产品介绍本品适用于早期特发性帕金森病症状及体征的单药治疗。(不与左旋多巴联用),或与左旋多巴联合用于病程中的各个阶段,直至疾病晚期左旋多巴的疗效减退、不稳定或出现波动时(剂末现象或“开关”现象)。
用法用量1.用法:本品一日一次,每日应在同一时间使用。将本品在皮肤上保留24小时,然后在皮肤的另一部位更换一张新的贴片。如果患者忘记在每日的用药时间更换贴片或者贴片脱落,应在当天剩余时间内应用一张新的贴片。2.用量:推荐剂量以释药量表示。(1)早期帕金森病患者的给药剂量;起始剂量为2mg/24h,然后每周增加2mg/24h直至有效剂量,最大剂量可至8mg/24h。一些患者的有效剂量为4mg/24h。大多数患者的有效剂量为6mg/24h或8mg/24h,此剂量可在3或4周内达到。最大剂量为8mg/24h。(2)伴有波动现象的晚期帕金森病患者的给药剂量:起始剂量为4mg/24h,然后每周增加2mg/24h直至有效剂量,最大剂量可至16mg/24h。一些患者的有效剂量为4mg/24h或6mg/24h。大多数患者的有效剂量为:8mg/24h,此剂量可在3至7周内达到。最大剂量可至16mg/24h。若给药剂量高于8mg/24h,可应用多贴贴片以达到最终剂量,例如,可联合应用6mg/24h和4mg/24h贴片,达到剂量10mg/24h。(详见说明书)
禁忌对本品有效成份或任一辅料过敏者禁用。接受磁共振成像或心脏复律者禁用(参见[注意事项])。使用前请仔细阅读说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药1.具有生育能力的妇女,女性避孕:具有生育能力的妇女在接受罗替高汀治疗期间应采取有效的避孕措施,防止怀孕。2.妊娠期:尚无孕妇使用罗替高汀的充分数据。动物研究未提示本品对大鼠或家兔的致畸作用。但在母体毒性剂量水平,在大鼠和小鼠中观察到胚胎毒性(参阅[药理毒理]临床前安全性数据)。对人类的潜在风险未知。孕妇不得使用罗替高汀。3.哺乳期:罗替高汀会降低人催乳素的分泌,从而可能抑制泌乳。大鼠研究显示,罗替高汀和/或其代谢产物能分泌到乳汁中。由于缺乏人类数据,哺乳期应停止使用优普洛(罗替高汀贴片)。4.生育力:有关生育力研究的信息,参见「药理毒理]临床前安全性数据。
儿童用药罗替高汀在儿童和青少年人群中的安全性和有效性尚未确立,尚无本品在帕金森病儿科人群中的相关数据。
老年用药在帕金森病临床研究中,约50%的罗替高汀治疗患者年龄在65岁及以上,约1%的患者年龄在75岁及以上。这些患者与年轻患者相比,安全性和有效性总体。上都没有差异,报告的其他临床经验中也未发现老年患者和年轻患者之间的差异,但是不能排除一些老年人对药物的敏感性增强。使用相同剂量的罗替高汀时,65一80岁患者的血浆罗替高汀水平与年轻患者相比总体上没有差异。
药物相互作用罗替高汀是一种多巴胺受体激动剂。多巴胺拮抗剂,例如:精神安定药(如吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类)或甲氧氯普胺可能会降低优普洛(罗替高汀贴片)疗效,应避免联合用药。对于正在使用镇静剂或其他中枢神经系统抑制剂(例如:苯二氮卓类、抗精神病药、抗抑郁药)或饮酒的患者,联合使用罗替高汀可能发生叠加效应,建议谨慎使用。左旋多巴和卡比多巴与罗替高汀联合用药,对罗替高汀的药代动力学无影响,且罗替高汀对左旋多巴和卡比多巴的药代动力学无影响。多潘立酮与罗替高汀联合用药,对罗替高汀的药代动力学无影响。在健康志愿者中,奥美拉唑(CYP2C19抑制剂)以日剂量40mg与罗替高汀联合用药,对罗替高汀的药代动力学和代谢无影响。与其他多巴胺受体激动剂一样,本品可能加重左旋多巴的多巴胺能不良反应,并可能引发和/或加重已知运动障碍。与罗替高汀(3mg/24h)联合用药,不影响口服避孕药(炔雌醇0.03mg,左炔诺孕酮0.15mg)的药效学和药代动力学。与其他类型的激素类避孕药的相互作用尚未深入研究。
药理毒理药理作用:罗替高汀是一一种非麦角碱多巴胺激动剂。罗替高汀治疗帕金森病的确切作用机制尚不明确,但认为与激活大脑尾状壳核的多巴胺受体有关。毒理研究:遗传毒性:优普洛(罗替高汀贴片)Ames试验、小鼠体内骨髓微核试验结果为阴性,小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变试验结果为阳性。生殖毒性:雌性大鼠于交配前、交配期直至妊娠第7天皮下注射罗替高汀(1.5、5、15mg/kg/天),所有剂量组均未见胚胎着床,最低剂量为人最大推荐剂量(MRHD)8mg/24h的2倍(根据mg/m2计算)。雄性大鼠于交配前70天直至交配期间给药,未见对生育力的影响,但最高剂量时附睾精子活力降低,无反应剂量(5mg/kg/天)为MRHD的6倍(根据mg/m2计算)。雌性大鼠皮下注射罗替高汀,交配前2周至交配前4天剂量分别为10、30、90mg/kg/天,交配前3天至妊娠第7天所有试验组均给药6mg/kg/天(根据mg/m2计算约为MRHD的4倍),可见着床率明显降低(低剂量)或完全无着床(中剂量和高剂量)。罗替高汀对啮齿类动物着床的影响被认为与其降低催乳素水平相关。在人体中,绒毛膜促性腺激素而非催乳素对着床起关键作用。妊娠小鼠在器官形成期(妊娠第6~15天)皮下注射罗替高汀(10、30、90mg/kg/天),高、中剂量导致骨骼骨化延迟发生率升高和胎仔体重降低,高剂量导致胚胎-胎仔死亡率升高,无反应剂量为MRHD的约6倍(根据mg/m2计算),妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6~17天)皮下注射罗替高汀(0.5、1.5、5mg/kg/天)所有剂量均导致胚胎-胎仔死亡率升高,最低剂量低于MRHD(根据mg/m2计算),对大鼠的这种影响被认为与罗替高汀降低催乳素水平有关。妊娠兔在器官形成期(妊娠第7~19天)皮下注射罗替高汀(5、10、30mg/kg/天),高、中剂量导致胚胎-胎仔死亡率升高,无反应剂量为MRHD的12倍(根据mg/m2计算)大鼠在妊娠和哺乳期(妊娠第6天直至产后第21天)皮下注射罗替高汀(0.1、0.3、1mg/kg/天),最高剂量组的子代出现哺乳期的生长发育损害和长期神经行为异常;这些子代交配,对下一代的生长和存活也产生不良影响;无反应剂量(0.3mg/kg/天)低于MRHD(根据mg/m2计算)。致癌性:罗替高汀在小鼠和大鼠中开展了2年致癌性试验,小鼠给药剂量为3、10、30mg/kg,大鼠给药剂量为0.3、1、3mg/kg,均为每48小时皮下注射给药一一次。在小鼠中,剂量达MRHD的9倍时未见肿瘤发生率升高。在大鼠中,所有剂量均导致睾丸间质细胞瘤和子宫肿瘤(腺癌、鳞状细胞癌)发生率升高。引发大鼠产生这些肿瘤的内分泌机制被认为与人类无关。因此,当暴露量达MRHD所产生血浆暴露量(AUC)的4~6倍时,未见引发相关肿瘤。其他:在一项白化大鼠6个月毒理学试验中,罗替高汀最高剂量[血浆暴露量(AUC)至少为MRHD的15倍]组可见视网膜变性。在白化大鼠(白化大鼠血浆AUC达到MRHD的4~6倍)或白化小鼠2年致癌性试验中,或猴1年试验中,未见视网膜变性。该影响对人类的潜在意义尚未确定,但因可能涉及脊椎动物中普遍存在的机制破坏(即视网膜脱落),故不可忽略。
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