产品介绍用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
用法用量替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者:一般情况下,根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服,连续口服给药21天,休息14天为一个治疗周期,顺铂在给药第8天静脉滴注60mg/m2。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。
禁忌1.对替吉奥胶囊的组成成份有严重过敏史的患者禁用。 2.重度骨髓抑制的患者禁用(可能会加重骨髓抑制)。 3.重度肾功能异常的患者禁用[因5-氟尿嘧啶(5-FU)分解代谢酶抑制剂——吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血药浓度升高,从而加重骨髓抑制等不良反应(详见【药代动力学】)]。 4.重度肝功能异常的患者禁用(可能会加重肝功能异常)。 5.正在接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗(包括联合治疗)的患者禁用(详见【药物相互作用】)。 6.正在接受氟胞嘧啶治疗的患者禁用(详见【药物相互作用】)。 7.正在接受索利夫定及其结构类似物(溴夫定)治疗的患者禁用(详见【药物相互作用】)。 8.妊娠或有可能妊娠的妇女禁用(详见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
孕妇及哺乳期妇女用药(1)妊娠期:妊娠妇女禁用替吉奥胶囊。[妊娠妇女服用尿嘧啶替加氟片(UFT)后曾有发生新生儿畸形的报道。另外,动物试验也曾发现致畸作用(妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊(相当于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg)发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟)]。 (2)哺乳期:哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳。[尚无临床资料,但动物(大鼠)试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄]。
儿童用药低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证[尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊,须考虑其对性腺的影响,特别注意不良反应的发生]。
老年用药由于老年人的生理功能下降,须慎重使用本药。
药物相互作用⑴药物合用的禁忌(本品不得与下列药物合用) ⑵合并用药注意事项(该产品与下列药物合用时需注意)
药理毒理药理作用: 替吉奥由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(Oxo)组成。其作用机制为:口服后FT在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶(5-FU)。CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU分解代谢酶—DPD,从而提高来自FT的5-FU浓度。伴随着体内5-FU浓度的升高,肿瘤组织内5-FU磷酸化产物—5-氟核苷酸可维持较高浓度,从而增强抗肿瘤疗效。Oxo口服后分布于胃肠道,可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶,从而选择性抑制5-FU转化为5-氟核苷酸,从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。药效学试验显示替吉奥在抑制裸鼠(大鼠和小鼠)人胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和肾癌皮下移植的生长,可延长小鼠Lewis肺癌和L5178Y转移模型生存时间。 临床试验结果显示替吉奥胶囊口服单药在胃癌患者有效率为46.5%(60/129),在晚期胃癌患者中,替吉奥胶囊联合顺铂治疗较单药治疗的中位生存时间延长(分别为13个月和11个月),联合治疗组较单药组的客观缓解率增加(分别为54%和31%),提示木品在胃癌患者单用或联合用药具有定疗效。 毒理研究: 急性毒性试验结果显示,小鼠口服给药 LDs为441~551mg/kg,Beagle犬口服给药的LDs为153mg/kg。长期毒性试验结果显示:SD 大鼠和 Beagle犬连续口服给药13周,主要毒性作用靶器官为骨髓造血干细胞。 遗传毒性:替吉奥在回复突变试验中呈阴性。替吉奥在中国仓鼠帅细胞处理48小时可诱导染色体突变,其组分 Oxo对CHL染色体可引起突变,而CDHP不引起突变。 生殖毒性:替吉奥低剂量1.5mg/kg不引起大鼠的一般生殖毒性,大于4mg/Kg 可引起胚胎毒性。剂绿增加到6mg/kg,大鼠可产生全身毒性。 未见致癌性研究信息。
储藏常温