产品介绍适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
用法用量推荐剂量用于治疗有痛风症状的高尿酸血症患者时给药剂量40mg,持续两周后,对血清尿酸水平(sUA)仍高于6 mg/dl的患者,推荐给药剂量80mg。给药本品时无需考虑食物或抗酸剂的影响。特殊人群轻或中度肾功能损伤患者服用本品时不必调整剂量。轻中度肝功能损伤患者服用本品无需剂量调整。对严重肝功能损伤患者使用本品尚无研究,因此给药本品应谨慎。尿酸水平使用本品治疗2周后即可进行血清尿酸的再检验。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6 mg/dl。预防痛风急性发作推荐至少用药6个月痛风发作变化的血清尿酸水平会导致沉积的尿酸盐活动,因此开始给药本品后会导致痛风发作。推荐使用本品时,同时给药非甾体抗炎药(NSAID)或秋水仙碱,以预防痛风发作。预防痛风急性发作推荐至少用药6个月。如果在给药治疗期间发生痛风,不需要停药。对个别患者的痛风应相应给予治疗。
禁忌本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药哺乳期妇女应慎用非布司他片(菲布力)。
儿童用药尚未确定本品治疗 18 岁以下患者的安全性和有效性。
老年用药不排除有老年患者对本品较敏感。
药物相互作用1. 硫唑嘌呤、巯嘌呤 由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶,非布司他与硫唑嘌呤或巯 嘌呤同服会使巯嘌呤的血药浓度升高, 从而导致其骨髓抑制等不良反应增强。因此非 布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。 2. 茶碱 非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。 根据一项在健康受试者上开展 的药物相互作用研究,非布司他改变茶碱(黄嘌呤氧化酶的底物)在人体内的代谢。因 此,非布司他与茶碱联用时应谨慎。 3. 阿糖胞苷 由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶,非布司他与阿糖胞苷(黄 嘌呤氧化酶的底物) 同服时可能导致幻觉、震颤、神经障碍等阿糖胞苷不良反应增强。 因此,非布司他与阿糖胞苷合用时应谨慎。 4. 去羟肌苷 由于非布司他同类药物(别嘌醇)可抑制黄嘌呤氧化酶。根据一项在健康受试者和 HIV 患者开展的药物间相互作用研究,非布司他可使去羟肌苷(黄嘌呤氧化酶底物) 的 Cmax和 AUC 升高。 因此与本品合用时, 应注意去羟肌苷的给药量。 5. 细胞毒类化疗药物 未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。 用细胞毒类药物化疗期间 使用非布司他的安全性数据未知。 6. 体内药物相互作用研究 基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究,非布司他与秋水仙碱、萘普生、 吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此,非布司他可 与这些药物联用。
药理毒理药理作用 非布司他为 2-芳基噻唑衍生物,是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。 毒理研究 重复给药毒性: 在 12 个月 Beagle 犬毒性试验中, 15mg/kg 剂量时(约为人用剂量 80mg/d 时血浆暴露量的 4 倍)在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠 6 个月试验中,在 48mg/kg(约为人用剂量 80mg/d 时血浆暴露量的 35 倍)剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。 遗传毒性:非布司他在有或无代谢活化时, CHL 细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他 Ames 试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、 L5178Y 小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外 DNA 合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。 生殖毒性:非布司他经口给药剂量达 48mg/kg/d(约为人用剂量 80mg/d 时血浆暴露量的 35 倍)时,对雄雌大鼠生育力和生殖行为未见明显影响。妊娠大鼠与兔器官形成期经口给予非布司他剂量达到 48mg/kg(约为人用剂量 80mg/d 时血浆暴露量 40-51 倍),未见致畸作用。妊娠大鼠围产期经口给予 48mg/kg(约为人用剂量 80mg/d 时血浆暴露量 40-51 倍),可见幼仔出生死亡率增加、体重降低。 致癌性: F344 大鼠和 B6C3F1 小鼠为期两年的致癌试验中,雄性大鼠和雌性小鼠分别在剂量为 24mg/kg(约为人用剂量 80mg/d 时的血浆暴露量的 25 倍)和 18.75mg/kg(约为人用剂量 80mg/d 时的血浆暴露量的 12.5 倍)时可见移行细胞乳头状瘤和膀胱癌。膀胱癌是肾脏和膀胱结石所继发的。
储藏遮光,密封,不超过25℃保存。