产品介绍本品用于2型糖尿病的初始治疗,用于改善单独采取饮食、运动疗法不能充分控制血糖的2型糖尿病。
用法用量本品应根据有效性和耐受性进行个体化给药,且不得超过最大推荐给药剂量即每日20mg格列毗嗪2000mg二甲双胍。本品应与食物一起服用且从较低剂量开 始给药,按下述方法逐步增大剂量以避免低血糖(主要由格列毗嗪引起),减少胃肠道不良反应(主要由二甲双胍引起),并针对不同患者确定能充分控制血糖的最 低有效剂量。特殊患者人群 不推荐二甲双胍格列吡嗪片在妊娠期或儿童患者中使用。由于存在肾功能降低的可能性,本品在老年患者中应采用保守的初始及维持剂量,任何剂量调整前都应该对 肾功能进行评估,一般情况下,老年患者、过度疲劳以及营养不良的患者不得将剂量增大至最大给药剂量以避免发生低血糖的风险。特别在老年患者中,必须对肾功 能进行监测以防止出现与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒症(见警告)。
禁忌二甲双胍格列吡嗪片在以下患者中禁用:1.由于心血管衰竭(休克)、急性心肌梗塞和败血症所引起的肾病或肾功能不全患者(例如男性血清肌酐水平≥1.5mg/dl,女性≥1.4mg/dl或肌酐清除不正常)。 2.需用治疗的充血性心脏衰竭患者。 3.对格列吡嗪或盐酸二甲双胍过敏患者。 4.急慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病酮症酸中毒患者,伴有昏迷或没有昏迷症状。糖尿病酮症酸中毒须用胰岛素治疗。 5.接受血管中给予碘酸盐对照物进行放射研究的患者应暂停使用二甲双胍格列吡嗪片,因为这类产品可能导致急性肾功能改变。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女禁用
儿童用药本品在儿童中使用的安全性和有效性尚未确立,故儿童禁用本品。
老年用药无论在初始治疗或二线治疗试验中,均没有发现老年患者与较年轻患者之间总体有效性和安全性有任何差异。在其他报道的临床实践中也没有发现老年患者与较年轻患者之间反应性的差异,但不能排除年龄较大个体患者有更高的敏感性。 已知盐酸二甲双胍主要经肾脏排泄,且肾功能受损患者对该药存在严重不良反应的风险,本品只可在肾功能正常的患者中使用。因为年龄增加与肾功能降低有关,本品在年龄较大的患者中应慎用。剂量选择应慎重并根据定期、仔细的肾功能监测情况确定。一般情况下,老年患者不得增加到本品的最大使用剂量。
药物相互作用二甲双胍格列吡嗪片某些药物可能产生高血糖,导致对血糖控制功能的丧失,这些药物包括噻嗪类及其他利尿剂、皮质激素类、酚噻嗪类、甲状腺产品类、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经类药物、钙通道阻滞剂和异烟肼。当服用上述药物的患者接受本品治疗时,应密切观察血糖控制作用的丧失。而当接受本品治疗的患者停止使用这些药物时应密切观察患者出现低血糖。二甲双胍与血浆蛋白的结合率几乎可以忽略不计,故与和血清蛋白广泛结合的磺脲类药物相比,二甲双胍与蛋白结合率高的药物如水杨酸盐、磺胺类、氯霉素和丙磺舒发生相互作用的可能性很小。格列吡嗪磺脲类致低血糖作用可被某些药物增强,包括非甾体抗炎药、某些氮唑类以及其他与蛋白高度结合的药物如水杨酸盐、磺胺类、氯霉素、丙磺舒、香豆素类、单胺氧化酶抑制剂和β-肾上腺素阻滞剂。当服用上述药物的患者接受本品治疗时,应密切观察低血糖的发生,而当接受本品治疗的患者停止使用上述药物时,应密切监测患者血糖控制作用的丧失。体外与人血清结合试验研究表明,格列吡嗪的结合与甲苯磺丁脲不同,并且不与水杨酸盐和双香豆素发生相互作用,然而,将这些结果推及至临床情形以及本品与这类制剂合用时应予慎重。据报道口服咪康唑与降糖药能发生潜在的相互作用导致严重的低血糖,但尚不清楚通过静脉、局部和阴道给予咪康唑制剂是否也会发生这种相互作用。在正常志愿者中进行的安慰剂对照交叉研究显示了同时给予氟康唑和格列吡嗪会产生这种作用,所有受试者先单独接受格列吡嗪,此后给予7天每日口服一次100mg的氟康唑,结果给予氟康唑后格列吡嗪的AUC平均百分比增加56.9%(范围:35%~81%)。盐酸二甲双胍呋塞咪在健康受试者中进行的单剂量二甲双胍-呋塞咪的药物相互作用试验结果显示,两种药物的药代动力学参数均受到同时给药的影响,呋塞咪可使二甲双胍血浆Cmax增加22%、AUC增加15%,但二甲双胍的肾脏清除率没有明显变化。当与二甲双胍合用时,呋塞咪的Cmax和AUC分别比单用时减少31%和12%,末端半衰期降低32%,但肾脏清除率没有明显变化。尚没有关于二甲双胍和呋塞咪长期合用相互作用的资料。硝苯地平在健康志愿者中进行的单剂量、二甲双胍-硝苯地平的药物相互作用试验结果显示,同时给予硝苯地平分别使二甲双胍的血浆Cmax和AUC增加20%和9%,尿中的排泄量增加,而Tmax和半衰期不受影响,硝苯地平似乎能增强二甲双胍的吸收,但二甲双胍对硝苯地平的影响很小。阳离子药物经肾小管清除的阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、喹纳定、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄啶或万古霉素),理论上可通过竞争普通肾小管运输系统而可能与二甲双胍发生相互作用。在健康志愿者中进行的单剂量和多剂量、二甲双胍-西米替丁药物相互作用研究中证实了两者的相互作用,二甲双胍在血浆和全血中的峰浓度均增加60%,AUC值增加40%,单剂量研究中的消除相半衰期未见改变。二甲双胍对西米替丁的药代动力学没有影响。虽然这种相互作用只是理论上的(西米替丁除外),对于正在接受主要经过肾小管系统分泌的药物的患者应密切监测,并建议对本品和干扰药物的剂量进行调整。其它在健康志愿者单剂量药物相互作用研究中,二甲双胍与普萘洛尔以及二甲双胍与布洛芬的药代动力学不受同时给药的影响。
药理毒理药理作用 本品为格列吡嗪与盐酸二甲双胍的复方制剂,两种药物通过互补的作用机制,改善2型糖尿病患者的血糖控制。 格列吡嗪通过刺激胰腺中胰岛素的释放来降低血糖,这种作用依赖于胰岛中的功能性β细胞。胰腺外作用在口服磺脲类药物的降糖机制中可能也发挥一定的作用。格列吡嗪长期降糖的作用机制尚不完全明确。在人体中,格列吡嗪通过进餐刺激胰岛素的分泌。即使长期服用格列吡嗪,在禁食状态下胰岛素水平也不会升高,但在服药至少6个月后餐后胰岛素的反应仍能得到提高。 盐酸二甲双胍能够改善2型糖尿病患者对葡萄糖的耐受性,降低基础血糖和餐后血糖。盐酸二甲双胍能够降低肝糖的生成,减少肠道对葡萄糖的吸收,通过增加外周葡萄糖的摄取和利用来提高胰岛素的敏感性。 毒性研究 遗传毒性:格列吡嗪的细菌和在人体致突变试验结果均为阴性。盐酸二甲双胍在体外Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验、人淋巴瘤细胞染色体畸变试验和在体小鼠微核试验中的结果均为阴性。 生殖毒性:在剂量达到临床最大用量的75倍时,格列吡嗪没有对大鼠生育力产生影响。与甲苯磺丁脲等磺脲类药物类似,格列吡嗪在5mg/kg~50mg/kg剂量范围内在大鼠生殖毒性试验中显示出轻度的胚胎毒性,这种作用发生在围产期,且与格列吡嗪的药理作用有关。在大鼠和家兔试验中没有发现格列吡嗪具有致畸作用。盐酸二甲双胍在剂量为本品中二甲双胍每日最高用量的3倍时对雌性和雄性大鼠生育力均无影响。在剂量分别为本品中二甲双胍每日最高用量的2倍和6倍时,在大鼠和家兔中无致畸作用。 致癌性:在给药20个月的大鼠试验和给药18个月的小鼠试验中,格列吡嗪在剂量达到临床最大用量的75倍时没有显示出致癌性。在给药104周的大鼠试验和给药91周的小鼠试验中,盐酸二甲双胍的剂量在本品中二甲双胍每日最高用量的4倍(按体表面积折算)时,在小鼠和雄性大鼠中均未显示出致癌性,但该剂量可引起雌性大鼠良性子宫间质息肉的发生率升高。
储藏密闭,25℃以下干燥处保存。