产品介绍用于自发性帕金森氏病的治疗
用法用量开始时每日3次,每次0.25mg;每星期增加0.75mg至每日3mg,一般剂量为每日3-9 mg,分3次服用。
禁忌对本品有过敏反应的患者禁用
孕妇及哺乳期妇女用药生育力 尚未得到有关罗匹尼罗对人类生育力影响的数据,在雌性大鼠生育力研究中观察到了临床的影响(见【病理毒理】项下)。未见对雌性大鼠生育力的影响 孕妇 妊娠分类C。尚未在妊娠期妇女中进行充分且严格对照的罗匹尼罗研究。动物研究表明存在胚胎.胎仔看性(见【药理毒理】项下)。所以应仅在潜在获益超过对胎儿的潜在风险的情况下,才在妊娠期间服用盐酸罗匹尼罗缓释片。 预计妊娠期生理变化(包括CYP1A2活性降低)会逐渐导致母体中罗匹尼罗的全身暴露量增加(基于生理药代孕型,妊娠晚期约增加2倍) 哺乳期妇女 盐酸罗匹尼罗可抑制人的催乳素分泌,因而可能抑制乳汁分泌。对大鼠的研究表明,盐酸罗匹尼罗和/或其代谢物可通过乳汁排泄。而在人体是否通过乳汁排泄尚未知。由于许多药物通过人体乳汁排泄,而且盐酸罗匹尼罗可能对哺乳期婴儿造成严重的不良反应,因此女性服药期间不应同时哺乳。
儿童用药尚未确立儿童患者用药的安全性和有效性。
老年用药老年患者(65岁以上)无需进行剂量调整,因为盐酸罗匹尼罗缓释片剂量是根据临床反应进行个性化滴定的(详见【药代动力学】)。在患者中进行的药代动力学研究表明,65岁以上患者的罗匹尼罗口服清除率相比年轻患者降低15%。 所有参加盐酸罗匹尼罗缓释片临床研究的帕金森病患者中,387例的年龄是65岁及以上,107例患者是75岁及以上。接受盐酸罗匹尼罗缓释片的患者中,幻觉在老年受试者(10%)中比在非老年受试者(2%)中更常见。接受盐酸罗匹尼罗缓释片和安慰剂的患者中总体不良事件的发生率均随年龄增加而增加。
药物相互作用P450酶 体外代谢研究显示CYP1A2是负责罗匹尼罗代谢的主要酶。因此该酶的诱导剂或抑制剂具有改变罗匹尼罗清除率的可能性。在帕金森病患者中进行的一项药代动力学研究显示环丙沙星(CYP1A2抑制剂)使罗匹尼罗的Cmax和AUC分别提高60%和84%。因此,对于已接受本品的患者,当使用或停用已知能抑制CYP1A2的药品(环丙沙星、依诺沙星、西咪替丁或氟伏沙明等)时,可能需要调整本品剂量。 在帕金森病患者中进行的药代动力学相互作用试验研究了罗匹尼罗与CYP1A2代表性底物茶碱的相互作用,结果显示罗匹尼罗或茶碱的药代动力学都没有改变。因此与其他CYP1A2底物同时给药不会改变罗匹尼罗的药代动力学。 因为已知CYP1A2受吸烟诱导,所以吸烟预期可增加本品的清除率。一项在不宁腿综合征患者中进行的研究中,当对参数进行剂量归一化时,吸烟者比不吸烟者的Cmax降低约30%,AUC降低约38%。 本品及其循环代谢物并不抑制或诱导P450酶;因此,本品不可能影响其他经P450代谢的药物的药代动力学(详见【药代动力学】)。 左旋多巴 盐酸罗匹尼罗(2mg,每天3次)与卡比多巴+左旋多巴(SINEMET®10/100mg,每天2次)联合用药时,对罗匹尼罗的稳态药物代谢动力学行为没有影响(n=28)。口服盐酸罗匹尼罗(2mg,每天3次)会使左旋多巴的平均稳态Cmax增加20%,但其AUC不受影响(n=23)(详见【药代动力学】)。 雌激素 群体药物代谢动力学研究显示:雌激素(主要为炔雌醇:摄入0.6mg~3mg,历经4个月到23年)使患者口服罗匹尼罗的清除率减少36%(n=16)。在用雌激素治疗时不必调整盐酸罗匹尼罗缓释片的剂量,因为会根据耐受性和是否达到最佳治疗效果来审慎递增患者的剂量。然而,如果在用盐酸罗匹尼罗缓释片治疗期间,停用雌激素或开始用雌激素,就需要对盐酸罗匹尼罗缓释片的剂量进行调整。 多巴胺拮抗剂 由于罗匹尼罗是一种多巴胺激动剂,多巴胺拮抗剂如精神安定类药(酚噻嗪类、苯丁酮类和硫杂蒽类)或甲氧氯普胺可降低盐酸罗匹尼罗缓释片的疗效。严重精神病患者使用精神安定类药治疗期间,如果要使用多巴胺激动剂,需要充分评估其获益/风险。 其他 罗匹尼罗与左旋多巴或多潘立酮没有药代动力学相互作用,故无需调整这些药物的剂量。罗匹尼罗与其他治疗帕金森病的常用药物也没有相互作用。在一项对合并使用地高辛的帕金森病患者的试验中,两药物没有相互作用,因而不需要剂量调整。 目前尚无关于罗匹尼罗与酒精之间潜在相互作用的信息。与其他有中枢活性的药物一样,患者服用本品时饮酒应谨慎。
药理毒理药理作用 罗匹尼罗是一种非麦角林结构的多巴胺受体激动剂,其治疗帕金森病的确切作用机制尚不清楚,但认为与其对大脑尾壳核内的突触后多巴胺D2受体的刺激作用有关。 毒理研究 遗传毒性 罗匹尼罗在Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验,体外小鼠淋巴瘤细胞试验以及小鼠微核实验结果为阴性。 生殖毒性 雌性大鼠于交配前和交配期间以及整个妊娠期间给予罗匹尼罗,在20mg/kg/日剂量(以mg/m2计,相当于最大人体推荐剂量MRHD(24mg/日)的8倍)或更高剂量下会破坏着床。该影响被认为是罗匹尼罗的降泌乳素作用所致。在人体中,对女性着床起重要作用的是绒毛膜促性腺激素而非泌乳素。大鼠于妊娠早期(妊娠期第0~8天)的泌乳素依赖阶段给予低剂量(5mg/kg)罗匹尼罗,在剂量达100mg/kg/日(以mg/m2计,相当于MRHD的40倍)时未见罗匹尼罗影响雌性生育力。在给药剂量达125mg/kg/日(以mg/m2计,相当于MRHD的50倍)时,未见罗匹尼罗对雄性大鼠生育力有影响。 妊娠大鼠在器官发生期经口给予罗匹尼罗20、60、90、120、150mg/kg/日。120和150mg/kg/天剂量下可见胚胎死亡,胎仔畸形(足趾,心血管和神经管缺陷)和受异的发生率增加,胎仔体重下降,这些剂量也具有母体毒性,以mg/㎡计,对胚胎/胎仔发育的未见不良影响剂量90mg/kg/日)约相当于MRHD的36倍,妊娠免于器官发生期单独经口给予罗匹尼罗1.5.20mg/kg/日(以mg/㎡计,妊娠该剂量相当于MRHD的16倍),未见对胚胎/胎仔发育的影响,妊娠免经口给予多巴相比,胎仔畸形(主要为足趾缺陷)的发生率更高,程度更严重,这种联合用药也有具体母体毒性。 大鼠于妊娠晚期及哺乳期经口给予罗匹尼罗0.1、110mg/kg/日,最高剂量可导致子代神经行为受损(惊跳反射降低)和体重下降,以mg/㎡计,无影响剂量(1mg/kg/天)低于MRHD。 致癌性 在CD-1小鼠中以5、15和50mg/kg/日剂量、在SD大鼠中以1.5、15和50mg/kg/日剂量(以mg/m2计,最高剂量分别相当于MRHD的10倍和20倍)进行了2年致癌性研究。在大鼠中,所有剂量下降睾丸间质细胞腺癌症增加,最低剂量(1.5mg/kg)以mg/m2,低于MRHD参与大鼠的这些肿瘤的内分泌机制被认为与人类不想关。 在小鼠中,在50mg/kg/日剂量(以mg/m2计,相当于MRHD的10倍)剂量时良性子宫内膜息肉增加,浓毒性反应的无影响剂量(15mg/kg/日)以mg/㎡计,相当于MRHD的3倍。
储藏25℃以下,干燥处保存。