产品介绍用于治疗原发性高血压。该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。
用法用量本品每日1次,空腹或进餐时使用,用于治疗单用厄贝沙坦150mg或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。推荐患者对单一成分(即厄贝沙坦或氢氯噻嗪)进行调整后,用复方进行替代。不推荐使用每日一次剂量大于厄贝沙坦300mg/氢氯噻嗪25mg。必要时,本品可以合用其它降血压药物(见药物相互作用)
禁忌1.对本品过敏者禁用。2.妊娠和哺乳期妇女禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠和哺乳期妇女禁用。
儿童用药本品在年龄小于18岁的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。
老年用药参考注意事项。
药物相互作用其它抗高血压药物:当本品和其它降血压药物合用时,其降血压效应可能增强。厄贝沙坦和氢氯噻嗪(厄贝沙坦和氢氯噻嗪的剂量直到 300 mg/25 mg)可和其它降血压药物如钙通道阻断剂和 B 受体阻断剂安全地合用。厄贝沙坦合用或不合用噻嗪类利尿剂治疗,如果事先已用大剂量利尿剂,可能导致血容量降低,这时服用有致低血压的危险,除非容量不足首先得到纠正(见【注意事项】)。 锂剂:有报道当锂剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时,可使血清锂可逆性升高和出现毒性作用。而且噻嗪类利尿剂可减少肾脏对锂的清除,因此和本品合用时有增加锂剂中毒的风险。锂剂和本品合用时应谨慎,推荐对血清锂浓度进行仔细监测。 影响血钾的药品:氢氯噻嗪的排钾效应可被厄贝沙坦的保钾效应所减弱。然而氢氯噻嗪对血清钾的效应可被其它有关钾丢失和引起低钾血症的药物所增强(例如其它排钾利尿剂,轻泻药,两性霉素,carbenoxolone,青霉素 G 钠盐,水杨酸衍生物)。相反,基于其它能减轻肾素一血管紧张素系统的药物的临床使用经验,合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平的药物可以导致血清钾的增高。 受血清钾紊乱影响药品:当本复方和其它受血清钾紊乱影响药品(例如洋地黄苷类,抗心律失常药物)合用时,推荐对血清钾进行定期监测。 有关厄贝沙坦相互作用的其它信息:在健康男性受试者中,地高辛与厄贝沙坦 150 mg 合用时,药代动力学没有改变。当和氢氯噻嗪合用时,厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由 CYP2C9 代谢,较少部分通过葡萄糖醛酸酶代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的 相互作用。在体外试验中,可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲(CYP2C9 底物)和尼非地平(CYP2C9 抑制剂)之间的相互作用。然而在健康男性受试者中,当厄贝沙坦和华法林合用时没有观察到有意义的药代动力学和药效动力学的相互影响,当和尼非地平合用时,厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CYP2C9 诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有相关研究。基于体外试验资料,和那些代谢依靠细胞色素 P450 同工酶 CYPIA1,CYPIA2,CYP2A6,CYP286,CYP2D6,CYP2E1 或 CYP3A4 的药物不会发生相互作用。 有关氢氯噻嗪相互作用的其它信息:当下列药物和噻嗪类利尿剂合用时可能发生相互作用;酒精,巴比妥类或尼古丁;可能加重体位低血压发生。 抗糖尿病药物(口服药和胰岛素):合用时可能需要调整抗糖尿病药物的剂量(见【注意事项】);消胆胺和 Colestipol 树脂:当和阴离子树脂合用时,影响氢氯噻嗪的吸收。 皮质激素,ACTH:电解质丢失可能增加,尤其是低钾血症; 洋地黄糖苷:噻嗪类诱发的低钾血症和低镁血症有利于洋地黄诱发的心律失常的发生(见【注意事项】); 非甾体类抗炎药物:和非甾体抗炎药物合用在某些患者可减少噻嗪类利尿剂的利尿作用、利钠作用和降血压作用; 血管活性胺类(如去甲肾上腺素):血管活性胺类效应可能降低,但不足以停止使用; 非去极性骨骼肌松弛药(如筒箭毒碱):非去极性骨骼肌松弛药的作用可能被氢氯噻嗪增强; 抗痛风药物:由于氢氯噻嗪能增加血清尿酸的水平,合用时可能需要调整其药物剂量;可能需要增加丙磺舒和苯磺唑酮的用量。合用噻嗪类利尿剂可能增加别嘌醇发生过敏反应; 钙盐:噻嗪类利尿剂能降低钙的分泌而可能增加血清钙水平。如果必须使用钙补充剂或保钙药(如维生素 D 治疗),应监测血清钙水平并调整相应的钙剂量; 其它药物相互作用:噻嗪类利尿剂可能增加 B 受体阻断剂和二唑嗪的致高血糖效应。抗胆碱药物(如阿托品,Beperiden)可能通过降低胃肠动力和胃排空率而增加噻嗪类利尿剂的生物利用度。噻嗪类利尿剂可增加金刚胺引起不良反应的风险。噻嗪类利尿剂可减少肾脏对细胞毒药物的排 泄(如环磷酰胺,氨甲喋呤),并增强它们的骨髓抑制作用。 配伍禁忌,目前尚无资料。
药理毒理本品是一种血管紧张素-Ⅱ拮抗剂即厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方药。该复方的降血压作用具有协同作用,比其中任何单一药物的降压作用都更有效。 厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张素-Ⅱ受体(AT1 亚型)拮抗剂。不管血管紧张素-Ⅱ的来源或合成途径如何,它能阻断所有由 AT1 受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用。其对血管紧张素-Ⅱ受体(ATl)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时,血清钾不会受到明显影响(见【注意事项】和【药物相互作用】)。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE 或激酶Ⅱ), 在该酶的作用下能生成血管紧张素-Ⅱ,也能将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的降压机制还没有完全明确。它能影响肾小管对电解质的重吸收机制,直接增加钠和氯的排泄(大致等量)。氢氯噻嗪减少血液容量,增加血浆肾素活性,增加醛固酮的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系统,逆转与利尿剂有关的钾的丢失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药后 2 小时开始,峰效应出现在大约 4 小时,并能持续大约 6-12 小时。 氢氯噻嗪和厄贝沙坦复方在其推荐治疗剂量‘范围内能产生与剂量相关的协同降血压作用。对那些单独使用厄贝沙坦 300 mg 不能有效控制血压的患者加用氢氯噻嗪 12.5 mg 每日一次,能使经安慰剂校正后的舒张压谷值(服药 124 小时后)再降低 6.1 mmHg。厄贝沙坦 300 mg 和氢氯噻嗪 12.5 mg 的联合熊使扣除安慰剂效应后总的收缩压/舒张压再降低达 13.6/11.5 mmHg。 轻中度原发性高血压患者每日服用厄贝沙坦 150 mg 和氢氯噻嗪 12. 5 mg 能使经安慰剂校正的收缩压/舒张压谷值(服用 24 小时后)平均降低 12.9/6.9 mmHg。峰效应出现在 3-6 小时。使用动态血压监测进行评价,每日一次服用厄贝沙坦 150 mg 和氢氯噻嗪 12.5 mg 复方能产生持续 24 小时的降血压作用,24 小时中经安慰剂校正后平均收缩压/舒张压降低 15.8/10.OmmHg。通过动态血压监测测定,该复方(150/12.5 mg)降低谷/峰值有效率为 100%。在诊所就诊时用袖带式血压计测定 150/ 12.5 mg 和 300/12.5 mg 复方的降压谷/峰值有效率分别为 68% 和 76%。每日服用一次,不产生过度的峰降压效应,但降血压作用安全有效持续 24 小时。 对那些单独使用氢氯噻嗪 25 mg 不能有效控制血压的患者,加用厄贝沙坦能使扣除安慰剂效应后的收缩压/舒张压再平均降低 11.1/7.2 mmHg。 厄贝沙坦和氢氯噻嗪合用的降压效应在首剂量后就出现,1-2 周内显著,最大效应在 6-8 周。在长期的随访研究中,厄贝沙坦/氢氯噻嗪降压效应持续一年以上。尽管没有对复方进行特异地研究,但在厄贝沙坦或氢氯噻嗪治疗中均未观察到反跳性血压升高。 有关厄贝沙坦和氢氯噻嗪复方对心血管发病率和死亡率的影响尚无研究。流行病学研究表明:氢氯噻嗪长期治疗减少心血管发病和死亡风险。 不同年龄和性别的患者对本复方的反应没有差异。当厄贝沙坦和小剂量氢氯噻嗪(如每日 12.5 mg)合用时,其在黑人和非黑人中的抗高血压作用接近。
储藏密封,阴凉处保存。