产品介绍适用于有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗。
用法用量使用前将1ml注射用水沿瓶壁缓慢加入本品中,轻微摇转使之全部溶解,切勿剧烈震荡。配制后的溶液应为无色透明液体。
本品推荐剂量为200U(20ug)/次,每日1次,皮下注射于腹壁或大腿。
本品总共治疗的最长时间为24个月。病人终身仅可接受.一次为期24个月的治疗。
如果膳食不能满足需要,患者应当补充钙和维生素D。停止使用本品治疗后,患者可以继续其它骨质疏松治疗方法。
肾功能不全患者:本品不得用于严重肾功能不全患者。有中度肾功能不全患者应慎用本品。
肝功能不全者:未在肝功能不全患者中进行研究,应在医生指导下慎用。
儿童及开放性骨骺的青少年:尚无本品在小于18岁的青少年中应用的经验。本品不得用于小于18岁的青少年和开放性骨骺的青年。
老年用药:无需根据年龄调整剂量。
禁忌对本品或本品任何辅料过敏者。
妊娠及哺乳期妇女。
高钙血症患者。
严重肾功能不全患者。
除原发性骨质疏松和糖皮质激素诱导的骨质疏松以外的其他骨骼代谢疾病(包括甲状旁腺功能亢进和Paget's病)。
不明原因的碱性磷酸酯酶升高。
之前接受过外照射或骨骼植入放射性治疗的患者。
本品的治疗范围应排除骨恶性肿瘤或伴有骨转移的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药一般建议:家兔的研究显示本品具有生殖毒性。尚未进行本品对人类胎儿发育影响的研究。对人的潜在风险尚不明了。不清楚特立帕肽是否会在人类乳汁中分泌。妊娠及哺乳期妇女禁用本品。对有可能生育的妇女:应在使用本品时采取有效的避孕措施。如果怀孕则应停止使用本品。
儿童用药尚未在任何儿童人群中确定本品的安全性和有效性。在基线骨肉瘤风险增加的患者中不应该使用本品,其中包括骨骼未闭合的儿童和青年人。因此,本品不适用于骨骼未闭合的儿童和青年患者。
老年用药在接受本品治疗的1637例绝经后女性骨质疏松症患者的试验中,75%是65岁以上的老年人,23%为75岁以上的老年人。在这些受试者和年轻受试者之间,没有观察到安全性和有效性的总体差异,其他临床经验报告也没有发现老年患者和年轻患者之间的不同反应,但不能排除一些老年人对该药的敏感性更高。未观察到本品药代动力学在年龄方面的差异 (31至85岁)。无需根据年龄调整剂量。
药物相互作用已进行本品与双氢氯噻嗪的药效相互作用研究,未发现有临床意义的相互作用。本品与雷洛昔芬或激素替代治疗合用不会改变本品对血钙或尿钙的作用,也不改变其临床不良反应。在一项对15位每天使用地高辛至稳态水平的健康受试者的研究中,本品单剂量不会改变地高辛对心脏的作用。然而,有零星病例报告提示,高血钙可能导致患者洋地黄中毒。由于本品能瞬时提高血钙水平,因此使用洋地黄的患者应慎用本品。
药理毒理药理毒理部分内容来自文献资料:药理作用:内源性甲状旁腺激素(PTH,84氨基酸)是骨骼和肾脏中钙和磷代谢的主要调节者。PTH的生理功能包括调节骨代谢、肾小管钙和磷重吸收以及小肠钙吸收。重组特立帕肽是重组的人甲状旁腺激素的N末端1-34氨基酸残基的多肽(rhPTH(1-34))。PTH和重组特立帕肽的生理功能需要通过与特殊高亲和力细胞表面受体的结合来实现调节的作用。重组特立帕肽和PTH的N-末端34个氨基酸与这些具有相同亲和力的受体相结合,对骨骼和肾脏具有相同的生理功能,重组特立帕肽无法实现在骨骼或者其他组织中的积聚。重组特立帕肽对于骨骼的作用取决于全身暴露形式,每天给予重组特立帕肽能够通过刺激成骨细胞,使成骨细胞的活性优于破骨细胞的活性来刺激小梁骨和皮质骨(骨膜和/或骨内膜)表面的骨质形成,在猴试验中,重组特立帕肽通过刺激皮质骨和松质骨中新骨质的形成;改善骨小梁微结构,增加骨量和强度。在人体中重组特立帕肽的合成作用表现在能够增加骨骼积聚,增加骨质形成和吸收,以增加骨强度,与此相反,内源性PTH的持续性过量(当发生在甲状旁腺功能亢进时)对于骨骼可能是有害的,刺激骨吸收超过骨质形成。毒性研究:遗传毒性:重组特立帕肽Ames、小鼠淋巴瘤细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性:生育力与早期胚胎发育毒性试验:雄性大鼠交配前和雌性大鼠从交配前到妊娠第六天,皮下注射重组特立帕肽30、100、300μg/kg/日(按体表面积计算为人用量20μg的16~60倍),未见重组特立帕肽对生育能力的影响。胚胎胎仔发育毒性试验:妊娠小鼠于器官形成时期皮下注射8~267倍人用量的重组特立帕肽。当剂量≥人用量的60倍时,胎仔骨骼变异或异常的发生率增加(肋骨折断、椎骨或肋骨增多)。妊娠大鼠于器官形成时期皮下注射16~540倍人用量的重组特立帕肽,胎仔未见异常。围产期毒性试验:妊娠大鼠于器官形成时期皮下注射重组特立帕肽直至哺乳期,当剂量≥人用量的120倍时(以体表面积μg/㎡计算),雌性子代出现轻度生长迟滞,母体大鼠剂量为人用量的540倍时,雄性子代出现轻度生长迟滞,雄性和雌性子代均出现运动协调性降低,当小鼠或大鼠的剂量分别达到人用量的8倍或者16倍时,未见对发育或生殖的影响。致癌性:以Fischer344大鼠进行了两项致癌性试验。第一项:2月龄雄性和雌性大鼠皮下注射重组特立帕肽5、30、75μg/kg/日,连续给药2年,3个剂量分别高于人皮下注射剂量20μg的3、25、60倍的全身暴露(按AUC计算)。在雄性和雌性大鼠出现明显的与重组特立帕肽剂量相关的骨肉瘤、罕见的恶性骨肿瘤的发生率增加。所有剂量组均观察到骨肉瘤,高剂量组的骨肉瘤发生率达到40%-50%。重组特立帕肽在两种性别大鼠中引起剂量相关性的骨母细胞瘤和骨瘤增加。对照组大鼠则未发生骨肉瘤、骨母细胞瘤或者骨瘤。大鼠发生的骨肿瘤伴随骨量和局灶性造骨细胞增生的大幅增加。第二项:该试验的目的是确定给药时间和动物年龄对骨肿瘤形成的影响。雌性大鼠在2-26月龄间皮下注射5和30μg/kg(按AUC计算,相当于人20μg暴露量的3-20倍),可见骨肉瘤、骨母细胞瘤、骨瘤的发生率具有剂量和暴露时间依赖性。未成熟的2月龄大鼠剂量为30μg/kg/日给药2年,或剂量为5.30μg/kg/日给药6个月,可见骨肿瘤。发育成熟的6月龄大鼠给予30μg/kg/日连续6个月或20个月,也可见骨肿瘤。发育成熟的6月龄大鼠给予5μg/kg/日连续6个月或20个月未见肿瘤。本试验未见成熟和未成熟的大鼠给予重组特立帕肽后骨肿瘤形成易感性存在差异.不能确定上述动物试验结果与人之间的相关性。骨骼成熟的去卵巢雌猴每日皮下注射重组特立帕肽5μg/kg连续18个月.停药后观察3年。按AUC计算,5μg/kg剂量的全身暴露约为人皮下注射20μg全身暴露量的大约6倍,所有动物进行影像学和组织学评估,均未发现骨肿瘤。
储藏2~8℃避光保存。