产品介绍适用于预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应,可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
用法用量成人口服环孢素软胶囊常用量为开始剂量按体重每日12至15mg每kg,1到2周后逐渐减量,一般每周减少开始用药量的5%,维持量约为每日5到10mg每kg。对作移植术的患者,在移植前4到12小时给药。首次免疫抑制剂量儿童病患通常需要成人建议剂量的1.5至2倍,才能达到相同的治疗血浓度。肝脏及肾脏移植为0.3 mg每kg每天,分2次口服。
禁忌1.有病毒感染时禁用环孢素软胶囊:如水痘、带状疱疹等。2.对本品过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期动物试验证明对大鼠和家兔有生殖毒性(见【药理毒理】)。有适量的数据是关于在怀孕的患者中使用乳化型环孢素的。正在使用免疫抑制剂治疗的怀孕移植受者早产的风险增加。正在使用免疫抑制剂(包括环孢素和含环孢素的联合治疗方案)治疗的孕妇移植患者早产(<37 周)的风险增加。 目前可获得的有限的从胎儿至大约7岁儿童暴露于环孢素的临床观察数据来看,这些儿童的肾功能和血压正常。由于没有足够的孕妇的数据,因此,怀孕期间不应使用环孢素,除非能证明对母体的利益大于对胎儿潜在的风险。孕妇亦应考虑本品乙醇含量的影响。哺乳期环孢素可排入母乳。对本品乙醇含量的影响亦应给予考虑。因此正在接受环孢素治疗的哺乳期妇女不应授乳。环孢素可能造成哺乳新生儿/婴儿严重药物不良反应,应根据药物对于母亲的重要性决定停止哺乳或停止用药。生育力本品对人类生育力影响的数据有限。对雄性和雌性大鼠的研究表明环孢素对生育力没有影响。
儿童用药儿童患者使用环孢素治疗的经验仍然有限。但1岁以上儿童按标准剂量给予非乳化型环孢素后未出现特殊问题。在几项试验中,患儿按体重所需要的和能耐受的非乳化型环孢素剂量要高于成人。除肾病综合征外,不建议患有其他非移植适应症的儿童患者使用本品。
老年用药老年患者使用环孢素治疗的经验有限,但按推荐的剂量用药后尚未报告有特殊的问题。在口服使用环孢素治疗类风湿关节炎的临床试验中,17.5%的患者65岁。这些患者在治疗期间更易出现收缩期高血压,且其血清肌酐水平在治疗后3~4个月更易发生比基线值升高50%。在用本品治疗移植和银屑病患者的临床试验中没有包括足够数量的年龄65岁,旨在确定与年轻受试者反应差别的受试者。其它报道的临床经验亦未显示老年患者与年轻患者之间存在反应差别。通常,对老年患者的剂量选择应谨慎,通常一般应从给药剂量范围的低端开始给药,因为老年患者更容易出现肝、肾或心功能下降及伴随疾病或其它药物治疗的情况。
药物相互作用1.本品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用,可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重,应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。2.环孢素软胶囊与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时,可使发生肾功能衰竭的危险性增加。3.用本品时如输注贮存超过10日的库存血或本品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用,可使血钾增高。4.与肝酶诱导剂合用:由于会诱导肝微粒体的酶而增加本品的代谢。故须调节本品的剂量。5.与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性,故应谨慎。6.与洛伐他汀(降血脂药)合用于心脏移植患者,有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。7.与能引起肾毒性的药合用,可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全,应减低药品的剂量或停药。
药理毒理药理作用环孢素是一种免疫抑制剂,可选择性阻滞免疫活性淋巴细胞的细胞周期,使其停留在G0期或G1期。环孢素主要阻滞辅助型T淋巴细胞,还可抑制淋巴因子的产生和释放,包括白介素-2等。环孢素不影响吞噬细胞的功能,不产生骨髓抑制作用。毒理研究遗传毒性环孢素Ames试验、V79-HGPRT试验、小鼠和中国仓鼠的微核试验、中国仓鼠骨髓的染色体畸变试验、小鼠显性致死试验以及小鼠精子DNA修复试验的结果均为阴性,但一项使用人体外淋巴细胞分析由环孢素诱导的姐妹染色单体交换(SCE)试验显示,环孢素可诱导人淋巴细胞姐妹染色单体的互换。生殖毒性未见环孢素对大鼠生育力的影响。妊娠大鼠经口给药17mg/kg/天或妊娠兔经口给药30mg/kg/天,未见致畸性。妊娠大鼠经口给药30mg/kg/天或妊娠兔经口给药100mg/kg/天,根据体表面积换算,分别相当于人推荐剂量6mg/kg的0.8或5.4倍时,可见产前和产后死亡率增加,胎仔体重下降,可见骨骼发育迟缓。在两份发表的研究试验中,环孢素宫内暴露(10mg/kg/天,皮下注射)后,兔可见肾单位减少、肾肥大、系统性高血压和进行性肾功能不全,直至35周龄。妊娠大鼠静脉给予环孢素12 mg/kg/天,相当于人推荐剂量的2倍时,胎仔室间隔缺损发生率增加。致癌性小鼠连续78 周给予环孢素1、4和16mg/kg/天,雌性小鼠淋巴细胞性淋巴癌的发生率增加。此外,4 mg/kg/天剂量时(相当于临床拟用剂量6mg/kg的0.05倍)雄性小鼠肝细胞癌的发生率增加。大鼠连续24个月给予环孢素0.5、2和8mg/kg/天,2mg/kg/天剂量时(相当于临床拟用剂量6mg/kg的0.05倍),胰岛细胞腺癌的发生率增加。肝细胞癌和胰岛细胞腺癌的发生率未见剂量相关性。文献研究显示,环孢素可缩短UV照射引起裸鼠皮肤癌的时间。
储藏遮光、密封,在阴凉干燥处保存。