产品介绍本品在接受辅助生殖技术(ART)控制性卵巢刺激(COS)方案的妇女中使用,用于预防过早出现促黄体激素(LH)峰。
用法用量本品应由对治疗不孕症有丰富经验的专业医师开立处方。
剂量
本品用于预防接受COS治疗过程中提早发生的LH峰。接受COS治疗的患者一般在月经周期第2或第3天开始使用卵泡刺激素(FSH),依据卵巢反应(例如生长发育的卵泡数量和大小以及/或外周血循环中的雌二醇水平),及时给予本品(0.25mg),每天一次,可有效预防早发LH峰的出现。根据临床应用经验,一般在FSH用药后第5天或第6天开始使用本品,但开始给药的时间应根据患者的个体化卵巢反应而决定。
本品和FSH应大约同时给药,但这两种药物不得混合,而且要在不同部位注射。
FSH剂量调整应基于生长发育的卵泡数量和大小进行,而不是循环中的雌二醇水平(见【药理毒理】)。为预防多卵泡发育导致的早发LH峰,本品应连续每日治疗,直至出现大小足够且数量充足的卵泡后给予人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱导卵母细胞最后的成熟。
由于加尼瑞克的半衰期原因,本品两次注射的时间间隔以及本品最后一次注射和hCG注射的时间间隔不应超过30个小时,否则会出现早发的LH峰。因此,本品早晨用药时,自进行FSH卵巢刺激的第5或第6天开始给予本品,持续整个FSH治疗过程至诱发排卵的当日(包括诱发排卵当日);本品晚间用药时,自进行卵巢刺激的第5天开始给予本品,持续整个FSH治疗过程至诱发排卵的前一夜。
本品对黄体期支持的需要还未进行研究。在临床试验中,根据生殖医学中心的经验给予黄体期支持。
肝脏或肾脏损害受试者:本品没有肝脏或肾脏损害受试者的使用经验,因此,不能给出特定的推荐剂量(见【禁忌】)。
给药方法
本品应皮下注射,最好是在大腿部。为防止皮下脂肪萎缩,应循环更换注射部位。如果能对患者或其伴侣给予充分指导,并可获得专家建议,可以自行注射本品。
禁忌对本品活性成份或其中任何辅料过敏者禁用。
对GnRH或任何其他 GnRH类似物过敏者禁用。
中度或重度肾脏或肝脏功能损害者禁用。
怀孕或哺乳期者禁用。
不适用人群儿童,老人。
孕妇及哺乳期妇女用药尚无孕妇使用加尼瑞克的临床数据。
动物实验中,在胚胎植入时暴露于加尼瑞克会导致胚胎再吸收(见【药理毒理】)。这些数据与人的相关性还未知。
尚不清楚加尼瑞克是否通过母乳分泌。
怀孕和哺乳期间禁止使用本品(见【禁忌】)。
儿童用药不适用。
老年用药不适用。
药物相互作用尚未进行本品与其他药物相互作用的研究。
不能排除本品与常规药物,包括组胺释放药物相互作用的可能性。
药理毒理药理作用
促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲式释放能够刺激LH和FSH的合成和分泌。卵泡期中期和后期的LH脉冲频率大约是每小时1次。这些脉冲体现在血清LH的瞬时上升。在月经中期,GnRH的大量释放造成LH激增。月经中期的LH激增能引起数个生理反应,包括:排卵、卵母细胞减数分裂恢复和黄体形成。黄体形成造成血清黄体酮水平上升,同时雌二醇水平下降。
醋酸加尼瑞克是GnRH拮抗剂,可竞争性阻断垂体促性腺细胞上的GnRH受体,以及其后的转导通路。它产生一种快速、可逆的促性腺激素分泌抑制作用。醋酸加尼瑞克对脑垂体LH分泌的抑制作用强于对FSH的抑制作用。醋酸加尼瑞克不能引起内源性促性腺激素的首次释放,这与拮抗作用一致。醋酸加尼瑞克停药后48小时内,垂体LH和FSH水平可完全恢复。
毒理研究
遗传毒性:醋酸加尼瑞克Ames试验、CHO细胞染色体畸变试验结果均为阴性。
生殖毒性:妊娠大鼠和兔自第7天开始给予醋酸加尼瑞克,剂量为10、30ug/kg/天(按体表面积计算,约0.4-3.2倍于人体剂量),可见窝吸收发生率增加,未见胎仔异常。雌性大鼠妊娠和哺乳期间给予醋酸加尼瑞克,未见子代出现给药相关的生育力、体格与行为变化。
醋酸加尼瑞克注射液的抗促性腺激素作用能够引起激素水平变化导致胚胎吸收,并造成胎儿丢失。禁止妊娠妇女使用醋酸加尼瑞克注射液。
储藏2-30°C贮藏,不得冷冻。贮藏在原包装内,以避光保存。