产品介绍易维特用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症,能显著的降低椎体骨折发生率,但髋部骨折易发生率的降低未被证实。当决定给绝经后妇女选择使用易维特或其他治疗(包括雌激素)时,需考虑其绝经期症状,对子宫和乳腺组织的作用及对心血管事件的利弊影响。
用法用量每日口服1片(60 mg)
禁忌可能妊娠的妇女 ;正在或既往患有静脉血栓栓塞性疾病 ;严重肝、肾功能减退 ;难以解释的子宫出血或有子宫内膜癌症状和体征者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药本品禁用于妊娠期、育龄期和哺乳期女性。本品用于妊娠期女性可能导致胎儿损伤。如果患者在妊娠期间服用此药,或在服药期间发现妊娠,则患者需知晓其对胎儿的潜在危害。 妊娠期 风险概述 本品禁用于妊娠期妇女,并且不适用于可能生育的妇女。根据其作用机理,在妊娠的各个阶段,本品可能会抑制雌激素的重要功能。鉴于盐酸雷洛昔芬在妊娠期妇女中的用药数据有限,不足以得出关于出生缺陷或流产的任何药物风险。 哺乳期 风险概述 本品不适用于有生育能力的女性。目前尚不清楚雷洛昔芬是否通过人乳排泄,从而影响婴儿哺乳或乳汁产生。但根据其作用机理,雷洛昔芬在哺乳期间可能会抑制乳腺组织中雌激素的重要功能。
儿童用药任何年龄段的儿童均不得使用本品。未进行该项试验且无可靠参考文献。
老年用药在雷洛昔芬的安慰剂对照临床研究的全部受试者中,61%的受试者年龄在65岁及以上,而15.5%的受试者年龄在75岁及75岁以上。未观察到在这些受试者和较年轻的受试者之间,在安全性或有效性方面存在总体差异,并且在已报道的临床经验中,也未发现老年患者和较年轻患者之间在治疗反应方面存在任何差异,但不能排除一些老年个体具有较高敏感度。基于临床试验,对于老年人群,不需要调整剂量水平[参见药代动力学]。
药物相互作用考来烯胺 不建议本品与考来烯胺联合应用。虽然尚未进行针对性研究,但可以预期的他阴离子交换树脂会产生类似效应。本品不应与其他阴离子交换树脂联合应用参见代动力学。 华法林 如果本品与华法林或其他华法林衍生物联合应用,应在启动或停止盐酸雷洛昔芬治疗时,更密切地监测凝血酶原时间/参见药代动力学其他蛋白结合率较高的药物 本品与某类其他蛋白结合率较高的药物联合使用时,如地西泮、二氮嗪和利多卡因,应慎重使用。虽然尚未研究,但本品可影响其他药物的蛋白结合率。雷洛昔芬与血浆蛋白的结合率超过95%[参见药代动力学]。 全身性雌激素 目前尚未确定本品与全身性雌激素的联合应用的安全性,因此不建议联合使用。 其他联合治疗药物 本品可与氨苄青霉素、阿莫西林、抗酸剂、皮质激素类药物和地高辛联合应用/参见药代动力学。 对于本品与降脂药物的联合应用,目前尚无相关的研究。
药理毒理药理作用 雷洛昔芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂,通常称其为一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)。雷洛昔芬的生物学作用主要是通过与雌激素受体结合介导的,这种结合导致某些组织中的雌激素途径被激活(激动作用),而在另一些组织中雌激素途径被阻断(拮抗作用)。雷洛昔芬的激动作用和拮抗作用取决于雌激素受体(ER)靶基因激活子的共同活化剂和共同抑制剂的聚集程度。 雷洛昔芬在骨骼中可能起到雌激素激动剂作用。它可以减少骨吸收和骨转换,增加骨密度(BMD),并降低骨折发生率。雷洛昔芬是子宫和乳腺组织中雌激素拮抗剂,对子宫和乳腺组织缺乏雌激素样作用。 毒理研究 遗传毒性 盐酸雷洛昔芬在细菌回复突变试验(Ames试验)、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、CHO细胞染色体畸变试验、中国仓鼠体内姊妹染色体交换试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雄性和雌性大鼠交配前及交配期间给予雷洛昔芬剂量≥5mg/kg/日(按体表面积mg/m2计算,≥人用剂量的0.8倍),不会发生妊娠。雄性大鼠在剂量高达100mg/kg/日(按体表面积mg/m2计算,约为人用剂量的16倍)连续给药至少2周时,未见对精子数量或质量以及生殖能力的影响。雌性大鼠在剂量为0.1-10mg/kg/日(按体表面积mg/m2计算,约为人用剂量的0.02至1.6倍)时,能可逆性地破坏发情周期、抑制排卵。在另外一项试验中,大鼠在着床前给予雷洛昔芬≥0.1mg/kg(按体表面积mg/m2计算,≥人用剂量的0.02倍),延迟和破坏胚胎着床,妊娠期延长,窝仔数量减少。动物中生殖和发育毒性与雷洛昔芬对雌激素受体的作用有关。 在盐酸雷洛昔芬的发育和生殖毒性研究中,不同动物种属都观察到多种不良反应。兔在器官形成期给药,在剂量为≥0.1mg/kg(按体表面积mg/m2计算,为≥0.04倍人用剂量)时,可导致流产以及低概率的胎心异常(室间隔缺损)。大鼠在器官形成期给药,在剂量为≥1mg/kg(按体表面积mg/m2计算,为≥0.2倍人用剂量)时,可出现胎儿发育停滞以及发育异常(波浪形肋骨、肾脏空穴化)。 大鼠围产期毒性试验中,在剂量为0.1-10mg/kg(按体表面积mg/m2计算,约为人用剂量的0.02-1.6倍)时,可见分娩延迟和干扰、新生动物存活率降低、体格发育改变、性别与年龄相关的生长减缓以及垂体激素含量改变、淋巴组织内部尺寸减小; 10mg/kg剂量时破坏分娩,雷洛昔芬可导致母体动物和子代动物死亡。对成年子代动物(4月龄)的影响包括子宫发育不全和生育力降低,未见卵巢和阴道病理学改变。 致癌性 小鼠21个月致癌性试验中,雌性小鼠给予雷洛昔芬9-242mg/kg(按系统暴露量AUC计算,约为绝经妇女在给药剂量为60mg时的0.3-34倍)可见卵巢肿瘤发生率增加,包括良性和恶性卵巢颗粒细胞/卵泡膜细胞肿瘤和良性上皮细胞肿瘤。雄性小鼠给予雷洛昔芬41或210mg/kg(按系统暴露量AUC计算,约为人用剂量的4.7或24倍)可见睾丸间质细胞瘤、前列腺腺瘤与腺癌的发生率升高,210mg/kg剂量时还可见前列腺成平滑肌瘤发生率升高。 大鼠2年致癌性试验中,雌性大鼠在剂量为279mg/kg(按系统暴露量AUC计算,约为人用剂量的400倍)可见卵巢颗粒细胞/卵泡膜细胞肿瘤发生率增加。这些试验中的雌性动物给药时均处在生育期,此时卵巢有功能并对激素刺激有响应。
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