产品介绍金赛增用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。
用法用量聚乙二醇重组人生长激素注射液用于促儿童生长的剂量因人而异,推荐剂量为0.2mg/kg/次,每周给药1 次,皮下注射(上臂、大腿或腹部脐周)。
禁忌1.禁用于急性增生性或严重的非增生性糖尿病视网膜病变。2.骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。3.严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。4.金赛增不得用于有任何进展迹象的潜在性肿瘤患者及已确诊的肿瘤患者。
孕妇及哺乳期妇女用药本品在动物体内进行的生殖毒性研究表明无生殖毒性,但目前没有进行过对孕妇及哺乳期妇女用药的临床研究,故不宜在此类人群中使用。据国外文献报道:短效剂型生长激素分别在大鼠中皮下注射0.3、1和3.3mg/kg/day和在家兔中肌肉注射0.08、0.3和1.3mg/kg/day剂量的该产品(分别相当于人临床推荐最高剂量的24倍和19倍,基于体表面积计算),会引起怀孕动物体重的增加,但不会产生畸形。在大鼠配子形成过程中至怀孕后7天连续皮下注射生长激素3.3mg/kg/day(相当于人临床推荐最高剂量的24倍),在雌性大鼠中会出现无情欲期或发情周期延长,在雄性大鼠中会出现越来越少的活动性精子。在孕鼠妊娠的1-7天给予3.3mg/kg/day剂量的生长激素,会轻微增加胎鼠的死亡。在1mg/kg/day剂量组(相当于人临床推荐最高剂量的7倍)的雌鼠中显示会轻微延长发情周期,而0.3mg/kg/day剂量组没有任何影响。在大鼠围产期和产后进行的研究中,发现0.3、1和3.3mg/kg/day各剂量组会引起母鼠的促生长作用,但对胎鼠无影响。在最高剂量组,新生鼠在哺乳期会出现体重增加,至10周龄该现象消失。在妊娠、胚胎发育、分娩、哺乳期、产后发育、后代繁殖能力方面未发现由于使用该短效生长激素产品发生的不良反应。然而,还没有在妊娠女性中进行足够的、有良好对照的研究。由于动物生殖毒性研究还不能预测人类的反应,故不宜在此类人群中使用(仅在明确需要时)。
儿童用药儿童应用聚乙二醇重组人生长激素注射液请遵医嘱。
老年用药目前尚缺乏本品老年患者用药的安全性及有效性研究资料。
药物相互作用如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
临床试验本品Ⅱ期、Ⅲ期多中心临床试验(共440例)由华中科技大学同济医学院附属同济医院为组长单位的协作组共同完成。
Ⅱ期临床试验:
采用多中心、随机、阳性药对照的设计方法,在97例儿童生长激素缺乏症患者中比较“重组人生长激素注射液(阳性对照药组)”和“聚乙二醇重组人生长激素注射液”的“试验药低剂量组”、“试验药高剂量组”之间的量效关系和安全性的差异。阳性对照药组,给药剂量为0.25mg/(kg·w),分7次注射,每天皮下注射一次;试验药低剂量组,给药剂量为0.1mg/(kg·w),每周皮下注射一次;试验药高剂量组,给药剂量为0.2mg/(kg·w),每周皮下注射一次;以上各组治疗时间均为25周。
有效性评价:有效性依据年生长速率和身高标准差(HT SDS)治疗前后的变化评价。共观察了儿童生长激素缺乏症患者97例,分别是阳性对照药组34例,试验药低剂量组32例,试验药高剂量组31例;可评价病例为95例。结果见表1。
表1 Ⅱ期临床试验有效性结果(全分析集)试验结果表明:在Ⅱ期临床试验中,97名儿童生长激素缺乏症患者接受两个剂量的聚乙二醇重组人生长激素注射液和重组人生长激素注射液治疗25周时,聚乙二醇重组人生长激素注射液0.2mg/(kg·w)剂量与重组人生长激素注射液0.25mg/(kg·w)剂量疗效相当。
Ⅲ期临床试验:
采用多中心、随机、阳性对照试验的设计方法,在343例儿童生长激素缺乏症患者中比较“重组人生长激素注射液(阳性对照药组)”和“聚乙二醇重组人生长激素注射液(试验药组)”的有效性差异。阳性对照药组给药剂量为0.25mg/(kg·w),分7次注射,每天皮下注射一次;试验药组给药剂量为0.2mg/(kg·w),每周皮下注射一次。两组治疗时间均为25周。
有效性评价:有效性依据年生长速率和身高标准差(HT SDS)治疗前后的变化评价。共观察了儿童生长激素缺乏症患者343例,分别是阳性对照药组115例,试验药组228例;可评价病例331例,结果见表2。试验结果表明:在Ⅲ期临床试验中,343名儿童生长激素缺乏症患者接受聚乙二醇重组人生长激素注射液和重组人生长激素注射液治疗25周时,聚乙二醇重组人生长激素注射液0.2mg/(kg·w)剂量与重组人生长激素注射液0.25mg/(kg·w)剂量疗效相当。
药理毒理药理作用:聚乙二醇重组人生长激素具有与人体内源生长激素同等的作用,刺激患有生长激素缺乏症儿童身高的生长,并加快儿童的生长速度;通过增进正氮平衡、刺激骨骼肌的生长和对脂肪的动员保持成人和儿童的身体组成。生长激素可以使血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)的浓度增加,另外还可以观察到以下作用:
脂质代谢:生长激素可以诱导肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体,影响血清脂质和脂蛋白的浓度。一般说来,生长激素缺乏的患者应用生长激素,可以诱导血清LDL和载脂蛋白B水平降低。此外,还可以观察到血清总胆固醇水平降低。
碳水化合物代谢:生长激素能升高胰岛素水平,但两餐之间的血糖水平一般保持不变。患垂体功能低下的儿童在两餐之间可能会发生低血糖症,生长激素能改善这种症状。
水和矿物质代谢:生长激素缺乏常伴有血浆和细胞外容积的降低。在经生长激素治疗后两者可快速增加。生长激素可增加钠、钾和磷的潴留。
骨骼代谢:生长激素可刺激骨骼代谢。患有生长激素缺乏症伴有骨质减少的患者经长期生长激素治疗,可促进骨骼中矿物质的沉积和承重部分的密度增加。
常见毒性(一般药理、急性毒性研究、长期毒性研究)、局部耐受性和生殖毒性研究中未发现与临床相关的毒性作用。
体内和体外的致突变研究未见基因突变和染色体畸变。
免疫原性试验:食蟹猴连续6个月皮下注射(每周给药一次),在给药6个月及恢复期1个月血清中均未检测到抗PEG-rhGH的抗体。
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