产品介绍本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制
单药治疗
仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。
联合治疗
在饮食控制和运动基础上。接受二甲双胍,或磺脲类药物.或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。
用法用量本品的推荐起始量为0.75mg每周一次。为进一步改善血糖控制,剂量可增加至1.5mg每周一次。最大推荐剂量为1.5mg每周一次。
当在二甲双胍基础上加用度拉糖肽时,可继续二甲双胍的当前剂量。当在磺脲类药物治疗的基础上加用度拉糖肽时,应当考虑减少磺脲类药物的剂量,以降低低血糖的风险(参见(“不良反应“”和“注意事项” )。
使用度拉糖肽时,不需要进行血糖自我监测。可能需要进行血糖自我监测来调整磺脲类药物的剂量。
肾功能损害患者
轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整{eGFR 在15 ~90 mL/min/1.73m2之间)。在终末期肾病患者(<15 ml/min/1.73m2)中的治疗经验非常有限。因此不推荐度拉糖肽用于此类人群(参见“临床试验”和“药代动力学” )。
肝功能损害恋者
肝功能损害患者无得进行剂量调整。
老年患者
无需根据患者年龄进行剂量调整(参见“药代动力学” ) ,然而,在年龄大于等于75岁患者中的治疗经验非常有限。
儿科人群
目的尚无度拉糖肽在18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。
给药方法
度拉糖肽经皮下注射給药,部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。可在一天中任意时间注射,和进餐与否无关。
若遗漏給药,如果距下一次预定给药至少为3天(72小时),应尽快给药。如果距下一次规定給药少于3天(72小时),应放弃这次给药,且定期进行下次计划给药。在每种情况中,患者均可再恢其常规每周一次的给药方案。
如需要,只要距上一次给药超过3天(72小时),可改变每周给药的日期。
禁忌对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。
本品禁用于有甲状腺脑样癌(MTC)个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌腺病综合征(MEN2)的患者(参见“注意事项” )。
孕妇及哺乳期妇女用药详见纸质版说明书
儿童用药详见纸质版说明书
老年用药详见纸质版说明书
药物相互作用详见纸质版说明书
临床试验药效学作用
在首次给药后,度拉糖肽通过持续降低2型糖尿病患者的空腹,餐前和餐后血糖浓度改善血糖控制,且每周一次给药可维持降糖效果。
度拉糖肽药效学研究证明,在2型糖尿病患者中,第一时相胰鸟素分泌恢复,超过用安慰剂的健康受试者的水平,且改善葡萄糖静脉注射后的第二时相胰岛素分泌。
在同一研究中,相比于安慰剂,度控糖肽1.5mg单次給药最大程度的增加β细胞胰岛素分泌且增强β细胞功能, 与药代动力学特征一致,度拉糖肽的药效学特征支持每周一次给药(参见[药代助力学] ),
血糖控制
单药治疗
在一项为期52周的活性对照单药治疗研究中,对度拉糖肽与二甲双胍进行比较。度拉糖肽1.5mg和0.75mg降低HbA1c效果优于二甲双胍(1500-2000mg/天) ,且在28周时相比于二甲双胍,度拉糖肽1.5mg和0. 75mg组更多患者达到HbA1c <7.0%和≤8.5%的目标,具有统计学意义。
一项为期28周的随机双盲活性对照研究,在经过饮食和运动或口服降糖药单药治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,对度拉糖肽与格列美脲进行比较。度拉糖肽 1.5mg和0.75mg降低HbA1c效果优于格列美脲(1-3mg/天) ,且相比于格列美脲,度拉糖肽1.5mg组有更多的患者达到HbA1c<7.0%和≤8.5%目标,具有统计学意义。
与二甲双胍联用
在一项持续104周的安慰制和活性对照(西格列βT每日100mg)研究中,在与二甲双胍联用的情况下,评估度拉糖肽的安全性和有效性。52周时, 度拉糖肽1.5mg和0.75mg降低HbA1c的效果优于西格列汀,且更多的患者达到HbA1c<7.0%和≤8.5%目标具有统计学意义。降糖效果持续到研究结束(104周) 。
在一項28周的活性对照(利拉鲁肽1.8mg.毎日一次)研究中.在写二甲双胍联用的情况下,评估度拉糖肽的安全性和有效性.度拉糖肽1.5mg降低HbA1c和HbA1c<7.O%和≤8.5%的达标患者比例与利拉魯肽相似。
与二甲双胍和磺脲类联用
一項7B周的活性对照研究中, 在二甲双胍和磺脲类药物洽疔的基础上. 进行度拉 糖肽与甘精胰岛素的比较.52周时,度拉糖肽1.5mg降低HbA1c的效果优于甘精胰岛素,且该效果一直持续到78周;而度拉糖肽0.75mg降低HbA1c的效果非劣效于甘精胰岛素。与甘精胰岛素相比,度拉糖肽1.5mg治疔时,在52周和78周有更多的患者达到HbA1c<7.O%和≤8.5%的目标,具有统计学意义.
与二甲双胍和/或磺脲类联用
一项52周的活性对照研究, 在二甲双胍和或磺脲类药物治疗的基础上,对度拉糖肽 与甘精胰岛素进行比较。28周时,度拉糖肽1.5mg和0.75mg降低HbA1c效果优于甘精胰岛素,且持续到52周。与甘精胰岛素相比,度拉糖肽1.5mg和0.75mg治疗时,在28周和52周有更多的患者达到HA1c<7.0%和≤8 5%目标,具有统计学意义。
与磺服类联用
一项24周的安慰剂对照研究中, 在磺脲类药物治疗的基础上,评估度拉糖肽的安全性和有效性。24周时,度拉糖肽1.5mg联合格列美脲治疗的降低HbA1c效果优于安慰剂联合格列美脲。与安慰剂相比,度拉糖肽1.5mg治疗时,在24周有更多的患者达到HbA1c<7. 0%和≤8.5%的目标。
空腹血糖
度拉糖肽治疗显著降低空腹血糖。 对空腹血糖的影响主要发生在前2周。空腹血糖的改善持续至104周。
餐后血糖
度拉糖肽治疗显著降低平均餐后血糖 (从基线至主要时间点的变化-1. 95mmol/L至-4.23mmolL)。
β细胞功能
临床研究显示, 度拉糖肽增强胰岛β细胞功能,由稳态模型评估(HOMA2-%B)测得。对β细胞功能的影响持续至104周。
体重
研究期问,度拉糖肽1.5mg与持续体重减轻有关(从基线至最终时间点的变化-0.35kg至-2.90kg)。度拉糖肽0.75mg治疗时,体重变化范围为0.88kg至-2.83kg.度拉糖肽治疗患者的体重减轻与恶心无关,然而伴有恶心患者的体重下降更多。
患着报告结果
与艾塞那肽每日两次相比,度拉糖肽显著提高总体治疗满意度。此外,高血糖和低血糖的频率显著较低。
血压
在一项755例2型糖尿病患者的研究中,采用动态血压监测评估度拉糖肽对血压的影响。18周时,度拉糖肽降低收缩压(SBP) (与安慰剂相比, -2.8mmHg)。舒张压(DBP) 没有差异。最终28周时显示
了类似的收缩压和舒张压结果。
心血管评估
在一项II期和III期临床研究的荟萃分析中,共有51名患者(度拉糖肽; 28[N=3885];所有对照 组: 25[N=2125]) 发生至少一例心血管(CV)事件 (心血管所致的死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或因不稳定心绞痛住院) .結果表明,与对照治疗相比,度拉糖肽不增加心血管风险(HR: 0.57; Cl: [0.30, 1.10]) 。
特殊人群
简功能损害患者用药
在一项52周的临床试验中,在伴有中度到重度慢性肾脏疾病(eGFR[根据CKDE-EPI]<80且≥15 mL /min/1.73 m2)患者中评价了度拉糖肽1.5 mg和0.75 mg相比于使用济定剂量的甘精膜島素的血糖控制
效应和安全性。基线时的总体平均eGFR是38 mL/min/1.73 m2, 30%的患者的eGFR< 30 ml/min/1.73 m2,
在第28周时,度拉糖肽1.5 mg和0. 75 mg在降低HbA1c方面非劣于甘精胰岛素,且在第52周时
仍保持该效应。在第28周和第52周时,两个度拉糖肽剂量组和甘精胰岛素组达到HbA1c目标值< 8.0%的
患者比例相似。
药理毒理度拉糖肽就是一种长效胰高血糖素样肽-1 (GLP.1) 受体激动剂。该分子包含2个相同的二硫键连接链,各含有一个修饰的人GLP-1类似物序列,由一个小连接肽共价连接于修饰的人免疫球蛋白G4 (lgG4)重链片段(Fc) .度拉糖肽的GLP-1类似物与天然人GLP-1 (7-37) 大约具有90%的同源性。天然GLP-1被DPP-4降解和肾脏清除,半衰期为1.5-2分钟。与天然GLP-1不同度拉糖肽不易被DPP-4阵解且分子量较大,能够减缓吸收和降低肾脏清楚。这些结构特征使得度拉糖肽为可洛性制剂且举衰期长达4-7天,支持度拉糖肽
每周一次皮下给病,此外,度拉糖肽分子结构曾在防止FcY受体依赖性免疫应答,并潜在降低其免疫原性。
度拉糖肽呈现出GLP-1的几个降糖作用,在葡萄糖浓度升高时,度拉糖肽增加胰腺β细胞内环磷酸腺苷(CAMP),促进膜岛素释放,度拉糖肽抑制胰高血糖素分泌,已知在2型糖尿病患者中胰高血糖素不适当的升高。较低的胰高血糖素浓度导致肝糖输出减少。度拉糖肽也能够延缓胃排空。
临床的安全性数操
基于传统安全性药理学或重复給药毒性研究,非临床数据显示对人体没有特殊危害。
在一项转基因小鼠为期8个月的致癌性研究中未观察到致癌性反应。在一项大鼠为期2年的致癌性研
究中,在≥7倍的人类临床暴露(度拉糖肽1.5mg每周一次)时,度拉糖肽明显增加剂量相关的甲状腺C-细
胞肿瘤(结合腺癌和癌)的发生。目前尚不清楚这些研究结果是否具有临床意义。
在生育研究中,在导致母体动物摄食减少和体重下降的相关剂量水平,观察到黄体数量减少和发情
周期延长;然而,未见对生育和受孕或胚胎发育指标的影响。在生殖毒理学研究中,在大鼠和家兔中,当
度拉糖肽高于临床暴露水平11至44倍时,观察到对骨骼的影响和胎仔生长缓慢,但未见胎仔畸形。当度
拉糖肽高于临床暴露水平18倍时,导致妊娠和哺乳期大鼠的雌性后代出现记忆障碍。技91倍人体暴露量
给予度拉糖肽,雄性和雌性幼鼠未出现记忆障碍。
储藏存放于冰箱内(2℃-8℃)。不可冷冻。
存放于原包装内,以避光保存。
使用时, 本品可在不相过30℃的温度下非冷藏存储长达14天