产品介绍1.预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。 2.治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
用法用量1.成人术后接受口服普乐可复治疗的推荐起始剂量: (1)对肝移植患者,口服初始剂量应为按体重每日0.1-0.2mg/kg,分两次口服,术后6小时开始用药。 (2)对肾移植患者,口服初始剂量应为按体重每日0.15-0.3mg/kg,分两次口服,术后24小时内开始用药。 2.对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应: (1)对发生了排斥反应,且传统免疫抑制剂治疗无效的患者,应开始给予普乐可复治疗,推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。 (2)患者由环孢素转换成普乐可复,普乐可复的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高,应进一步延缓给药时间。 3.肝功能不全的患者:对术前及术后肝损的患者必须减量,如早期移植物失功。 4.肾功能不全的患者:根据药代动力学原则无须调整剂量。然而建议应仔细监测肾功能,包括血清肌酐值,计算肌酐清除率及监测尿量。血液透析不能减少普乐可复的血中浓度。 5.服药方式:每日服药两次(早晨和晚上),最好用水送服。建议空腹,或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水,经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服
禁忌对本品中任何成份过敏者禁用、对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇用药-人体试验数据表明,他克莫司能穿透入胎盘。有限的器官移植患者数据表明,与其他免疫抑制剂相比,没有证据显示他克莫司能增加妊娠期和妊娠结果不良反应发生的风险。然而,已有自然流产的病例报告。到目前为止,没有其他相关的流行病学资料可用。只有当对母亲的潜在受益大于对胎儿的潜在危险时,才可以在妊娠期间使用本品。当妊娠期间应用本品治疗,推荐在胎儿娩出后监测他克莫司对新生儿潜在的不良事件(特别是对肾脏的影响)。妊娠期间使用本品有引起早产(<37 周)(123 名新生儿中有 66 名,即 53.7%;然而,数据显示,大部分新生儿出生体重正常,符合胎龄)和新生儿高血钾症(111 名新生儿有 8 名,即 7.2%)的风险,这种情况能自发地恢复正常。在大鼠和兔的动物试验中,在给予对母系有毒性的剂量下他克莫司对胚胎产生毒性。哺乳期妇女用药-人体试验数据表明,他克莫司能分泌入乳汁中。因对新生儿的危害性不能排除,服用本品的妇女要停止哺乳。生殖能力-他克莫司能降低雄性大鼠精子的计数和活动性,影响生殖能力。
儿童用药本品在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确立。数据有限,无法推荐给药剂量。
老年用药目前还没有证据表明老年患者需进行剂量调整。
药物相互作用吸收入血的他克莫司经肝脏 CYP3A4 酶代谢。也有证据表明肠壁的 CYP3A4 酶使他克莫司在胃肠道代谢。如果同时服用其他已知抑制或诱导 CYP3A4 酶活性的物质,可能会影响他克莫司的代谢,增加或降低他克莫司的血药浓度。在同时使用其他具有潜在改变 CYP3A4 代谢或影响他克莫司血药浓度作用的药物时,推荐密切监测他克莫司血药浓度、QT 间期延长(ECG)、肾功能及不良反应,并根据实际情况中断治疗或调整他克莫司的剂量以便保持相似的他克莫司全身暴露量。 潜在导致他克莫司血药浓度升高的 CYP3A4 抑制剂 临床上表明下述物质能够增加他克莫司的血药浓度:抗真菌药物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑,大环内酯类红霉素或 HIV 蛋白酶抑制剂(如利托那韦,奈非那韦,沙奎那韦)或 HCV 蛋白酶抑制剂 (替拉瑞韦(telaprevir), 波塞普韦(boceprevir))等与他克莫司均有很强的相互作用。如同时服用这些药品,几乎所有患者可能需要降低他克莫司的剂量。药代动力学研究表明,他克莫司血药浓度的增加主要是由于胃肠道代谢被抑制而导致的口服生物利用度增加,对肝清除率的影响并不显著。克霉唑、克拉霉素、交沙霉素、硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米、胺碘酮、达那唑、炔雌醇、奥美拉唑、奈法唑酮以及华中五味子的提取物与他克莫司的相互作用较弱。体外试验表明,下述药物是本品代谢潜在抑制剂:溴隐亭、可的松、氨苯砜、麦角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥因、咪康唑、咪达唑仑、尼伐地平、炔诺酮、奎尼丁、他莫昔芬、(三乙酰)竹桃霉素。有报道认为葡萄柚汁能增加他克莫司的血药浓度,因此要避免同时服用。兰索拉唑、环孢霉素可潜在抑制 CYP3A4 介导的他克莫司代谢,从而增加他克莫司的全血浓度。其他导致他克莫司血药浓度升高的潜在相互作用他克莫司与血浆蛋白大量结合。应考虑其他与血浆蛋白高度结合的活性物质(如 NSAIDs、口服抗凝药或口服降糖药)与其可能的相互作用。其他提高他克莫司系统暴露量的潜在相互作用包括促动力剂(如甲氧氯普胺和西沙比利)、西咪替丁和氢氧化铝镁。潜在导致他克莫司血药浓度降低的 CYP3A4 诱导剂 临床上下述物质已证实能降低他克莫司的血药浓度水平:利福平、苯妥英、土连翘与他克莫司有很强的相互作用,当二者同服,需增加他克莫司的剂量。另外临床上还观察到苯巴比妥与他克莫司有显著的相互作用。维持剂量的皮质类固醇则会降低他克莫司血药浓度。治疗急性排斥的高剂量泼尼松龙或甲基泼尼松龙,可潜在地增加或降低他克莫司的血药浓度。卡马西平、安乃近、异烟肼可潜在地降低他克莫司血药浓度。他克莫司对其他药物代谢的影响 他克莫司是已知的 CYP3A4 代谢酶抑制剂,将他克莫司与其他 CYP3A4 酶代谢的药物同服,则会影响这类药物的代谢。如果将环孢霉素与他克莫司同服,则会延长环孢霉素的半衰期。此外,也可能加重肾脏毒性。由于上述原因,不推荐环孢霉素与他克莫司联合用药。同时当病人由环孢霉素治疗转换为本品治疗初期,要特别注意。有证据表明他克莫司能增加苯妥英的血药浓度。由于他克莫司能降低甾体类避孕药的清除,导致体内激素水平升高,因此在选择避孕途径的时候要特别留意。他克莫司和他汀类药物相互作用的知识有限。临床数据表明在与他克莫司同时给药时,他汀类药物的药代动力学不发生大的变化。动物试验表明,他克莫司能潜在地降低苯巴比妥和安替比林的清除率,增加其半衰期。其他导致临床有害结果的相互作用 同时服用他克莫司及已知有肾毒性或神经毒性的药物,会加剧毒性程度(例如,氨基糖苷、回旋酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明、NSAIDs、更昔洛韦或阿昔洛韦)。两性霉素 B 和布洛芬与他克莫司联合给药将增加肾脏毒性。因他克莫司治疗会伴随有高钾血症,或者增加原有的高钾血症,因此高钾摄入或保钾利尿剂应避免(例如,阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯)。免疫抑制剂可影响疫苗的应答,他克莫司治疗期间接种疫苗可能是无效的,同时要避免使用减毒活疫苗。
药理毒理药物治疗学分类:免疫抑制剂,钙调神经磷酸酶抑制剂,ATC代码:L04AD02作用机制在分子水平,本品作用是由细胞质内与之结合的蛋白FKBP12介导的,FKBP12使得他克莫司进入细胞内并与之形成复合物。该复合物竞争性地与钙调神经磷酸酶特异性结合并抑制该酶,导致T细胞内-钙依赖型信号转导通道被抑制,从而阻止一系列淋巴因子基因转录。经体内和体外实验证实,他克莫司是一种强效的免疫抑制剂。特别是本品抑制造成移植排斥反应之细胞毒淋巴细胞的生成。本品抑制T细胞活化及T辅助细胞依赖型B细胞的增殖作用,以及抑制淋巴因子的生成(如白细胞介素2、白细胞介素3及γ干扰素),以及白细胞介素2受体的表达。 临床前安全性数据 大鼠和狒狒实验证实,他克莫司主要的毒性靶器官为肾脏和胰脏。大鼠体内他克莫司能对神经系统和眼睛产生毒性。静脉给予他克莫司,兔体内观察到可逆的心脏毒性。 只有以对母体动物产生显著毒性的剂量下,才会对胚胎产生毒性。雌性大鼠生殖力,包括分娩,在毒性剂量下均受到损伤,子代表现为体重、生育力和生长下降。 他克莫司能降低雄性大鼠精子的计数和活动性,影响生殖能力。
储藏本品应保持完整包装,室温(15~30 ℃ )、干燥处保存。