产品介绍a) 异烟肼与其他抗结核药连用,适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。b) 异烟肼单用适用于各型结核病的预防:①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者②结核菌素纯蛋白衍生物实验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行结核病,痰菌阴性,过去未接受过正规抗结核治疗者③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者,某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病、霍奇金氏病)、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除术等患者,其结核菌素纯蛋白衍生物实验呈阳性反应者;④35岁以下结核菌素纯蛋白衍生物实验呈阳性反应者⑤已知或疑为HIV感染者,其结核菌素纯蛋白衍生物实验呈阳性反应者,或与活动性肺结核患者有亲密接触者。
用法用量口服,预防:成人一日0.3g(3片),顿服;小儿每日按体重10mg/kg,一日总量不超过0.3g(3片),顿服。治疗:成人与其他抗结核药合用,按体重每日口服5mg/kg,最高0.3g(3片);或每日15mg/kg,最高900mg(9片),每周2~3次。小儿按体重每日10~20mg/kg,每日不超过0.3g(3片),顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎,每日体重可高达30mg/kg(一日剂量最高500mg(5片)),但要注意肝功能损害和周围神经炎的发生。
【不良反应】发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手指疼痛(周围神经炎);深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性,35岁以上患者肝毒性发生率增高);食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)。
禁忌肝功能不正常者,精神病患者和癫痫病人禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药(1)大鼠和家兔在妊娠期经口给予异烟肼时,观察到胚胎死亡。小鼠、大鼠和家兔的生殖毒性研究显示异烟肼无致畸作用。目前尚无充分且可靠的妊娠期妇女临床研究。当妊娠期妇女处于活动性结核感染期时,母亲使用异烟肼治疗的获益将会大于带给胎儿的风险,因此建议使用异烟肼治疗。使用异烟肼进行预防性治疗时,应充分权衡预防性治疗可能的获益和对胎儿潜在的风险。预防性治疗一般应在分娩后开始,以减少胎儿暴露于异烟肼的风险;母乳中异烟肼水平较低,不会给新生儿带来损害。异烟肼可透过胎盘屏障,因此应密切观察通过母亲暴露于异烟肼的新生儿,是否存在不良反应。
(2)母乳中少量的异烟肼不会对新生儿产生毒性;因此,服用异烟肼期间仍可继续母乳喂养。母乳中异烟肼的含量很低,不足以对哺乳期的婴儿产生预防或治疗作用。
儿童用药严格按儿童用法用量使用。
老年用药老年患者药物性肝损伤的发生率增高。
药物相互作用食物:异烟肼不应与食物同服。研究表明,异烟肼与食物同服时,其生物利用度显著降低。接受异烟肼治疗的患者应避免食用富含酪胺和组胺的食物。由于异烟肼会轻度抑制单胺氧化酶活性,因此可能会与含酪胺食物(奶酪,红葡萄酒)发生相互作用。异烟肼也可以抑制二胺氧化酶,患者服药期间食用富含组胺的食物(例如鲣鱼、金枪鱼、其他热带鱼)后易发生组胺中毒症状(例如头痛、出汗、心悸、潮红和低血压)。
饮酒:服用异烟肼时每日饮酒,易引起本品诱发的肝脏毒性反应,并加速异烟肼的代谢,因此需调整异烟肼的剂量,并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免饮酒和含酒精的饮料。
对乙酰氨基酚:已有患者服用异烟肼后发生严重的对乙酰氨基酚毒性反应的报道。研究发现这种毒性可能是由一种未被发现的异烟肼和对乙酰氨基酚之间的相互作用引起的,并且已经提出了这种相互作用的分子机制。然而,当前研究表明,异烟肼能诱导肝脏中多功能氧化酶P-450IIE1的活性,将对乙酰氨基酚转化为有毒的代谢物。研究表明,大鼠经异烟肼预处理后,对乙酰氨基酚肝毒性增加。
卡马西平:异烟肼可抑制抗癫痫药物的代谢,使其血药浓度升高。服药期间应密切监测卡马西平毒性反应相关的体征和症状,根据情况调节卡马西平剂量。
苯妥英:异烟肼可导致苯妥英的血药浓度增加。为了避免苯妥英中毒,应适当调整抗惊厥药物的剂量。
丙戊酸钠:最近的一项案例研究表明,与异烟肼合用时,丙戊酸的血药浓度水平可能会增加。当异烟肼和丙戊酸钠联用时应监测丙戊酸的血药浓度并适当调整丙戊酸钠的剂量。
酮康唑:抗真菌药酮康唑等与异烟肼可能存在潜在相互作用。研究表明,当服用异烟肼与利福平5个月后,酮康唑的AUC降低了88%。
咪康唑:异烟肼不宜与咪康唑合用,因可使后者的血药浓度降低。
伊曲康唑:有报道认为异烟肼有肝药物代谢酶诱导作用,从而促进伊曲康唑的代谢,导致其血药浓度下降。
茶碱:最近的一项研究表明,合用异烟肼和茶碱可能会导致茶碱的血药浓度升高,某些情况下,异烟肼的清除率也略有下降。由于茶碱的治疗范围较窄,应密切监测茶碱血药浓度并适当调整茶碱的剂量。
含铝制酸药:含铝制酸药可延缓并减少口服异烟肼的吸收,减低血药浓度,故应避免两者同时服用,或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。
抗凝血药:抗凝血药(如香豆素或茚满二酮衍生物)与异烟肼同时应用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。
抗结核药:异烟肼与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。异烟肼与利福平、乙硫异烟胺等合用时可增加肝毒性的危险性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。
肾上腺皮质激素:尤其与泼尼松龙合用时,可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄,导致后者血药浓度降低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。
阿芬太尼:与阿芬太尼(alfentanil)合用时,由于异烟肼为肝药酶抑制剂,可延长阿芬太尼的作用。
双硫仑:与双硫仑(disulfiram)合用可增强其中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹和失眠等;与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
药理毒理发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手指疼痛(周围神经炎);深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性,35岁以上患者肝毒性发生率增高);食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)。
储藏常温