产品介绍适用于治疗勃起功能障碍。
用法用量对大多数患者,推荐剂量为50 mg,在性活动前约1小时按需服用;但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性,剂量可增加至100 mg(最大推荐剂量)或降低至25 mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30毫升/分,增加100%)、同时服用强效细胞色素P4503A4 抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、红霉素(增加182%)、沙奎那韦(增加210%)〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率,故这些患者的起始剂量以25 mg为宜。一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明,利托那韦可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍,见【药物相互作用】)。鉴于此,建议同时服用利托那韦的患者,每48小时内用药剂量最多不超过25 mg。西地那非可增强硝酸酯的降压作用,故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者,禁服西地那非。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时,西地那非治疗前,患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态,而且西地那非应该从最低剂量开始服用(见【药物相互作用】)。
禁忌由于已知的本品对一氧化氢/化cGMP途径的作用(见【药理毒理】),西地那 非可增强酸的降压作用。故服用任何剂型酸临的想者,无论是规律服用或 间断服用,均为禁忌症 思者服用西地那非后,何时可以安全地服用确酸类药物(如要)目前岗 不清楚,尽管服的24小时后的西地那非血的浓度远远低于峰浓度,但尚不了解 此时是否可以安全地服用硝酸类药物。(见【药物相互作用】) 已知对本品中任何成份过数的患者禁用 性活动对已有心血管疾病患者的心脏有潜在危险。因此。其心血管状态不宜进 行性活动的患者一般不应使用包括西地非在内的治疗勃起功能碍的的物 由于西地那非使体循环血管舒张,康志愿者的仰卧位压发生短的降低 (平均最大降幅8.4/5.5mmHg)(见【药理毒理】),通常在大多数患者,此 种影响的结果可以不计,但医师开处方前仍要仔细的这种血管舒张效应是否 会给伴有心血管疾病的患者带来不良的后果,尤其是在性活动时 有下列潜在疾病的电者对包括西地在内的血管扩张齐的作用可能尤为数感一 包括左心室意出道阻(如主动块程,特发性肥厚性主下狭窄)和伴有血压 自主拉重害的疾病 目前,没有以下人群应用西地那非的安全性和有效性的临味对试验资料.对 此类思者,处方须谨慎 最近6个月内會有心肌模死、体克成念及生命的心律失常的患者 静思状态低加压(血压9050mmHg以下)或高压(血压170110mmHg 上)的患者 有心力液或兄心病不稳定性心较的患者 色素视网炎的患者(少数此病患者有视网段酸二的遗传性异常), 痛状细胞性试血或相关贫血患者 国外批准本品上市后,有少量勃起时间廷长(超过4小时)和异常勃起(痛性 物起超过6小时)的报告,如持续勃起超过4小时,患者应立即就诊,如异常勃起 未得到即则处理,阴茎组织将可能受到害井可能导致永久性的勃起功能丧失 同时服用蛋白制剂 Ritonavir会显著增加西地那非的血药浓度(AUC增加 11倍),服用 Ritonavir的患者需用西地B那非,有关高血药浓度西地那非对受试 者影响的资料很有限,仅知道视觉异常在高剂量时更常见,某些服用高剂量西地那 非(200~800mg)的健康受试者报告了血压下降、和起时间延长,为减少 用 Ritonavt的患者发生不良事件的可能性,建议减小其西地那非的用的剂量
孕妇及哺乳期妇女用药西地那非不适用于妇女。
儿童用药西地那非不适用于新生儿、儿童。
老年用药健康老年志思者(265岁)的西地那非清除率降低(见“【药代动力学】 特殊人群的药代动力学)。于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发 生,故起始剂量以25mg为宜(见【用法用量】)
药物相互作用其他药物对西地那非的作用体外实验:枸橼酸西地那非片代谢主要通过细胞色素P450(CYP)3A4(主要途径)和2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除,而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除,而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。红霉素或CYP3A4的强效抑制剂(如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑)以及CYP的非特异性抑制物如西咪替丁,与西地那非合用时,与西地那非血浆水平升高相关。体内试验:健康志愿者同时服用枸橼酸西地那非片50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg,导致血浆西地那非浓度增高56%。当单剂西地那非100mg与CYP3A4的中等抑制剂红霉素(500mg一日两次,共5天达到稳态)合用时,西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%。此外,在健康男性志愿者进行的一项研究中,当HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦(另一种CYP4503A4抑制剂)达稳态时(1200mg,一日三次),服用单剂100mg西地那非则后者的Cmax提高140%,AUC增加210%。西地那非不影响沙奎那韦的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂,上述作用可能更大。临床试验的人群药代动力学数据亦表明,当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时,西地那非的清除率降低(见【用法用量】)在健康男性志愿者进行的另一项研究中,当HV蛋白海和制 ritonavir(为 CYP450的高效抑制剂)达稳态时(500m9,一日两次),单剂服用100mg西地 那非则后者Cmax提高300%(4倍),AUC増加1000%(11倍),服的24小时 后,血家西地那非浓度仍援近200ng/ml,而单用西地那非时仅的5ng/ml,这与 ritonavir对很多CYP450底物有显着作用一致。本品不影响 ritonavir的药代动力 学(见【用法用量】) 虽然没有研究西地那非与具他蛋白抑制剂合用后的相互作用,但可以预测 合用后会提高西地那非的血浆浓度水平 项男性健康志愿者的研究发现,联合应用稳态剂量的西地那非(80mg.每 日三次)与稳态剂量的内皮素受体抗剂波生坦(125mg,每日两次,一种 CYP3A4、CYP2C9的中等强度诱导剂。也可能是细色素P450219的中等强度 诱导剂)时,西地非AUC下降63%,西地那非Cmax下降55%,可以测,同时 用CYP3A4诱导剂如利福平会引起血家西地非水平更多地下降 单剂抗酸药(氯氧化/氧化相)对本品的生物利用度没有影响 临床试脸中患者的药代动力学数显示,CYP4502C9抑制剂(如甲苯丁 华法林)、CYP450206抑制剂(如择性5・经色皮再取抑制剂,三环抗抑 药)、类药物及嗪类利尿剂、血管系张素转换抑制剂、钙通道阳剂等 对西地非的的代动力学没有影响。样利尿剂和保利尿剂可使西地那活性代 产物(N-去甲基西地那非)的AUC增加062%,而非选择性β・受体阳海剂使其增 加102%,这些西地那非代产物的影响不会引起临床变化 西地对其他药物的作用 体外实检:本品是一种细色素P4501A2、209、2C19、206、2E1和3A4 (ICo>150uM)的弱抑制剂,由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1 uM,故西地那非不会改变这些同功作用底物的清除 体内试检:高血压患者时服用西地那非(100m9)和氨氯地平5m9或 10mg,仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg,舒张压平均进一步降低 7mmhg 未发现经CYP4502C的甲苯丁(250mg)和华法林(40mg)与西 她地非有明显的相互作用 西地非(S0mg)不司匹林(150mg)所数的出血时间长 一健康男性志思者的研究表明:西地那非(100m9)不影响HV白 制3 quinavirinritonavir态时的药代动力学。后两者都是CYP4503A4的底 稳态剂量的西地那非(80mg.每日三次)引起波生坦(125m9每日两次)的 AUC1加50%,Cmax高42% 合持用硝酸甘油时西地影对血压的影响 健康志思者单剂量口服西地那非100m9的的动学试检表明,24h后血家中西 地5的含量的为2ng/mL(峰浓度的为440ng/mlL),对于年龄大于65岁, (如野硬化),严直間害(清率<30mmin),同时用红高素或CYP3A4 和制齐的者,服用24h后血家中西地那非的含量较健康志思者高3-8伯。尽管24h 后家中西地那的含量远低于峰浓度,同时用酸盐的安全性未可知 同时服用量体阳题剂时西地那时血压的影响 三双言、安慰剂对,题机,双交又试评估了西地那非与一种a百上素 紀剂一一多沙的相互作用 研究1:西地那和多沙性 项双周交又单剂量口服100mg西地那非或安剂的试纳入4名患良性前 列增生的健康男性,受试者至少连埃14天服用多沙,之后同时用100mg 西地那非或安剂,综合这4名受试者的数据(详见下表),西地那非的剂量减至 25mg之后,17名受试者影用25m9西地那非成安思剂井同时服用多沙4mg (15名)成8mg(2名),受试者平均年龄为665岁 17名服用25m9四地非或安剂的受试者,扣除安胞剂后收压基线 给西地那非或安胞剂前或给药后15min,30min.45min.1、15.2.25 3.4.6和8h测量血压,。极端值定义为有一个或多个时间点的直立收缩E 85mmHg或直立收缩压校基线低>30mmHg,服用25mg西地那非的受试者的 直立收缩压均不低于85mmHg,该组未见与血压相关的严重不良事件的服告 该试第一部分服用100mg西地那非的4名受试者,有一例与血压相关的严 重不良反应事件(服535分钟后出现体位性低血压并持续8小时),两例可能与 血压相关的轻度不良反应(服药后1小时出现头、头痛及劳,服药后4小时出 现头绿,头目底,思心),未有版报告,4名受试者卧位和直立缩压的平 均最大基线降低值分别是148 mmhg and21.5mmHg,其中有2名的直立缩 压<85mmHg.1名是低基线直立收缩压,另1名是基线直立性低血压 研究2:西地那非和多沙置 项双周期交又单剂量口服50mg西地那非或安数剂的试粉纳入20名思良性前 列象增生的健康男性,受试者至少连续14天服用多沙,之后同时服用50mg西 地非或安剂,多沙剂量为4m9(17名)8m9(名),受试者平均年的为 63.9岁 20名受试者服用50mg西地那非,但只有19名服用安数剂,一名患者因为出 现低血压不良事件的止了试,该患者在试检期可用了一种强力扩血管剂米 19名用西地那非成安的受试者,扣除安剂后收缩压基线(95%C)平 均最大低值如下: 血压测量的时间点与多沙置的第一个试盤一数。有2名受试者的直立压 85mmHg,这2名受试者被报告发生中度不良反应事件,服用50mg西地非1 小时后出现任血压,约7.5小时解,有1名受试者用50mg西地那非后直立改 压的基线降低值>30mmHg,另1名受试者服用50mg西地那非或安剂后直立收 缩压的基线降低值均>30mmH9,未见与血压可能相关的严重不良反应的报告, 没有量质告 研究3:西地那非与多沙 项三周期交又单剂量口100mg西地脉非或安剂的试检纳入20名思良性 前列取增生的健康男性,第一周期试验,受试者至少连续14天服用多沙(开放 式标签),之后同时服用50mg单剂量西地那非及多沙,如果受试者未能完成 第一剂量周期则终止试检,如果受试者题利完成之前的多沙性相互作用试检且未 出现明显血液动力学不良事件过剂量第一期。剂量第一周期后用多沙置诸 至少7天,之后服用100m9西地那非成安剂井时服用多沙置语4mg(14名) 8mg(6名),受试者平均年的为664岁, 共选25名受试者。在第一周期研究时终止2名。1名未通过剂量预选试 验,另1名在服用50mg西地非30分钟后出现中等不良反应事件位状性低压 最终参与试冷的20名受试者。其中13名殿利完成第一周期试验,7名利完反之前 的多沙置试险(使用50mg的西地B非), 20名服用100mg西地非成安剂的受试者,扣安剂后农压基线 95%CD)平均最大低任值如下 血压测量的时间点与多沙的前述试验一致。有3名受试者的直立收压 85mmHg.这3名受试者均在服用100mg西地非后出现轻度不良事件,在直立 收缩压降低的同时件题血管扩张和头量目,有4名受试者服用100mg西地那非后 直立农缩压的基线降低值>30mmH9,1名受试者用安剂后直立收压的基线 降低值>30mmH9,1名受试者用100mg西地非或安慰剂后直立收地压的 线低值均>30mmHg,未见与血压可相关的严重不良反应的服告,有1名服告 配用50及100mg西地那非时均出现中等程度的血管扩张,没有绿报告 与抗高血压的同时用时西地压的影响 西地那非100mg与氢地平5mg或10mg起口,对高血压患者,卧位收 压和压平均降低8mmHg和7mmHg 与精同时用时西地时血压的影响 50mg西地那非不影响酒(0.5/k9)对健康志者(平均最大血液看周含量 为008%)的降压作用,单用时收缩压最大低174mmHg,而与西地非合 用时最大降低18.5mmHg,酒单用时舒张压最大低111mmHg,而与西地那 非合用时最大降低17.2mmHg,未见体位性头取直立性低血压的报告,该试验 未考察西地B最大推剂量100mg
药理毒理药理作用本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐,一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。作用机制阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用,但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用。当性刺激引起局部NO释放时,西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对PDE6作用的10倍,对PDE1作用的80多倍、对PDE2,PDE3,PDE4,PDE7,PDE8,PDE9,PDE10,PDE11作用的700多倍)。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍,由于后者与心肌收缩力的控制有关,故该特点有重要的意义。西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶,与视网膜的光转化通路有关。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。除人海绵体平滑肌外,在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5的抑制,可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。西地那非对勃起反应的作用:对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲、安慰剂交叉对照试验中,经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现:服用西地那非后,性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现,勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示,药效可持续至4小时,但反应较2小时时弱。西地那非对血压的影响:健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg,导致坐位血压下降(收缩压/舒张压平均最大降幅8.3/5.3mmHg)。服药后1-2小时坐位血压下降最明显,服药后8小时则与安慰剂组无差别。25mg、50mg或100mg西地那非对血压的影响相似,故在此剂量范围内,这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见【禁忌】)西地那非对心班参数的影响 正常男性志愿者单剂口服本品至100毫克,未发生有临床意义的心电图改 相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规极的开放 性、非对照前期试验中,8位稳定性缺血性心病患者在Swan-Ganz导管测 下,分4次静绿注射了总量为40桌克的西地那非,该试检结果见表3.静息状态 下,思者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%,静息右心脚压, 动压、肺动脉模压和心輸出量分别平均下降28%、28%、20%和7%,尽管此 静注射剂量下的血药次度较量康男性志思者单剂口100克西地那非的平均 峰值血药浓度高2-5倍,但上述思者运动时的血流动力学应答仍存在。 在一项双盲试验中。144例未接受长期口服销盐治疗的勃起功能码伴运 动限制性慢性心痛患者在进行运动试验前1小时随机给与单剂量安想剂 100mg西地那非,主经点指标为可评价人群中限制性心校痛发作的时间,西 地形非组(N=70)和安组的限制性心校痛平均发作时间(通过基线调整)分 别为423.6秒和403.7秒。这一结果证明西地那非对于主要终点的影响统计学上 不另于安剂 西地那非对视觉的影响:单剂口服100毫克和200毫克药物后,经 Farnsworth- Munsell-100色调检查发现有一过性直/绿员色解别导常,其发生 与剂量相关,:峰效应时间接近血药浓度峰值时间。这一现象与该的物对PDE4的 抑制作用一致,PDE参与视网中的光传导,研究表明,服用2倍于最大准荐剂 量的药物时,本品对视力、眼压和视乳头大小无影响 西地那非对精子的影响:健康志愿者口服100mg西地非后对精子死亡率 和形态学均无影响 研究 传西性:西地感非在以下检测中均为阴性:细和中国仓鼠卵细图的 体外致突变实验、体外人类淋巴细传毒实给和在体小鼠效接实验 生殖西性:性大鼠给的36天、性大鼠给的102天,高达60mg/kg体重天 的西地非(该剂量所达到的AUC值为人类男性AUC的25倍以上),未见生 性,在健康志思者单剂口服西地那非100mg后,精子的活动力和形态末受影第 在官形成均段大鼠和家兔接受高达200m9/kg体重/天的西地那非,来见 性、压始西性或始儿性的证,此剂量按mg/m2计算,分别相当于50kg 侵试者MRHD的20倍和408。在大产前和产后的发育实中,给的36天,安 全剂量( NOAEL)为30mgk9体重/天,非妊大鼠在这一剂量下的AUC的为 人类AUC的20倍,对妊妇女没有进行充分和严格对解的西地那非试检 致性:雄性和性大鼠西地那非给药24个月,用的剂量分别使体内的肺 结核西地那非及其主要代产物的总药时曲线下体积(AUCs)达到男性用人 类最大推荐剂量(MRHD)100mg时这一指标的29伯和42伯时,未见致性 小鼠西地那非的1821个月,当剂量高达100mg/k9体重/天(最大超受剂量 MTD 按mg/m2计算约为MRHD的0.6倍时,未见致癌性。
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