产品介绍非洛地平缓释片是治疗高血压(可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用)的有效药物。
用法用量口服,剂量应个体化。服药应在早晨,用水吞服,药片不能掰、压或嚼碎。
1、 治疗高血压:建议以5毫克一日1次作为开始治疗剂量,常用维持剂量5或10毫克,一日1次。可依据患者反应将剂量减少或增加,或加用其它降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者,如老年患者和肝功能损害的患者,2.5毫克一日1次可能就足够。剂量通常不需要超过10毫克一日1次。
2、 治疗心绞痛:建议以5毫克一日1次作为开始治疗剂量,常用维持剂量为5或10毫克,一日1次。肾功能损害:肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。严重肾功能损害的患者使用本品应慎重。
禁忌1.对非洛地平及本品中任一成份过敏者禁用;
2.失代偿性心衰、急性心肌梗死、非稳定性型心绞痛患者禁用;
3.妊娠妇女禁用。
不适用人群对非洛地平过敏者、严重低血压者、主动脉狭窄者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性,妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用非洛地平缓释片时一定要排除妊娠的可能性。钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩,但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产。出于外周血管扩张导致的血流再分布,存在发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险。哺乳期非洛地平可分泌进入乳汁。如果母亲使用治疗剂量的非洛地平,仅极少量会通过乳汁转至儿童。尚无足够的哺乳期妇女接受非洛地平治疗的经验来评估其对婴儿的危险。因此,哺乳期禁用非洛地平。如果认为继续使用非洛地平治疗的医学利益大于风险,应考虑停止哺乳。
儿童用药儿童使用本品的经验有限。
老年用药老年患者2.5毫克一日1次可能就足够。剂量超过10毫克一日1次通常不需要。65岁以上的患者,非洛地平的血浆清除率下降,血药浓度会升高,因此建议起始剂量用2.5毫克,一日1次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。
药物相互作用1.服用本品后常见的不良反应是外周水肿(多发生在用药后2-3周,发生率与年龄和用药剂量有关)、头痛和面部潮红。外周水肿通常程度较轻,与年龄和给药剂量有关。还可见乏力、热感、心悸、恶心、消化不良、便秘、眩晕、感觉异常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、喷嚏、皮疹、牙龈增生。
2.发生率较低或与本品关系不确定的不良反应有:
全身:胸痛、面部水肿、流感样症状;
心血管:心肌梗塞、低血压、晕厥、心绞痛、心律失常、心动过速、早搏;
胃肠道:腹痛、腹泻、呕吐、口干、胀气、反酸;
内分泌:男性乳腺发育;血液:贫血;代谢:ALT (SGPT)升高;
骨骼肌:关节痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉痛性痉挛、肌痛、臂痛、膝痛、髋痛;精神神经系统:失眠、抑郁、焦虑障碍、烦躁、神经过敏、嗜睡、性欲减退;
呼吸系统:呼吸困难、咽炎、支气管炎、流行性感冒、鼻窦炎、鼻出血、呼吸道感染;
皮肤:挫伤、红斑、风疹;特殊感觉:视力障碍;
泌尿生殖系统:阳痿、尿频、尿急、排尿困难、多尿
3.临床试验室检查:短期和长期治疗对血电解质和血糖未见显著影响。
药理毒理1、药理本品为二氢吡啶类钙通道拮抗剂(钙通道阻滞剂),其作用是可逆性竞争二氢吡啶结合位点,阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流,并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究表明,本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用;在体外可检测到负性肌力作用,但是在整体动物中未观察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血压降低,该药理作用与用药剂量相关,并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。本品的降压作用呈剂量依赖性,与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加,但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5~10次/分钟,β-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与β-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示,本品单用或与β-阻滞剂合用对心脏传导(P-R、P-Q和H-V问期)没有显著影响。在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中,未发现明确的负性肌力作用。本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球滤过。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用,短期和长期治疗不影响电解质。在对高血压患者的临床试验中发现非洛地平可增加血浆去甲肾上腺素水平。抗心绞痛作用:非洛地平通过扩张冠脉血管起作用,也可改善心脏的灌注和供氧。通过降低外周动脉阻力(降低后负荷)减少心脏工作负荷,这可降低心肌的氧需求。非洛地平可缓解冠脉痉挛。对稳定性劳累诱发的心绞痛患者,非洛地平可改善运动耐量并减少心绞痛发作。在治疗的初期,心率短暂地反射性加快,非洛地平缓释片合用β受体阻滞剂可消除该作用。作用起效时间为2小时,作用维持24小时。非洛地平可与β受体阻滞剂合用或作为单一疗法治疗心绞痛。毒理致癌实验:在为期两年的致癌实验研究中,雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,观察到良性间质细胞瘤(Leydig细胞瘤)的发生率随剂量增加而增加,但是在小鼠给药一日138.6mg/kg(最大建议人用剂量的28倍)的类似研究中未发现此现象。在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下,非洛地平降低大鼠睾酮水平,同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用,但是在人体内尚未发现。在相同的大鼠研究中,与对照组相比,在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其它药物相关的食管或胃肠道病理变化。小鼠给药非洛地平一日138.6mg/kg(最大建议人用剂量的28倍),雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。致突变实验:非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg(最大建议人用剂量的506倍)的体内小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现致畸变作用。生殖毒性实验:在雄性大鼠和雌性大鼠给药非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显作用。怀孕家兔给药非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg(最大建议人用剂量的0.4~4倍)的畸形影响研究显示,在胎兔中发现指(趾)异常现象,包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关,甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎鼠异常现象。在对恒河猴的畸胎学研究中未发现末端指(趾)骨的大小减少,但是约有40%的胎猴出现末端指(趾)骨异位。大鼠给药非洛地平一日9.6mg/kg(最大建议人用剂量的4倍)以上的研究发现,产程延长,胚胎和新生鼠死亡的频率增加。在怀孕家兔给药非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg(相当于最大建议人用剂量)的试验中发现,家兔乳腺显著增大,超过正常怀孕家兔的乳腺增大。毒性实验:雄性和雌性小鼠分别口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平,雄性和雌性大鼠分别口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平,都可引起死亡。
储藏遮光,密封,25℃以下保存。