产品介绍本品适用于成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)(包括慢性支气炎和肺气肿)患者维持性支气管扩张治疗以缓解症状。
用法用量用量
推荐剂量为每日一次,每次吸入一粒胶囊的药物.采用随附的药粉吸入器给药。
推荐在每日相同的时间吸入本品。如果漏吸了某剂药物.请尽快在同一天补吸。应指导患者不得在一天中用药超过一次剂量。
用法
本品仅用于经口吸入给药,本胶囊不得口服。
胶囊只能采用随时的药粉吸入给药。应该指导患者正确地使用本品。对于呼吸症状未见改善的患者应该询问是否吞咽了药物.而非吸入药物。请参考本说明书中的药粉吸入器安装和使用说明。
特殊人群
肾功能损害
轻至中度肾损患者可按推荐剂量使用本品,重度肾损害或需要透析的终末期肾病患者仅在预期受益大于潜在风险时使用本品(参见[注意事项]和[药代动力学])。
肝功能损害
轻度至中度肝损害患者可按推荐剂量使用本品。尚无重度肝损害患者的数据.因此在这些患者中应慎用本品(参见[药代动力学])。
儿科人群
参见[儿科人群]章节
禁忌对本品活性成份或者任何辅料有过敏反应者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠尚无妊娠女性应用本品的数据。动物研究未提示在临床相关暴露量下存在与生殖毒性有关的直接或间接的有害效应(参见[药理毒理])。由于茚达特罗可松弛子宫平滑肌,故可能具有抑制分娩作用。尚不清楚潜在的人体风险,因此只有在患者预期受益超过对胎儿的潜在风险时,才可在妊娠期间应用本品。哺乳尚不清楚茚达特罗、格隆铵及其代谢产物是否被分泌至人乳汁中。已有药代动力学/毒理学研究数据表明,茚达特罗、格隆铵及其代谢产物可以分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。只有在患者预期受益超过对婴儿的任何潜在风险时,才可考虑哺乳女性应用本品(参见[药理毒理])。生育力生殖研究及其他动物数据均未显示对雌性或雄性动物的生育力有影响。
儿童用药在COPD适应症方面,尚无本品在儿科人群(18 岁以下)中的相关应用。尚未确认本品在儿童中的安全性和有效性。无相关数据。
老年用药参见[老年人群]章节
药物相互作用详见说明书。
药理毒理药理作用本品为马来酸茚达特罗和格隆溴铵组成的复方制剂。在本品中同时应用了茚达特罗和格隆铵,二种药物因针对不同受体、经不同途径、以不同作用机理达到平滑肌松弛作用,从而提供了叠加疗效。茚达特罗茚达特罗是一-种长效的β x-肾上腺素受体激动剂。吸入茚达特罗后其在肺内局部发挥支气管扩张剂的作用。虽然β r-受体是支气管平滑肌中的主要肾上腺素受体,βr受体是心脏中的主要受体,但在人体心脏中也存在βz肾上腺素受体,占全部肾上腺素受体的10% ~50%。虽然尚不清楚这些受体的确切功能,但它们的存在提示了-种可能性,即:即使高选择性的β z肾上腺素受体激剂也可能有影响心脏的作用。包括茚达特罗在内的β 2-肾上腺素受体激动剂药物的药理学作用,至少部分来自于细胞内腺苷环化酶的激活,该酶能够催化三磷酸腺苷(ATP) 转化为环-3’,5’ 一磷酸腺苷(环一磷酸腺苷)。环磷酸腺苷(CAMP) 水平升高引起支气管平滑肌松弛。体外研究显示长效β z-肾上腺素受体激动剂茚达特罗对β z-受体的激动活性高于βr受体24倍,高于βg-受体20倍。尚不明确这些发现的临床意义。格隆铵格隆铵是长效乙酰胆碱受体拮抗剂(LAMA), 对人体乙酰胆碱能M3受体的选择性高于2受体4倍,可特异性结合并抑制支气管平滑肌分布的M3型乙酰胆碱受体而扩张气道。毒理研究复方重复给药毒性犬吸入给药2周、13周重复给药毒性研究显示,在本品和单一成分的所有剂量组中,犬心率明显加快。与单-一成分给药相比,本品增加心率的幅度和持续时间符合叠加效应。犬心血管安全性药理学研究可见明显心电图间期缩短及收缩压和舒张压降低。犬13周吸入给予茚达特罗单一成分或本品可见发生率和严重程度相当的心肌损害,无心脏损伤的NOAEL为386/125 μ g/kg/d ( 茚达特罗/格隆铵),按AUC计分别是人体给予剂量110/50μg (茚达特罗/格隆铵)时单个化合物的64倍和59倍。生殖毒性大鼠吸入给予茚达特罗/格隆铵,未见对胚胎-胎仔发育的明显影响,NOAEL 为2120/710μ g/kg/d ( 茚达特罗/格隆铵),按AUC计分别是人体给予剂量110/50ug (茚达特罗/格隆铵)时单个化合物的79倍和126倍。茚达特罗重复给药毒性大鼠吸入给予茚达特罗可见轻度鼻腔和喉部刺激性。犬吸入给予茚达特罗,可见β2受体激动特性的心血管效应包括:心动过速、心律失常和心肌损伤。仅在暴露量明显超过人体的预期暴露量时可见这些改变。遗传毒性茚达特罗Ames试验、V79中国仓鼠细胞染色体畸变试验与大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性茚达特罗对大鼠生育力未见明显影响。大鼠和兔皮下注射茚达特罗,在剂量高达1mg/kg时,未见致畸性,该剂量分别是人体75μg每日- -次剂量的130倍和260倍(以mg/m2计算)。致癌性转基因小鼠经口给药和大鼠吸入给药的致癌性试验中未见肿瘤发生率明显增加。大鼠终生给药,可见雎性大鼠良性卵巢平滑肌瘤和卵巢平滑肌局灶性增生的发生率增加,给药剂量大约为人体75 ug每日一次剂量的270倍(以mg/m2计算)。CB6F1/TgrasH2半合子小鼠经口给予茚达特罗26周,剂量大约为人体75μg每日一次剂量的39000倍(以mg/m2计算)未显示致癌的证据。其他βr-肾上腺素受体激动剂也可见雌性大鼠生殖道平滑肌瘤发生率增加,但尚不明确这些发现与人体的相关性。格隆铵重复给药毒性大鼠连续26周吸入给予格隆铵0.07、0.54、3.98mg/kg/d, 可见晶状体混浊和轻微或点状白内障,可能与经鼻吸入给药导致的眼局部高暴露有关。在大鼠中进行的其他毒蕈碱拮抗剂的长期研究中也可见晶状体混浊,可能是种属特异性改变。大鼠中还可见喉部的鳞状上皮化生,呼吸上皮/嗅上皮的嗜酸性小球,鼻腔内杯细胞的肥大/增生。恢复期后,喉和鼻腔内的变化仍然明显。大鼠中可见肺支气管肺泡连接处轻微上皮改变,认为是适应性反应。本试验未观察到不良反应的剂量( NOAEL)为0.07mg/kg/d,按暴露量计算相当于人临床日推荐剂量50μg下AUC的30倍。Beagle犬连续39周吸入给予格隆铵,可见- -过性心动过速、与药理作用相关的唾液腺、泪腺、哈氏腺和咽喉部分泌减少。NOAEL为0.020mg/kg/d,按暴露量计算相当于人临床日推荐剂量50μg下AUC的10倍。遗传毒性格隆铵Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。生殖毒性大鼠连续皮下注射给予格隆铵1.5mg/kg/d可导致雄性和雌性生育力损伤,可见着床数和活胎数减少。0.5mg/kg/d剂量下未见明显生殖毒性,按暴露量计算,相当于人临床日推荐剂量50μg下AUC的约162倍。妊娠大鼠吸入给予格隆铵0.09、0.54、 3.05/kg/d, 3.05mg/kg/d 剂量下动物体重、体重增加和摄食量明显减少。本试验母体NOAEL为0.54mg/kg/d,3个剂量下均未见胚胎致死性、胚胎毒性或致畸性。妊娠兔吸入给予格隆铵0.40、1.30、 3.50mg/kg/d, 在≥1.3mg/kg/d的剂量水平,可见母体体重和摄食量减少,未见胚胎致死性、胚胎毒性或者致畸性。格隆铵及其代谢产物可泌入大鼠乳汁,乳汁中浓度约为母体血药浓度的10倍。致癌性在转基因小鼠经口给药和大鼠吸入给药致癌性试验中,按暴露量计算,格隆铵在高于人临床日推荐剂量50μg下AUC的约53倍和75倍的剂量下未见明显致癌性。
储藏密封、防潮,不超过25°C保存。
胶囊应该保存在泡罩内,仅于使用前取出。将本品保存于儿童不可触及处。