产品介绍轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
用法用量口服。1. 成年/老年人:初始治疗用量5mg/天(一日1次)。本品应于晚上睡前口服。5mg/天的剂量应至少维持1个月,以评价早期的临床反应,及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用5mg/天治疗一个月,做出临床评估后.可以将本品的剂量增加到10mg/天(一日1次)。推荐最大剂量为10mg。大于10mg/天的剂量未做过临床试验。未进行过超过6个月的与安慰剂对照的临床试验。停止治疗后,本品的疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。
2. 肝肾损害:对于肾功能及轻至中度肝功能不全者,盐酸多奈哌齐的消除不受影响,因此这些病人可使用相似剂量方案。(详见实物说明书)
禁忌禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人。
禁用于孕妇。
本制剂含有乳糖。对半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖—半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠:以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做实验中,从孕17天至产后20天给药,死产轻微增多,并且产后4天仔鼠存活率轻度下降。但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时,未发现异常作用。多奈哌齐不应在孕期使用。 哺乳:还不清楚盐酸多奈哌齐是否通过妇女乳汁分泌,未在哺乳期妇女中做过试验。因此,服用多奈哌齐的妇女不能哺乳
儿童用药盐酸多奈哌齐不推荐用于儿童。
老年用药详见【用法用量】第l项。
药物相互作用应用多奈哌齐的临床经验目前尚有限。因为这个原因,可能还没有记录到所有可能出现的相互作用。开处方医生应当清楚可能会发生的新的未知的与多奈哌齐的相互作用。盐酸多奈哌齐和/或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西米替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西米替丁所影响。活体外试验显示细胞色系酶P450系统的同工酶3A4和很小限度参与的同工酶2D6与多奈哌齐的代谢有关。活体外的药物间相互作用研究显示酮康唑和奎尼丁,分别是CYP3A4和2D6的抑制剂,抑制多奈哌齐的代谢。因此,这些和其它CYP3A4的抑制剂如伊曲康唑和红霉素,和CYP2D6的抑制剂如氟西汀能够抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中,酮康唑增加多奈哌齐的平均浓度大约30%。酶的诱导剂,如利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度还不知道,类似药物的联合应用应当非常谨慎。盐酸多奈哌齐有与抗胆碱能药物相互作用的可能。也有与共同治疗的药物象琥珀胆碱、其它神经―肌肉接头阻滞剂或胆碱能激动剂或β―受体阻滞剂(其影响心肌的传导)等有协同作用的可能。
药理毒理目前认为阿尔茨海默病痴呆症状的发病机制部分与胆碱能神经传递功能的低下有关。盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用。它可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度。若按上述作用机制推测,随着病程的进展,功能完整的胆碱能神经元渐趋减少,多奈哌齐的作用可能会减弱。目前尚无证据表明多奈哌齐可以改变痴呆的基础病程。
毒理研究
生殖毒性:
大鼠给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8 倍),生育力未受影响。妊娠大鼠和家兔分别给予多奈哌齐达16 和10mg/kg/天(按体表面积折算,分别约为推荐人用最大剂量的13 倍和16 倍),未见明显致畸作用。另一试验中大鼠从妊娠第17 天到分娩后第20天连续给予多奈哌齐10mg/kg/天(按体表面积折算,约为推荐人用最大剂量的8 倍),死产数轻微升高,产后4 天内子代的成活率轻微下降。
遗传毒性:
在Ames 细菌回复突变试验中未见多奈哌齐具有致突变性。中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验中,可见多奈哌齐产生诱裂作用。小鼠微核试验中多奈哌齐未产生诱裂作用。
致癌性:目前尚无多奈哌齐的致癌性研究资料。
储藏应于30℃以下室温环境贮存。