胚胎死亡,致畸和/或母体毒性。致畸作用包括:上颚裂,无眼畸形/小眼畸形,器官发育不全(肾和胰腺),脑积水和短颌。在小鼠,可观察到母体/胚胎毒性和胚胎死亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期,每日静脉给予更昔洛韦(相当于临床暴露量的1.7倍),可引起达1月龄的雄性动物后代睾丸和精囊发育不全,以及胃的非腺体区病理改变。
致癌性:小鼠长期(18个月)经口给予更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时,有致癌作用。当剂量为1000mg/kg/日时,显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖组织(卵巢,子宫,乳腺,阴蒂腺和阴道)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20 mg/kg/日时,轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg/日时,未观察到致癌作用。
储藏密封保存。