产品介绍本品适用于转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
用法用量1. 贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药,首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第一次输注耐受性良好,则第二次输注的时间可以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性,那么随后进行的所有输注都可以用30 分钟的时间完成。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。2. 特殊剂量说明:(1) 儿童与青少年:对贝伐珠单抗在儿童和青少年中应用的安全性和有效性尚不明确。(2) 老年人:在老年人中应用时不需要进行剂量调整。(3) 肾功能不全:对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。(4) 肝功能不全:对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。
禁忌贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者:产品中的任何一种组份;中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。
孕妇及哺乳期妇女用药目前还不知道贝伐珠单抗是否能分泌到人的乳汁中。由于人的IgG1是能分泌到人的乳汁中的,因此由于其可能被胎儿摄取和吸收所致的危害还不得而知。因此,在接受贝伐珠单抗治疗时及其后续的残留时间,考虑到产品的半衰期,大约为20天(范围在11~50天),这段时间内应停止哺乳。(见临床药理学:药代动力学)
儿童用药目前还没有关于贝伐珠单抗对小儿患者的安全性和疗效的研究。但在幼年弥猴中,使用低于推荐剂量(以mg/kg为单位)的贝伐珠单抗4周后,观察到了发育不良。发育不良的发生率和严重性是有剂量相关的,但至少有一部分在停止治疗后是可以恢复的。
老年用药在研究1,(根据美国国立癌症研究所毒性标准)发生3~4级副作用的人数的包括了所有受试者(396名IFL+安慰剂,392名IFL+贝伐珠单抗,109名5-FU/LV+贝伐珠单抗)。但发生1~2级副作用的人数只包括了309名亚组受试者。
因此没有收集到足够的发生1~4级副作用≧65岁患者样本数以证明老年患者发生总的副作用情况与青年患者有所不同。392名接受IFL+贝伐珠单抗治疗的患者中,有126名≧65岁,这些患者在疲乏无力,败血症,深部血栓静脉炎,高血压,低血压,心肌梗塞,充血性心力衰竭,腹泻,便秘,食欲减退,白细胞减少,贫血,脱水,低钾血症,低钠血 症副作用的发生率比<65岁的患者高。在总生存期方面,贝伐珠单抗的疗效在老年组与年轻组相同。
在入组Genentech资助助的临床研究中,记录到了742名患者发生的所有副作用。其中有212 名(29%)是年龄≧65岁的,更有43名(6%)是年龄≧75岁的。任何级别的副作用,在老年组中的发生率均比年轻组高,正如上面所描述的,有消化不良,胃肠道出血,水肿,鼻衄,咳嗽加重和声音改变。
药物相互作用与其它药品的相互作用以及其它形式的相互作用抗肿瘤药物对贝伐珠单抗药代动力学的影响根据群体PK分析的结果,没有观察到合用的化疗与贝伐珠单抗代谢之间存在具有临床意义的相互作用。贝伐珠单抗单药治疗与贝伐珠单抗联合α-2a干扰素或者其它化疗(IFL,5-FU/LV,卡铂/紫杉醇,卡培他滨或多柔比星,顺铂/吉西他滨)相比,对贝伐珠单抗清除率的影响既不具有统计学意义,也不具有临床方面的相关差异。贝伐珠单抗对其它抗肿瘤药物的药代动力学的影响没有观察到贝伐珠单抗对合并用药干扰素α2a、厄洛替尼(及其活性代谢产物OSI-420)或者化疗药物伊立替康(及其活性代谢产物SN38)、卡培他滨、奥沙利铂(通过检测游离铂量及总铂量测定)及顺铂的药代动力学性质产生具有临床意义影响。贝伐珠单抗对于吉西他滨药代动力学性质的影响目前尚无定论。23/42贝伐珠单抗与苹果酸舒尼替尼联合使用在两项转移性肾细胞癌的临床研究中,贝伐珠单抗(每2周10mg/kg)与苹果酸舒尼替尼(每天50mg)联合使用治疗的19名患者中有7名患者报告发生了微血管溶血性贫血(MAHA)。MAHA是一种溶血性疾患,表现为红细胞破碎、贫血和血小板减少。此外,在一些患者上观察到高血压(包括高血压危象)、肌酐升高和神经病学症状。所有这些发现随着贝伐珠单抗和舒尼替尼的停用而恢复,均为可逆性的。(见
药理毒理作用机制贝伐珠单抗可与VEGF结合,阻止VEGF与内皮细胞表面VEGF受体(Flt-1和KDR)相互作用。在体外血管生成模型中,VEGF与其受体的相互作用可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在裸鼠(无胸腺)结肠癌异种移植模型中给予贝伐珠单抗,可减少微血管生长和抑制转移性疾病的进展。毒理研究一般毒性:兔给予贝伐珠单抗可见伤口愈合能力下降。在全层皮肤切口和部分皮层圆形皮肤伤口模型中,给予贝伐珠单抗可降低伤口抗拉强度、减少肉芽组织和上皮细胞再生并延迟创面愈合。生长板开放的幼龄食蟹猴,贝伐珠单抗给药4-26周后(以mg/kg和暴露量计,为人用推荐剂量的0.4-20倍),可见生长板发育不良,其发生率和严重程度与剂量相关,停药后可部分恢复。遗传毒性:尚未开展贝伐珠单抗遗传毒性研究。生殖毒性:贝伐珠单抗可能影响生育力。雌性食蟹猴给予贝伐珠单抗(为人推荐剂量的0.4-20倍),可见卵泡发育受阻或黄体缺失,与剂量相关的卵巢和子宫重量下降、子宫内膜增38/42生减少、月经周期次数减少。4周或12周恢复期后,可见毒性恢复趋势。12周恢复期后,未见卵泡成熟停滞,但仍可见卵巢重量中度减轻。12周恢复期结束时,未见子宫内膜增生减少,但子宫重量下降、黄体缺失、月经周期次数减少仍然明显。妊娠兔在器官形成期(妊娠第6-18天),每3天1次静脉注射给予贝伐珠单抗10mg/kg至100mg/kg,约为临床剂量10mg/kg的1-10倍,可见母体和胎仔体重减轻和吸收胎数量增加。发生畸形(0mg/kg剂量为42%,30mg/kg剂量为76%,100mg/kg剂量为95%)或者胎仔异常(0mg/kg剂量为9%,30mg/kg剂量为15%,100mg/kg剂量为61%)的窝仔数呈剂量相关性增加。所有剂量下均可见骨骼畸形,某些异常(如脑膜膨出)仅在100mg/kg给药剂量时可见。致畸作用包括:颅骨、下颌、脊柱、肋骨、胫骨和爪骨中的骨化减少或不规则骨化;囟门、肋骨和后肢畸形,角膜混浊以及后肢趾骨缺失。动物模型显示,血管生成、VEGF和VEGFR-2与雌性生殖、胚胎-胎仔发育和出生后发育的关键环节有关。致癌性:尚未开展贝伐珠单抗致癌性研究。
储藏贝伐珠单抗应保存在2-8°的冰箱中,避光保存于原先的纸箱中直到使用。
包装 :有4ml和16ml两种规格,为置于一次性玻璃瓶中的无菌溶液,每瓶分别含100 和400 mg 的Bevacizumab。 单个100 mg包装:含有一瓶4ml的贝伐珠单抗。(25 mg/mL). NDC 50242-060-01 606 单个400 mg包装:含有一瓶16ml的贝伐珠单抗。(25 mg/mL). NDC 50242-060-02 608。