产品介绍本品适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药,治疗成人和2岁以上儿童的人类免疫缺陷病毒 -1(HIV-1)感染。
有关洛匹那韦利托那韦的用药经验主要来自于未接受过抗反转录病毒药物治疗的患者。己接受过蛋自酶抑制剂治疗的患者数据非常有限。在洛匹那韦利托那韦治疗失败的情况下对患者进行补救治疗的数据也非常有限。
已接受过蛋白酶抑制剂治疗的HIV-1感染者是否选择本品治疗主要取决于两个因素,即患者个体的病毒耐药检测结果及其治疗史。
用法用量应自对治疗HIV感染有临床经验的医生开具本品处方。
本品应该整片吞咽,不能咀嚼、掰开或压碎。
成人和青少年
本品的推荐剂量为每次400/100mg(2片),每日两次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者管理的考虑,需要按每日一次的方式服药时,本品的给药剂量可以为每次800/200mg(4片),每日一次,可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂(PI)相关性突变的成年患者中(即,小于3种 PI 突变,且与临床试验结果一致,对于人群的详细描述参见药理毒理),同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比,每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱(参见药理毒理),发生腹泻的风险会增加(参见不良反应)。
儿童(2岁即2岁以上)
本品的推荐剂量每次400/100 mg(2片),每日两次,可以用于体重大于等于40 kg的儿童或体表面积(BSA=√身高(cm)×重量(kg)/3600)大于1.4m2的儿童。对于体重小于40 kg 或者 BSA 在0.6 和1.4 m2之间并且可以吞服药片的儿童,用药剂量请参考本品 100/25 mg的用法用量。每日一次的用药方法未在儿童患者中得到验证。
儿童(2岁以下)
由于缺乏足够的安全性和有效性数据,故不推荐2岁以下的儿童服用本品。
合并治疗:依非韦仑或奈韦拉平
下列表格包含了儿童在本品与依非韦仑或奈韦拉平联合用药时,基于 BSA 的给药方案。
肝功能不全
在伴有轻质中度肝功能不全的患者中,洛匹那韦的暴露剂量约增加30%,但该增加量与临床治疗无明确相关性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的数据,这些患者不应该使用本品。
肾功能不全
因为洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低,所以肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力,因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
孕妇及哺乳期妇女
孕妇及哺乳期妇女服用本品,无需调整剂量。
由于缺少药代动力学和临床数据,不推荐孕妇采用每日一次的用法。
禁忌本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或任何辅料过敏的患者。
本品禁用于重度肝功能不全的患者。
本品中含有洛匹那韦和利托那韦,两者都是细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的抑制剂。本品不能与那些主要依赖 CYP3A 进行清除且其血药浓度高会引起严重和/或致命不良事件的药物同时服用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期妇女服用克力芝的安全性数据尚未建立,因为缺乏充分的、有良好对照的在妊娠妇女中进行的研究。只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时,才能在妊娠期间使用本品。建议感染HIV的产妇不要用母乳喂养婴儿,以避免出生后的HIV传播。由于母乳喂养可能会传播HIV以及可能发生严重的不良反应,所以正在服用克力芝的母亲不应该用母乳喂养婴儿。洛匹那韦是否可通过乳汁分泌尚不清楚。
老年用药洛匹那韦/利托那韦的临床试验中没有包括足够数量的65岁及65岁以上的受试者,因此尚不能确定他们的反应是否会与较年轻的受试者不同。总之,在老年患者应当慎用本品,因为临床监测发现老年患者发生肝、肾、心脏功能下降的比例、并发其它疾病的比例、接受其它药物治疗的比例均较高。
药物相互作用本品中含有洛匹那韦和利托那韦,二者都是细胞色素 P 450 异构体 CYP3A 的体外抑制剂。本品与主要通过 CYP3A 进行代谢的药物联合应用时可能会增加这些药物的血药浓度,并进而导致药物作用时间延长和增加不良反应的发生。在临床用药浓度范围内,本品不会抑制 CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP2B6 或 CYP1A2 的活性。
已经证明本品在体内能够诱导其自身代谢,并且可以增加一些药物的生物转化,这些药物通过细胞色素 P 450 酶系(包括 CYP2C9 和 CYP2C19)和与葡萄糖醛酸结合进行代谢。这有可能降低这类合用药物的血药浓度并进而影响到药物的疗效。
禁止联合使用已知存在明显相互作用和会引起严重不良事件发生的药物。
除非有持殊说明,否则所有药物相互作用研究均应用的是洛匹那韦利托那韦软胶囊,洛匹那韦软胶囊的暴露量较 200/50 mg 片剂约低 20%。
本品与选定的抗反转录病毒药物和非抗反转录病毒药物以及其它药物之间己知的和理论上的相互作用如下表所示(“ ↑ ”表示增加;“↓”表示降低; “←→”表示无变化;“QD”表示每日一次;“BID”表示每日两次;“TID”表示每日三次)。
除非有特殊说明,否则以下研究所用洛匹那韦利托那韦的剂量为 400/100 mg 每日两次。
储藏室温保存(低于30°C)。放置在儿童取不到的地方。