产品介绍本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。
本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。
用法用量用法：本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用，在单药治疗和联合用药中，本品可从有效剂量开始用药。一天内分为两次给药根据病人的临床反应增加剂量；使用曲莱代替其他抗癫痫药治疗时，在曲莱治疗开始后应进渐减少其他抗癫痫药的剂量，如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。
本品可以空腹或与食物一起服用。
药片上有刻痕，每一片可以分成两等份以利于病人服药。
用量：对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示，奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。
成人
单药治疗：用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg（8-10mg/kg/天），分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间绝大多数病人对每日900mg的剂量即有效果。
单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg。一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。
联合治疗：用本品治疗，起始剂量可以一天600mg（8-10m/kg/天）分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一星期增加每天的剂量每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600-2400mg之间。
联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600-2400mg。然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400mg的剂量。
对每日服用剂量超过2400mg没有进行过系统研究。
对剂量高达4200mg/日的应用经验非常有限。
5岁和5岁以上的儿童：在单药和联台用药过程中，起始的治疗剂量为（8-10mg/kg/日），分为两次给药。
联合治疗中，平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。
上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下起始时用药可以此推荐剂量小。
5岁以下的儿童：目前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用本品。
老年人：建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量（见肾功能损害的病人）。对易发生低钠血症的病人，参见【注意事项】肝功能损害的病人；对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床实验，见【药代动力学】肾功能损害的病人。
有肾功能损害的病人（肌酐清除率＜30ml/分），本品起始剂量应该是常规剂量的一半（300mg/日），并且增加剂量时间间隔不得少于一周，直到获得满意的临床疗效。（见【药代动力学】）。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。具体用法用量请遵医嘱。
禁忌已知对本品任何成份过敏的病人；房室传导阻滞者
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠：数目有限的妊娠期数据显示，妊娠期给予奥卡西平可能造成严重的出生缺陷（如：腭裂）动物研究中显示，在母体甲毒剂量水平，可观察到胎儿死亡率、生长迟缓和畸形发生率增加。用药时应考虑以下情况：女性患者如果在接受曲“期间怀孕，或计划怀孕，或在妊娠期需要开始曲莱治疗，必须仔细权衡药物的疗效与可能的致畸危险。这一点在怀孕最初的二十月尤为重要。应自给予嚣小有效剂量。对育龄妇女给与曲莱时，应当尽可能采用单药治疗。应向患者告知，致畸危险可能增加，并建议其进行产前初筛检查。妊娠期间，疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害，因此切不可中断有效的抗癫痫治疗。
监测和预防：抗癫痫药可能导致叶酸缺乏症，而叶酸缺乏是造成胚胎异常的可能原因，因此在怀孕前或怀孕期间补充叶酸。
新生儿：在新生儿中报道了因抗癫痫药导致的出血障碍。作为一种预防措施，对在怀孕后期数周的孕妇及新生儿给予维生素K1，奥卡西平及其活性代谢产物（MDH）能够通过胎盘屏障。在一个案例中，新生儿和母体的血浆MHD浓度相似。动物研究中，在母体毒性剂量水平，观察到胚胎死亡，生长延迟和胚胎畸形发生率的增加。
哺乳：奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌。二者的乳汁/血清浓度比值为0.5。通过此途径本品对婴儿的影响并下清楚因此用母乳喂养的母亲不得给予本品治疗。
儿童用药参见【用法用量】或遵医嘱
老年用药参见【用法用量】或遵医嘱
药物相互作用1.酶抑制：在人肝脏的微粒中，研究了奥卡西平对细胞色素P450复合物中大多数与其它药物代谢有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大剂量本品的同时也服用了需经过CYP2C19代谢的药物（例如，苯巴比妥、苯妥英钠）就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用本品和其它经过CYP2C19代谢的药物需要降低同时服用的这些药物的剂量。奥卡西平或MHD对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-P450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微CYPIA2、CVP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。
2.酶诱导：体内和体外的研究显示，奥卡西平和MHD对细胞色素CYP3A4、CYP3A5有诱导作用。CYP3A4、CVP3A5与二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、口服激素类避孕药和某些抗癫痫药（例如卡马西平）的代谢有关。故能导致这些药物血清浓度的降低（见下表）。血浆浓度的下降在其他主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢的药物中也可以观察到，如免疫抑制剂（环孢素）。在体外研究中，奥卡西平和MHD仅能轻微地诱导UDP-葡糖醛酸转移酶(CUDPGT)，因此MHD在体内不可能作用于那些主要通过与UDPGT结合而清除的药物（例如，内戊酸类拉莫二嗪）。尽管奥卡西平和MHD仅有轻微的诱导能力，但当与这些主要由CYP3A4或通过与UDPGT结合而代谢的药物联合使用时，可能需要增加这些药物的剂量。相应地，当停止本品治疗时，需要降低这些药物的剂量。对人肝脏细胞酶诱导研究显示，奥卡西平和MHD对CVP2BfDCYP3A4业群的同功酶有微弱的诱导作用，奥卡西平和MHD是否对其它的CYP同功酶也有诱导作用现在还不十分清楚。
3.与其它抗癫痫药的相互作用：在临床试验中，对奥卡西平与其它的抗癫痫药间可能的相互作用进行了研究。对平均AUC和Cmin的影响总结如下表在体内研究中，当给予本品剂量超过1200mg/天，苯妥英钠的血浆浓度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英钠联台使用时，当剂量超过1200m/天，就需要降低苯妥英钠的剂量。然而，当苯巴比妥与本品联合使用时，其血浓度仅有轻微的升高(15%)。细胞色素P450酶的强诱导剂-卡马西平苯妥英钠和苯巴比妥，能够降低MHD的血浆浓度(29-40%)。没有观察到本品的自身诱导作用。
4.激素类避孕药：本品对两类口服激素类避孕药有影响：炔雌醇和左炔诺孕酮。炔雌醇和左炔诺孕酮的平均AUC分别降低了48-52%和32-52%。对其它口服或植入性的避孕药末进行研究。因此，与本品同时使用可能会使激素类避孕药失效，参见【注意事项】。
5.钙离子拮抗剂：反复同时与本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血浆浓度仍保持在推荐的治疗范围内。维拉帕米能够使MHD的血浆浓度降低20%，这种降低被认为和临床不相关。
6.与其它药物的相互作用：西咪替丁，红霉素和镇痛药右旋丙氧酚对MHD的药代动力学没有影响，而乙氧苯氧甲吗啉能够造成MHD血浆浓度的轻微变化（反复同时服用大约升高10%）。在对华法令的研究中，单发或多次的口服没有发现有相互作用的迹象。由于理论上的原因（结构与三环类抗抑郁药相似），不推荐本品与单胺氧化酶抑制剂同时使用。临床试验中有同时用三环类抗抑郁药治疗的病人，没有观察到本品与这些药物间的相互作用。锂剂与奥卡西平联合使用能导致神经毒性反应增加。
药理毒理奥卡西平以及药理活性成份-单羟基衍生物（MHD）的重复剂量毒性、安全性药理学和生殖毒性研究获得的临床前期数据显示，该药对人体无特殊危险。 免疫毒性 小鼠的免疫刺激检测显示，MHD（奥卡西平在较低的程度上）能够诱导迟发性过敏反应。 致突变性 在体外Ames试验中，奥卡西平增加了未添加代谢活性剂的5组菌株中1组的突变频率。在未添加代谢活性剂的中国仓鼠卵巢细胞体外试验中，奥卡西平和MHD导致染色体畸变和/或多倍体的发生率增加。MHD的Ames试验为阴性，奥西卡平和MHD对体外V79中国仓鼠卵巢细胞均无致突变或染色体断裂作用。在体外大鼠骨髓试验中，奥卡西平和MHD均无致染色体断裂作用和致非整倍体作用（微核形成）。 致癌性 在致癌性研究中，经治疗的动物诱导了肝（大鼠和小鼠）、睾丸和雌性生殖道粒细胞（大鼠）肿瘤。肝肿瘤的发生极有可能是肝微粒体酶诱导的结果；诱导作用在经曲莱治疗的患者中虽不能排除，但表现较弱或未发现。睾丸癌可能是因为促黄体素浓度增加所致。由于在人体中未观察到该增加，该肿瘤被认为不具临床有效性。在大鼠的MHD致癌研究中，观察到雌性生殖道[宫颈、阴道]粒细胞肿瘤频率出现剂量相关性上升。这些反应发生在与预期临床暴露水平相似的药物暴露水平。这些肿瘤发生的机制尚未完全阐明，但可能与大鼠特异性雌二醇水平增高有关。这些肿瘤的临床相关性尚未明确。 生殖毒性 啮齿类动物和兔的标准生殖毒性研究显示，在母体毒性剂量水平，可观察到死胎率增加和/或胎儿出生前后生长的延迟。在八项采用奥卡西平以及药理活性成份单羟基衍生物（MHD）的胚胎毒性研究中，发现其中一项研究中的母体毒性剂量水平可导致大鼠胚胎畸形的比例增加（参见章节9WOCBP、妊娠、哺乳和生殖能力）从所有动物研究的总体证据来看，相对于人类剂量的奥卡西平具有轻微的致畸作用。然而，动物研究不够充分，不能完全排除奥卡西平的致畸作用。
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